Neuromuskulaarsete haiguste klassifikatsioon morfoloogia järgi. Pärilikud neuromuskulaarsed haigused. Pärilik paroksüsmaalne müopleegia

Neuromuskulaarsed haigused on tinglikult eristatav haiguste rühm, mida iseloomustab lihaste talitlushäired, eelkõige nende nõrkus. Neuromuskulaarsed haigused hõlmavad lihaste haigusi, perifeersete närvide haigusi, neuromuskulaarsete liigeste haigusi ja motoorsete neuronite haigusi. Sama lihasnõrkuse sümptom võib olla väga erineva mehhanismi haiguste ilming. See määrab täiesti erineva prognoosi ja ravimeetodid.

Lihashaigused

Omandatud müopaatiad:

põletikulised müopaatiad: (polümüosiit, dermatomüosiit, müosiit koos lisanditega, sarkoidne müopaatia;

ravimite ja toksilised müopaatid (kortikosteroidide müopaatia, müopaatia kolesterooli langetavate ravimite kasutamisel, alkohoolne müopaatia, müopaatia kriitilistes seisundites).

Sekundaarsed metaboolsed ja endokriinsed müopaatiad:

hüpokaleemia müopaatia;

hüpofosfateemiline müopaatia;

müopaatia kroonilise neerupuudulikkuse korral;

müopaatia diabeedi korral;

müopaatia hüpotüreoidismi korral;

müopaatia hüpertüreoidismi korral;

müopaatia hüperparatüreoidismi korral;

Cushingi tõbi.

Primaarsed metaboolsed müopaatiad:

müoglobinuuria;

kanalopaatia;

pärilikud müopaatiad;

lihasdüstroofiad.

Perifeersete närvide haigused

Neuromuskulaarse ristmiku haigused

myasthenia gravis

Lambert-Eatoni sündroom

Botulism

puugi halvatus

Motoorsete neuronite haigused

amüotroofiline lateraalskleroos

Alumiste motoorsete neuronite haigused

spinaalne lihaste atroofia

monomeelne amüotroofne lateraalskleroos

Kennedy haigus

Ülemiste motoorsete neuronite haigused

pärilik spastiline paraparees

primaarne lateraalskleroos

Neuromuskulaarse ristmiku haigused

Neuromuskulaarne ristmik või neuromuskulaarne ristmik- see on närvilõpme ja lihaskiu ühendus nn sünaptilise lõhe tekkega, mille käigus edastatakse impulss närvist lihasmembraanile. Impulss edastatakse neurotransmitteri atsetüülkoliini abil, mis eritub närvi otsast ja kinnitub seejärel lihasmembraanile. Mõne haiguse korral on neuromuskulaarse ülekande rikkumine tingitud atsetüülkoliini ebapiisavast vabanemisest närvilõpmest või selle kinnituse rikkumisest lihaskiu membraaniga.

Müasteenia gravis

Kreeka terminit myasthenia tõlgitakse kui "lihaste nõrkust" ja gravis kui "tõsine". Myasthenia gravis on haigus, mida iseloomustab tõsine lihasnõrkus ja väsimus. Myasthenia gravis'e korral rikutakse impulsi edastamist närvikiust lihasesse. Haigus põhineb autoantikehade tootmisel, mis blokeerivad neurotransmitteri atsetüülkoliini kinnitumist lihasmembraanile neuromuskulaarses ristmikul.

Sümptomid

Lihasnõrkus muutub päeva jooksul, on tavaliselt hommikuti vähem väljendunud ning suureneb pärastlõunal ja õhtul. Haiguse varajased tunnused on (ptoos), kahelinägemine, näolihaste nõrkus, neelamis-, närimis-, käte- ja jalgade jõu vähenemine. Haigus mõjutab nii mehi kui naisi ning naistel pannakse diagnoos sagedamini enne 40. eluaastat ja meestel 60 aasta pärast.

Kuidas diagnoos tehakse?

Müasteenia diagnoosi paneb arst vereanalüüsi ja elektroneuromüograafia põhjal. Vajadusel määratakse rindkere kompuutertomograafia, et hinnata tüümuse suurust ja seisundit kui võimalikku haiguse põhjust (autoantikehade teket).

Ravi

Myasthenia gravis'e ravis kasutatakse antikoliinesteraasi ravimeid (Pyridostigmine või Kalimin) ja immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid (prednisoloon jt). Harknääre eemaldamine (tümektoomia) viiakse läbi, kui ravimteraapia on ebaefektiivne. Ravis võib kasutada ka plasmafereesi ja immunoglobuliine.

Lambert-Eatoni sündroom

Lambert-Eatoni sündroom on lihasnõrkuse ja -väsimuse sündroom, mis tekib autoimmuunprotsessi tõttu. Tavaliselt on sündroomi põhjuseks pahaloomuline onkoloogiline protsess, kõige sagedamini kopsuvähk. Seetõttu näidatakse Lambert-Eatoni sündroomi diagnoosimisel patsiendile alati lisauuringut onkouuringu eesmärgil.

Sümptomid

Haigussümptomeid seostatakse kõige sagedamini õla-, puusa-, kaela-, neelamis-, hingamislihaste, aga ka kõrilihaste ja kõne artikulatsiooniga seotud lihaste nõrkusega. Lambert-Eatoni sündroomi varajased tunnused on tavaliselt raskused trepist üles kõndimisel, istumisasendist tõusmisel, käte tõstmisel pea kohal. Mõnikord on vegetatiivsed funktsioonid häiritud, mis väljendub suukuivuses, impotentsuses.

Miks tekib Lambert-Eatoni sündroom?

Põhjuseks on organismi enda toodetud antikehad (sarnast autoimmuunset konflikti täheldatakse ka myasthenia gravis'e korral). Eelkõige hävitavad antikehad närvilõpmeid, häirides seeläbi vabaneva neurotransmitteri hulga reguleerimist. Kui neurotransmitteri kogus on ebapiisav, ei saa lihased kokku tõmbuda. Haigus ei ole pärilik, valdavalt kannatavad alla 40-aastased noored. Haiguse levimus on 1 juhtum 1 000 000 inimese kohta. 40% Lambert-Eatoni sündroomiga patsientidest leitakse vähk.

Kuidas Lambert-Eatoni sündroomi diagnoositakse?

Diagnoos hõlmab vereanalüüsi antikehade määramiseks, antikoliinesteraasi ravimi testmanustamist, elektroneuromüograafiat.

Ravi

Kõige tõhusam meede on organismist leitud pahaloomulise kasvaja eemaldamine. Sümptomaatiline ravi hõlmab ravimeid, mis suurendavad neurotransmitteri atsetüülkoliini vabanemist või kogust, mis toimib sünaptilises pilus (kalimiin, 3,4-diaminopüridiin). Kasutatakse ka immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid (prednisoloon jne), plasmafereesi ja immunoglobuliine.

Neuromuskulaarsed haigused on kõigi pärilike monogeensete neuroloogiliste haiguste seas esikohal. A. Emery (1991) andmetel on kõigi pärilike neuromuskulaarsete haiguste üldlevimus 250-300 x 10_6 (s.o ligikaudu 1 juhtum 3500 elaniku kohta) Võttes arvesse asjaolu, et enamikku selle rühma haigusi iseloomustab pidevalt progresseeruv. ravikuuri ja tõhusate ravimeetodite puudumise tõttu tuleks neuromuskulaarseid haigusi tunnistada kliinilise neuroloogia üheks pakilisemaks probleemiks. Neuromuskulaarsete haiguste korduvate juhtude ennetamine „kõrge riskiga“ peredes on praegu ainus tõhus vahend nende raskete ja sageli surmaga lõppevate haiguste vastu võitlemisel, samas kui DNA diagnostikal on keskne koht ennetusmeetmete süsteemis.

1. progresseeruvad lihasdüstroofiad

pärilike haiguste geenirühm, mida iseloomustab mittepõletikulise iseloomuga skeletilihaste esmane kahjustus. Nende haiguste levimus on väga kõrge – umbes 200 juhtu 1 miljoni elaniku kohta. PMD ühiseks tunnuseks on sagenenud lihaste atroofia ja parees, mis on tingitud müotsüütide progresseeruvast degeneratsioonist, mis on tingitud sarkolemma struktuursete valkude või skeletilihaste võtmeensüümide kahjustusest. Edusamme selle haiguste rühma uurimisel seostatakse lihaskiu toimimist reguleerivate struktuursete ja molekulaarsete aluste avalikustamine viimastel aastatel [Illarioshkin S. N., Ivanova-Smolenskaya I.A., 1998; Campbell K., 1995; Worton R, 1995; Emery A., 1998].
Praegu põhineb 11MD kliiniline klassifikatsioon peamiselt lihaste atroofiate ja pareeside (keppo-vöö, distaalne, näo-õla-õla, okunofarüngeaalne PMD) jaotuse olemus, millele lisandub haiguse pärilikkuse tüüp. (autosomaalsed ja X-seotud vormid). Üksikasjalikum klassifikatsioon PMD I rühma andmetes hõlmab haiguse aluseks oleva primaarse molekulaarse defekti tuvastamist.
1.1.1. Duchenne'i ja Beckeri X-ga seotud PMD (düstrofinopaatiad)
Duchenini ja Beckeri progresseeruvad lihasdüstroofiad on ühed levinumad lihasdüstroofia vormid (vastavalt 1 3500 ja 1 20 000 puhastatud poisist) ning pärilikud X-seotud retsessiivse tüübina. Duchenne-n(1) vorm algab 3-6-aastaselt vaagnavöötme lihaste ja jala proksimaalsete osade nõrkusega, millega sageli kaasneb gastrocnemiuse, tuhara-, deltalihase ja teiste lihaste pseudohüpertroofia, kardiomüopaatia. Tulevikus toimub pareesi ja atroofia kiire üldistamine, liikumatuse suurenemine, kontraktuuride ja hingamishäirete teke, patsientide surm tavaliselt 2-3. elukümnendil [Temin P. A. et al., 1997; Emery A., 1993 Specht L., Kunkel L., 1993]. traditsiooniliselt peetakse Duchenne'i PMD "kergeks" kliiniliseks variandiks, mille haigus algab hiljem (12–15-aastaselt), on suhteliselt healoomuline ja säilinud kõndima iseseisvalt 15-20 aastat alates esimeste sümptomite ilmnemisest [Temin P.A. et al., 1997] Naised, kes on mutantse geeni heterosügootsed kandjad, jäävad reeglina kliiniliselt terveks, kuid mõnikord võivad neil esineda subkliinilised ilmingud kohta Mutatsiooni tagajärjed on mõõdukalt väljendunud lihasnõrkus, säärelihaste mahu suurenemine ja lihasensüümi kreatiinfosfokinaasi kõrge tase veres.
) TMD Duchenne ja Becker on alleelsed haigused ja need on põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest kromosoomi Xp21 lookuses. See geen on suurim tänapäeval teadaolev inimese geen ja sellel on väga keeruline molekulaarne korraldus: see sisaldab vähemalt 5 promootorit, üle 80 eksoni, koosneb 24 000 kb ja kodeerib valku molekulmassiga 427 kilodaltonit, mida nimetatakse düstroofiaks. Tavaliselt paikneb lihaskius düstroofia sarkolemma tsütoplasmaatilisel pinnal, olles tsütoskeleti oluline osa ja pakkudes ühendust aktiini filamentide (st lihaskiu kontraktiilse aparatuuri) ja sarkolemma vahel. Teadaolevalt väljendub düstrofiini isovorm ka kesknärvisüsteemis; selle valgu isovormi puudumine ajus võib olla seotud vaimse alaarenguga, mis esineb 1/3 Duchetche’i PMD patsientidest.
Ligikaudu 55-65% kõigist Duchenne / Beckeri PMD juhtudest on tingitud düstrofiini geeni erineva pikkusega jagunemisest, 5-10% juhtudest on tingitud geeni osa dubleerimisest ja ülejäänud patsientidel esinevad intelligentsed mutatsioonid. Düstrofiini geeni deletsioonid ei jaotu sugugi ühtlaselt selle pikkuses, vaid rühmitatakse valdavalt geeni kahe piirkonna ümber, moodustades jagunemiste nn kuumad kohad – geeni 5' piirkonnas (eksonid 2- 20) ja selle distaalses osas eksonite 44-53 piirkonnas. Huvitav on märkida, et proksimaalseid geenideletsioone leitakse sagedamini haiguse perekondlikes vormides, samas kui distaalsed deletsioonid on tavaliselt seotud juhuslike juhtudega (st need, mis tulenevad uuest mutatsioonist); proksimaalse geenideletsiooni tuvastamisel on korduva haiguse risk perekonnas peaaegu suurusjärgu võrra suurem kui distaalsel (vastavalt 30% ja 4%).
Du I Penni ja Beckeri poolt PMD geneetilise defekti avastamine võimaldas molekulaarsete positsioonide põhjal selgitada nende müopaatiavormide kliinilise karpkala erinevuste põhjust. Rasked Duchenne'i ajad

esineb tavaliselt mutatsioonide esinemisel, mis kahjustavad geeni kodeeriva piirkonna lugemisraami või rikuvad funktsionaalselt oluliste düstrofiini domeenide struktuuri. Selliste mutatsioonide tagajärjeks on düstrofiini sünteesi või funktsiooni jäme rikkumine. Vastupidi, Beckeri müopaatiaga patsientidel esineb reeglina sisemisi deletsioone või geenide dubleerimist, mis ei too kaasa koodoni lugemisraami nihet; selle tulemusena sünteesitakse muutunud, "kärbitud" düstroofia, säilitades osalise funktsionaalse aktiivsuse. Pole juhus, et Duchenne'i NMD-ga patsientidel puudub lihasbiopsia immunohistokeemilises uuringus antidüstrofiini antikehi kasutades düstrofiini täielik puudumine, samas kui Beckeri müopaatia korral tuvastatakse preparaadis väikesed düstrofiinpositiivsed alad (joonis 33). Seda "lugemisraami" teooriat, mis selgitab kliinilise pildi olemust sõltuvalt mutatsiooni tüübist, kinnitavad Duchenne ja Becker valdavas enamuses (92%) kõigist NMD juhtudest. Sõltuvalt molekulaarse defekti olemusest võib kliiniliselt ja immunohistokeemiliselt täheldada haiguse "vahepealseid" variante; kirjeldas ka mitmeid ebatavalisi lihassündroome, mis on põhjustatud düstrofiini geeni mutatsioonidest – korduva müoglobinuuriaga ja vähenenud koormustaluvusega krampi, isoleeritud kardiomüopaatia, hilises eas healoomuline müopaatia. Duchenne'i PMD, Beckeri PMD ja ülaltoodud ebatüüpiliste müopaatiate variantide molekulaarse ühtsuse tõttu.
Kirjanduses on viimasel ajal kombeks neid vorme kombineerida üldmõistega düstrofinopaatia.

Riis. 33. Immunohistokeemiline vahelejätmine ja 5 lihasbiopsiat düstroofia tuvastamiseks Blgt; ll*nr G1MD Dyushspma/Bexra L. Kontroll. B. Beckeri PMD (düstroofia lihaskiudude normaalse värvuse rikkumise fuajees tuvastatakse eraldi düstrofiin-positiivsed alad). B. PMD Dyushsnpa (düstrofiini-mo täielik puudumine. "Väikesed lihaskiud).

Harvadel juhtudel võib haigus laienenud kujul avalduda naistel, kes on mutantse geeni heterosügootsed kandjad; seda täheldatakse kromosomaalsete translokatsioonide ja ümberkorralduste puhul, mis mõjutavad kriitilist kromosoomi segmenti Xp21, Turneri sündroomi (XO genotüüp), samuti X-kromosoomide tasakaalustamata inaktiveerimisel varases embrüogeneesis. Kõigil neil juhtudel ei kompenseeri mutantse geeni olemasolu ühes X-kromosoomidest homoloogse kromosoomi normaalne geen, mis põhjustab naistel haiguse tüüpiliste sümptomite ilmnemist.
Düstrofinopaatia diagnoosimise "kuldstandardiks" on lihaskoe uurimine düstroofia suhtes (immunohistokeemiline analüüs, immunoblotanalüüs) (joonis 33). See meetod on aga väga kallis, tehniliselt keeruline ja nõuab lihaste biopsiat, mistõttu on praegu laialdaselt kasutusel Duchenne/Beckeri PMD mitteinvasiivne diagnoosimine, kasutades erinevaid molekulaargeneetilisi lähenemisviise vererakkudele. Düstrofinopaatiate DNA diagnoosimise lihtsaim meetod on niinimetatud multipleks (multipraimer) PCR. See seisneb düstrofiini geeni kõige sagedamini muteerunud eksonite komplekti samaaegses amplifitseerimises; reaktsioonisaaduste elektroforeesi ajal näitab ühe või mitme eksoni puudumine jagunemist, st. toimib diagnoosi molekulaarse kinnitusena. Mitme multipleksreaktsiooni kombineeritud kasutamine võimaldab diagnoosida kuni 98% kõigist Duchenne'i / Beckeri PMD-ga patsientidel esinevatest jagunemistest. Joonisel fig. 34 on näide Duchenne'i lihasdüstroofia otsesest DNA diagnoosimisest multipleks-PCR abil (düstrofiini geeni erinevate jagunemiste tuvastamine).

Riis. 34. Duchenne'i lihasdüstroofia otsene DNA-diagnoos, kasutades multiplekspolümeraasi ahelreaktsiooni
Igas uuritud isikus amplifitseeriti samaaegselt 4 düstrofiini geeni eksonit (eksonid 17, 19, 44 ja 45; nooled osutavad vastavatele amplifikatsiooniproduktidele). Rada 1 - kontroll, rajad 2-5 - Duchenne'i lihasdüstroofiaga patsiendid dngrofni geeni erinevate jagunemistega (rajad 2 ja 5 - tsooni 45 jaotused, rada 3 - tsooni 44 jaotused, rada 4 - deletsioon! 17 ja 19) .

Düstrofiini geeni väikeste või haruldaste deletsioonide kandmise diagnoosimiseks, samuti muud tüüpi mutatsioonide (inserdid ja duplikatsioonid, punktmutatsioonid) esinemise diagnoosimiseks võib kasutada keerukamaid DNA analüüsimeetodeid, nagu näiteks Southern blot cDNA sondide abil. kasutatud (vt joonis 27 lk 92), SSCP ja üksikute geenieksonite heterodupleksanalüüs, erinevad meetodid lümfotsüütidest saadud cDNA või lihaste biopsiate uurimiseks pöördtranskriptaasi PCR abil. samuti mitmeid teisi lähenemisviise. Oluline on märkida, et need DNA meetodid mitte ainult ei suurenda oluliselt uuritud patsientidel düstrofiini geenis tuvastatud mutatsioonide protsenti, vaid võimaldavad diagnoosida ka mutatsioone naissoost kandjatel (viimane on multipleks-PCR tegemisel võimatu, kuna naine kandjatel on mutantses kromosoomis deletsioon, mis on "maskeeritud" normaalse eksoni olemasoluga, mis amplifitseeritakse teisest X-kromosoomist).
25–30% kõigist Duchenne/Beckeri PMD juhtudest ei suuda patsient olemasolevate meetoditega tuvastada düstrofiini geeni kahjustust, kuid uuritavas perekonnas (meessoost õed-vennad) on vaja kindlaks teha riskirühma kuuluvate isikute geneetiline staatus. , patsiendi naissoost sugulased) ja lootel naissoost kandjatel (raseduse säilitamise või katkestamise probleemi lahendamiseks). Sellistes olukordades saab mutantse kromosoomi pärilikkuse jälgimiseks uuritavas perekonnas kasutada DNA kaudset diagnostikat. Selle protseduuri jaoks on vaja DNA proovid kas teadaolevalt haigelt lapselt või teadaolevalt tervetelt probandi vendadelt. Kuna düstrofiini geenile on iseloomulik kõrge intrageensete rekombinatsioonide sagedus, kasutatakse Duchenne/Beckeri PMD kaudse DNA diagnostika tegemisel tavaliselt mitmeid markereid, mis paiknevad geeni proksimaalses, distaalses ja keskosas või on geeniga tihedalt seotud ning külgneb sellega telomeersest ja tsentromeerilisest otsast. Joonisel fig. 35 näitab Duchenne'i PMD kaudse DNA diagnoosi tulemust laiendatud perekonnas haige lapse õdedel-vendadel.

Riis. 35. Duchenne'i lihasdüstroofia kaudne DNA-diagnoos
Uuriti pERT 87-15 lookust (restriktsioon Wat III ensüümiga). Mutantne ema alael visualiseeritakse pärast restriktsiooni kahe DNA fragmendina pikkusega 166 ja 50 aluspaari. (paksud nooled), on normaalne ema alleel 216 aluspaari pikkuse fragmendi kujul. (õhuke nool). Tütred I 3, P-4, II-6 ja 11-7 pärisid oma emalt markeri mutantse alleeli ja on mutantse kromosoomi kandjad, tütar 11-5 päris markeri normaalse alleeli emalt (kandmine mutantne kromosoom on välistatud). Võimaliku markerlookuse ja düstrofiini geeni vahelise rekombinatsiooniga seotud vea tõenäosus on umbes 2%.
Tõsiseks probleemiks DNA diagnostika läbiviimisel Duchenne/Beckeri PMD-ga peredes on spontaansete mutatsioonide ülikõrge sagedus (10-4 põlvkonna kohta), mis on osaliselt seletatav

hiiglaslik suurus. Arvatakse, et umbes kolmandik kõigist Duchenne/Beckeri PMD juhtudest on tingitud de novo mutatsioonidest. Uute mutatsioonide tekkimine düstrofiini geenis võib toimuda gametogeneesi ja ontogeneesi mis tahes etapis, mille tulemusena tekib ühest eellasrakust normaalsete ja mutantsete rakkude segapopulatsioon (somaatilise ja gonaadi mosaiiksuse nähtus). Somaatilise ja sugunäärmete mosaiiksuse võimalus muudab oluliselt geneetilise riski arvutusi riskipereliikmete (probandi vennad ja õed, naissoost sugulased) meditsiinilise geneetilise nõustamise käigus. Seda küsimust käsitletakse üksikasjalikumalt 5. peatükis.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

postitatud http://www.allbest.ru/

1. Neuromuskulaarsed haigused

lihaste haigus amüotroofia

1.1 Neuromuskulaarsete haiguste klassifikatsioon

Neuromuskulaarsed haigused (NMD) on kõige arvukam pärilike haiguste rühm, mis põhinevad seljaaju eesmiste sarvede, perifeersete närvide ja skeletilihaste geneetiliselt määratud kahjustusel.

Neuromuskulaarsete haiguste hulka kuuluvad:

1) progresseeruvad lihasdüstroofiad (primaarsed müopaatiad);

2) seljaaju ja neuraalsed amüotroofiad (sekundaarsed müopaatiad);

3) kaasasündinud mitteprogresseeruvad müopaatiad;

4) müotoonilise sündroomiga neuromuskulaarsed haigused;

5) paroksüsmaalne müopleegia;

6) myasthenia gravis.

1.2 Progresseeruvad lihasdüstroofiad (primaarsed müopaatiad)

Progresseeruvaid lihasdüstroofiat (PMD) ehk primaarset müopaatiat iseloomustavad degeneratiivsed muutused lihaskoes.

PMD patoloogilisi muutusi iseloomustab lihaste hõrenemine, nende asendamine rasv- ja sidekoega. Sarkoplasmas ilmnevad fokaalse nekroosi kolded, lihaskiudude tuumad on paigutatud ahelatesse, lihaskiud kaotavad põikitriibutuse.

Patogeneesi probleemid on siiani lahendamata. Müopaatia põhineb lihasrakkude membraani defektil. Suured lootused pannakse molekulaargeneetikale.

Müopaatia erinevad vormid erinevad pärilikkuse tüübi, protsessi alguse aja, kulgemise olemuse ja kiiruse ning lihaste atroofiate topograafia poolest.

Müopaatiaid iseloomustab kliiniliselt lihasnõrkus ja atroofia. PMD-d on mitmesuguseid.

1.2.1 Duchenne'i müodüstroofia (PMD pseudohüpertroofiline vorm)

Seda esineb kõigist PMD-dest kõige sagedamini (30:100 000). Seda vormi iseloomustab varajane algus (2-5 aastat) ja pahaloomuline kulg, haigestuvad valdavalt poisid. Duchenne'i müopaatia pärineb X-seotud retsessiivsel viisil. Patoloogiline geen paikneb kromosoomi lühikeses harus (X või 21. kromosoom).

Geeni mutatsioon on üsna kõrge, mis seletab sporaadiliste juhtumite märkimisväärset esinemissagedust. Geeni mutatsioon (kõige sagedamini deletsioon) viib düstrofiini puudumiseni lihasrakkude membraanis, mis põhjustab sarkolemma struktuurseid muutusi. See soodustab kaltsiumi vabanemist ja põhjustab müofibrillide surma.

Üks esimesi haiguse tunnuseid on säärelihaste tihenemine ja nende mahu järkjärguline suurenemine pseudohüpertroofia tõttu. Protsess on tõusev. Haiguse kaugelearenenud staadiumi iseloomustab "pardi" kõnnak, patsient kõnnib, kahlades küljelt küljele, mis on peamiselt tingitud tuharalihaste nõrkusest.

Selle tulemusena toimub vaagna kalle mittetoetava jala suunas (Trendelenburgi fenomen) ja torso kompenseeriv kalle vastupidises suunas (Duchenne'i fenomen). Kõndides muutub kogu aeg nõlva külg. Seda saab kontrollida Trendelenburgi asendis, paludes patsiendil tõsta üks jalg üles, painutades seda põlve- ja puusaliigeses täisnurga all: ülestõstetud jala poolne vaagen langeb (ja ei tõuse normaalselt) tugijala gluteus medius lihase nõrkus.

Duchenne'i müopaatia korral langevad sageli varakult välja väljendunud lordoos, abaluu abaluud, tüüpilised lihaskontraktuurid ja põlvetõmblused. Sageli on võimalik tuvastada muutusi luusüsteemis (jalgade, rindkere, lülisamba deformatsioon, difuusne osteoporoos). Võib esineda intelligentsuse langust ja erinevaid endokriinseid häireid (adiposogenitaalne sündroom, Itsenko-Cushingi sündroom). 14-15-aastaselt on patsiendid tavaliselt juba täielikult immobiliseeritud, terminaalses staadiumis võib nõrkus levida näo-, neelu- ja diafragma lihastesse. Nad surevad kõige sagedamini 3. elukümnendil kardiomüopaatia või kaasnevate infektsioonide lisandumise tõttu.

Duchenne'i müopaatia eripäraks on spetsiifilise lihasensüümi - kreatiinfosfokinaasi (CPK) - järsk tõus kümneid ja sadu kordi, samuti müoglobiinisisalduse suurenemine 6-8 korda.

Meditsiinilise geneetilise nõustamise jaoks on oluline kindlaks teha heterosügootne kandmine. 70% heterosügootidest määratakse lihaspatoloogia subkliinilised ja kliinilised tunnused: säärelihaste tihenemine ja suurenemine, lihaste kiire väsimine füüsilisel pingutusel, muutused lihaste biopsiates ja biopotentsiaalides vastavalt EMG andmetele.

1.2.2 Beckeri müodüstroofia (PMD hiline pseudohüpertroofiline vorm)

See on päritud retsessiivse, X-seotud tüübina. Haigus on kliiniliselt identne Duchenne'i müodüstroofiaga, kuid selle algus on hilisem (10-15 aastat), kulg on healoomuline, intelligentsuse säilimisega, südame- ja endokriinsüsteemi muutuste puudumisega. Patsientidel suureneb ka vaagnavöötme lihaste nõrkus ja atroofia, püsti tõusmine, trepist kõndimine on raskendatud, kõnnak muutub. Düstrofiini kogus lihaskoes väheneb.

1.2.3 Landouzy-Dejerine'i müodüstroofia (PMD õla-õla-näo vorm)

See esineb sagedusega 0,4:100 000, edastatakse autosoomselt domineerival viisil kõrge penetrantsusega, kuid mõnevõrra muutuva ekspressiivsusega. Selle haiguse geen asub 4. kromosoomis. Naised haigestuvad sagedamini kui mehed (3:1). Füüsiline ülekoormus, sport võib kaasa aidata haiguse raskemale kulgemisele. Lihasnõrkus ja -atroofia tekivad tavaliselt umbes 20-aastaselt (mõnikord ka hiljem), ennekõike näo- ja õlavöötme lihaste atroofia. Järk-järgult levivad need häired käte proksimaalsetesse osadesse ja seejärel jalgadesse. Silmade ja suu ringikujulised lihased, pectoralis major, serratus anterior, trapezius ja latissimus dorsi on tugevalt kahjustatud. Patsiendi välimus on iseloomulik: tüüpiline "müopaatiline nägu" põiki naeratusega ("La Gioconda naeratus"), ülahuule väljaulatuvus ("tapiir huuled"), abaluud õlaliigesed, õlaliigese sissepoole pöörlemine, rindkere anteroposterioorses suunas.

1.2.4 Muud tüüpi müopaatia

Oftalmoplegiline müopaatia pärineb autosoomselt domineerival viisil. Sageli areneb see välja noores eas (20-25 aastat). Selle haiguse esimene märk on kahepoolne ptoos, hiljem on silmamuna lihaste nõrkus, mis viib täieliku oftalmopleegiani. 25% juhtudest haarab protsess neelu ja kõri lihaseid, mis põhjustab hingamishäireid.

Kaasasündinud mitteprogresseeruvaid müopaatiaid iseloomustab healoomuline statsionaarne kulg, need ilmnevad sünnist või varases eas. Nende hulka kuuluvad: tsentraalne varraste haigus, nemaliin ja mitokondriaalne müopaatia. Kõiki neid vorme eristavad lihaste metaboolsed muutused. Kliiniliselt väljenduvad selle rühma müopaatiad tugevuse ja lihaste hüpotensiooni vähenemises, reflekside nõrgenemises.

1.3 Lülisamba ja neuraalsed amüotroofiad (sekundaarsed müopaatiad)

Seljaaju perifeersete motoorsete neuronite (mõnikord koos kraniaalnärvide motoorsete tuumadega) ja perifeersete motoorsete närvide kahjustus põhjustab seljaaju ja neuraalsete amüotroofiate esinemist. Sel juhul kannatavad lihased teist korda degeneratsiooni tõttu, mis viib lihaste atroofiani. Need haigused on oma olemuselt progresseeruvad. Lihaste histoloogilisel uurimisel tuvastati samaaegselt atroofeerunud, normaalsed ja hüpertrofeerunud lihaskiud. Atrofeerunud kiudude tuumad on esitatud klastrite kujul.

1.3.1 Werdnig-Hoffmanni seljaaju amüotroofia (äge pahaloomuline seljaaju amüotroofia)

See pärineb autosoomselt retsessiivselt ja esineb ühel vastsündinul 25 000-st. Haigusgeen on kaardistatud 5. kromosoomi pikal käel.

Eraldage selle haiguse kaasasündinud, varase ja hilise lapsepõlve vormid. Raseduse ajal esineb 30% juhtudest loote kerget liikumist, mis on eriti iseloomulik kaasasündinud vormile. Varajase lapsepõlve vorm ilmneb 6 kuu vanuselt. kuni 1,5 aastat, hiline - 1,5 kuni 2,5 aastat.

Uurimisel tuvastatakse lõtv parees, madal lihastoonus, kõõluste reflekside vähenemine. Iseloomulik on bulbar-sündroom koos fibrillatsioonidega keeles, võib esineda liigeste deformatsioone. Lülisamba amüotroofiaga patsientide kehahoiak sarnaneb konna kehahoiakuga: jalad on välja sirutatud, pööratud väljapoole, lamavad tasapinnaliselt, passiivsetele liigutustele puudub vastupanu. Haigust iseloomustab kiiresti progresseeruv pahaloomuline kulg, enamikul juhtudel saabub surm 1-2 aasta jooksul.

Seljaaju amüotroofia eristamine on vajalik teistest haigustest, mis põhjustavad "loidlase lapse" sündroomi. Viimase põhjuseks võib olla tserebraalparalüüsi atooniline vorm, kaasasündinud müotoonia, vastsündinu ja kaasasündinud myasthenia gravis, Marfani sündroom.

1.3.2 Lülisamba Kugelberg-Welanderi amüotroofia

Selle haiguse teine ​​nimetus on lapseea ja noorukiea healoomuline seljaaju amüotroofia koos fascikulatsioonidega. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne. Esimesed haigusnähud võivad ilmneda varases lapsepõlves, kuid kõige sagedamini 8-12-aastaselt. Iseloomustab proksimaalsete jäsemete lihaste atroofia, fibrillaarne ja fascikulaarne tõmblus. Sageli esineb lihaste hüpertroofia, füüsilise ja vaimse arengu mahajäämus.

1.3.3 Charcot-Marie-Toothi ​​neuraalne amüotroofia

See pärineb autosoomselt dominantselt ja algab kõige sagedamini 20-30-aastaselt, harvem koolieas ning sellel on alatüübid 1a ja 16. Geen on kaardistatud 5. kromosoomi pikal käel. Positsioonilise kloonimise käigus leiti haiguse lookus kromosoomis 17p11.2 (tüüp 1a) ja väiksem lookus kromosoomis Ig22 (tüüp 16).

Patoloogiliselt iseloomustavad neuraalset amüotroofiat degeneratiivsed muutused seljaaju eesmistes sarvedes ja tagumistes sammastes, samuti juurtes ja perifeersetes närvides.

Kliinilised ilmingud. Domineerivad atroofilised muutused distaalsete jäsemete lihastes, kõige sagedamini alumistes. Kannatavad sääre sirutajad, samuti jalalaba dorsaalsed painutajad, mille tagajärjel hakkavad jalad alla vajuma. Patsient kõnnib, tõstes oma põlvi kõrgele (sammud), arendab jalgade valgusasetust (nende pöörlemine väljapoole). Kõõluste refleksid, enamasti Achilleuse refleksid, kaovad. Iseloomulik on teatav lahknevus olulise lihaste atroofia ja motoorsete funktsioonide säilimise vahel, enamikul juhtudel täheldatakse "kinnaste" ja "sokkide" tüüpi distaalseid tundlikkuse häireid. Võib ilmneda valu ja paresteesia, samuti sügava tundlikkuse vähenemine seljaaju tagumiste sammaste kahjustuste tõttu. Sageli leitakse jalgade deformatsioone: need muutuvad õõnsaks kõrge kaare, põhifalange pikendamise ja terminaalfalangide paindumisega. Haiguse kulg on aeglaselt progresseeruv.

Neuraalset amüotroofiat tuleks eristada Friedreichi ataksiast, primaarsetest müopaatiatest ja nakkuslikust polüneuropaatiast.

1.4 Pärilikud neuromuskulaarsed haigused koos müotoonilise sündroomiga

Müotoonia on hilinenud lihaste lõõgastumise nähtus pärast kontraktsiooni. Määrake tegevusmüotoonia, löökpillid ja elektromüograafiline müotoonia.

Kui müotooniaga patsiendil palutakse rusikas kokku suruda ja see kiiresti lahti võtta, kulub tal selleks teatud aeg, enne kui hari on täielikult välja sirutatud.

Löökpillide müotoonia väljendub lihaste kokkutõmbumises koos energilise haamrilöögiga.

Elektromüograafiline müotoonia tuvastatakse nõelelektroodi abil. EMG-le ilmuvad kõrgsageduslikud tühjenemised, mille sagedus esmalt suureneb ja seejärel väheneb. Müotoonia nähtus on seletatav lihaskiudude membraani suurenenud ebastabiilsusega.

1.4.1 Düstroofiline müotoonia (Steinert-Kurschmanni tõbi)

See on multisüsteemne haigus, mis pärineb autosomaalselt domineerival viisil. Haigusgeen on kaardistatud 19. kromosoomi piirkonnas 19ovl3.3. Düstroofse müotoonia esimesi ilminguid täheldatakse tavaliselt 15-35-aastaselt, mehed ja naised haigestuvad võrdselt sageli. Seda haigust iseloomustab müotoonilise spasmi järkjärguline areng, edasised müopaatilised ilmingud suurenevad. Enamikul juhtudel täheldatakse ptoosi (silma ringlihase nõrkuse tõttu). Närimislihaste kaalulangus põhjustab põskede ja ajalise lohkude tagasitõmbumist. Pea visatakse alguses tagasi ja seejärel kaelalihaste atroofia tagajärjel kaldub ette (“luigekael”). Kõige väljendunud küünarvarte ja peroneaalsete lihaste atroofia. Kõõluste refleksid vähenevad. Müotoonilised häired on raskusastmelt halvemad kui müopaatilised. Igas vanuses meeste endokriinsete ja troofiliste häirete tõttu tekivad kiilased laigud kiiresti, sõltumata soost, kannatab reproduktiivfunktsioon.

Mõnedel patsientidel on mitraalklapi prolaps. Sageli hüpotüreoidism, hüpogonadism, suhkurtõbi, hüpersomnia ja obstruktiivne uneapnoe, vaimsed häired. CPK tase on tavaliselt veidi kõrgem, kuid võib olla normaalne. Impulsi kiirus piki närvikiude väheneb.

1.4.2 Thomseni kaasasündinud müotoonia

Haigus pärineb autosoomselt domineerival viisil. Esimesed ilmingud lapsel on hääle muutus nutmisel, ta hakkab lämbuma ja pärast nutmist nägu lõdvestub väga aeglaselt. Haigus kulgeb kergelt, mõnikord peaaegu ei progresseeru. Vanusega võib tekkida lihaste hüpertroofia (sportlik kehaehitus), kuid lihaste tugevus ei vasta nende välimusele.

Patsiendid kaebavad tavaliselt kohaliku lihastoonuse tõusu üle. Vanusega muutub müotooniline nähtus vähem väljendunud.

1.5 Paroksüsmaalne müopleegia

Paroksüsmaalne müopleegia (perioodiline halvatus) on haruldane pärilik haigus, mida iseloomustavad skeletilihaste lõtv halvatus. See on päritud autosomaalsel domineerival viisil erineva läbitungimisastmega. On hüperkaleemilisi, hüpokaleemilisi ja normokaleemilisi vorme.

Hüpokaleemiline vorm on kõige levinum, eriti meestel. Haigus algab 10-18-aastaselt. Rünnakud tekivad tavaliselt öösel või hommikul. Tekib jäsemete, pagasiruumi, kaela lihaste väljendunud nõrkus, mis sageli ulatub halvatuseni. Rasketel juhtudel võib nõrkus levida näolihastesse, hingamislihastesse. Toon langeb järsult, kõõluste refleksid kaovad. Täheldatakse hüperemiat, higistamist, janu. Rünnak kestab 1 tund kuni nädal. Provotseerivateks teguriteks on liigne süsivesikute, soolade tarbimine, füüsiline ja emotsionaalne stress. Naistel tekivad krambid sageli menstruatsiooni 1. päeval. Seerumis määratakse kaaliumisisalduse langus (alla 3 mmol / l).

Hüperkaleemiline vorm on mõnevõrra harvem ja algab varasemas eas. Rünnakuid kutsub esile külm ja pikaajaline tegevusetus. Tüüpilistel juhtudel algab paroksüsm näo, üla- ja alajäsemete paresteesiaga. Rünnaku ajal suureneb kaaliumisisaldus vereseerumis (üle 5 mmol / l).

Normoleemiline vorm esineb harva, seda näidatakse kuni 10-aastaselt. Rünnakud kestavad mitu päeva kuni 2-3 nädalat, provotseeritud hüpotermia, alkoholi, intensiivse füüsilise töö tõttu.

Paroksüsmaalne müopleegia võib olla kilpnäärmehaiguse, primaarse aldosteronismi, Addisoni tõve sümptom; lisaks esineb see mõnikord oksendamise ja kõhulahtisusega.

1.6 Diagnostika

Järgmised uurimismeetodid on neuromuskulaarsete haiguste diagnoosimisel äärmiselt olulised ja mõnikord määravad:

1) biokeemiline;

2) elektrofüsioloogiline;

3) patomorfoloogiline;

4) DNA diagnostika.

Lihashaiguse kahtlusega patsientide biokeemiliste uuringute läbiviimisel määratakse kõige sagedamini lihasensüümid ja eelkõige kreatiinfosfokinaas (CPK). Saadud andmete tõlgendamisel ei tohiks unustada, et tervetel inimestel võib pärast treeningut täheldada mõõdukat CPK taseme tõusu. Lihasensüümide aktiivsus on Duchenne'i müopaatia korral kõrge (eriti algstaadiumis), teiste lihasdüstroofiatega on CPK taseme tõus vähem oluline. Neuromuskulaarsete haiguste korral tõuseb ka müoglobiini ja aldolaasi tase. Veelgi enam, primaarsete müopaatiate korral suureneb müoglobiin 6-8 korda ja neurogeensete müopaatiate korral 4-5 korda võrreldes normiga.

Elektrofüsioloogilised meetodid - elektromüograafia (EMG) ja elektroneuromüograafia (ENMG), nende abil saab teha diferentsiaaldiagnoosi primaarse ja sekundaarse müopaatia vahel. Samas tehakse kindlaks, mis kannatab eelkõige – lihased või närvimoodustised (seljaaju või perifeerne närv). Primaarset müopaatiat iseloomustab polüfaasiliste potentsiaalide osakaalu suurenemine, mis on tavaliselt lühema kestusega ja madala amplituudiga. Seljaaju amüotroofia (sekundaarne müopaatia) korral on vastupidi, kalduvus pikendada kestust ja mitmefaasilisi potentsiaale ning mõnevõrra suurendada nende amplituudi. Düstroofse müotoonia korral kaasnevad müopaatiliste EMG muutustega müotoonilised eritised, mis on mõnikord põhjustatud lihaste jahtumisest.

Neuromuskulaarsete haiguste patoloogilised uuringud viiakse läbi lihaste biopsia abil. Lihase biopsia uurimine valgusmikroskoobis võimaldab teha diferentsiaaldiagnoosi primaarse ja sekundaarse müopaatia vahel. Düstrofiini sisalduse uurimine lihaste biopsias aitab eristada Duchenne'i müopaatiat Beckeri müodüstroofiast.

Leukotsüütide DNA uuring polümeraasi reaktsiooni abil paljastab defekti 70% patsientidest.

1.7 Ravi

Progresseeruvate lihasdüstroofiate ravi

PMD ravivõimalused on väga piiratud. Etioloogilist ja patogeneetilist ravi praktiliselt ei eksisteeri. Sümptomaatiline ravi on suunatud kontraktuuride ennetamisele, olemasoleva lihasjõu säilitamisele ja atroofia aeglustamisele. Ravi põhiülesanne on võimaldada patsiendil võimalikult kaua iseseisvalt liikuda, kuna lamavas asendis suurenevad kiiresti kontraktuurid ja hingamishäired.

PMD ravi põhimõtted võib kokku võtta järgmiselt:

1. Treeningteraapia koosneb aktiivsetest ja passiivsetest liigutustest. Võimlemist tuleks teha regulaarselt mitu korda päevas. Samal ajal on vaja patsienti kaitsta liigse füüsilise koormuse eest.

2. Iseseisva liikumise säilitamisele on suunatud ka konservatiivse (spetsiaalsed rehvid) ja operatiivse iseloomuga ortopeedilised meetmed (achilleotoomia, gastrocnemius lihase läbilõikamine).

3. Narkootikumide ravi hõlmab metaboolseid ravimeid, mille eesmärk on valgu- ja energiapuuduse kõrvaldamine. Sel eesmärgil kasutatakse ATP-d, fosfaadi, E-vitamiini (100 mg 3 korda päevas). Kasutatakse kaltsiumi antagoniste: nifedipiini (10-20 mg 3 korda päevas), kuna Duchenne'i tõve puhul on tõestatud rakumembraani defekti olemasolu, mis toob kaasa kaltsiumi sisalduse suurenemise rakus. Võite kasutada prednisolooni, mis suurendab lihasjõudu (0,5 mg / kg 3 kuud, 3 kuud pausi).

Müotoonia ravi

Enamikul juhtudel on ravi ebaefektiivne. Määrake fenütoiin (50 mg päevas suukaudselt), prokaiinamiid (50 mg/kg päevas 3-4 annusena), kiniin (5-10 mg/kg päevas), difeniin (100-200 mg 2 korda päevas), novokaiinamiid (250-500 mg 3-4 korda päevas).

Rasketel juhtudel on näidustatud lühike glükokortikoidide kuur. Kasutatakse ka kaltsiumi antagoniste: nifedipiini (10-20 mg), disopüramiidi (100-200 mg) - 3 korda päevas. Müotoonilist toimet suurendavad kaaliumi sisaldavad diureetikumid (veroshpiron, triampur), I-blokaatorid.

Paroksüsmaalse müopleegia ravi

Hüpokaleemilise vormi korral rünnaku ajal määratakse intravenoosselt suured kaaliumjodiidi annused (10–15 g), ilma rünnakuta peaksid patsiendid võtma 5 g päevas kaaliumkloriidi ja kaaliumirikkaid toite.

Hüperkaleemilise vormi korral manustatakse intravenoosselt 40% glükoosi või kaltsiumglükonaadi lahust (20 ml 10% lahust).

Normokalemichesky vormis on näidustatud 8-10 g naatriumkloriidi täiendav sisseviimine.

2. Myasthenia gravis

2.1 Etioloogia ja patogenees

Müasteeniale on iseloomulik patoloogiline lihasnõrkus ja -väsimus, see kuulub neuromuskulaarsete haiguste hulka, kuid haiguse pärilikkus pole tõestatud. Müasteenia etioloogiat ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kuigi selle haiguse ja harknääre patoloogia vahel on selge seos.

Patogenees. Myasthenia gravise peamine patogeneetiline mehhanism on neuromuskulaarse ülekande rikkumine. Selle põhjuseks võib olla kolinergiliste retseptorite arvu vähenemine, nende ebapiisav tundlikkus atsetüülkoliini suhtes ja ensüümi aktiivsuse defekt. Oma osa selles on autoimmuunhäiretel. Enamikul myasthenia gravis'ega patsientidel on tsirkuleerivad antikehad atsetüülkoliini retseptori valgu vastu. Nende moodustamisel mängib olulist rolli harknääre, milles leitakse lümfotsüüdid, mis toodavad retseptorite vastu antikehi.

Myasthenia gravis'ega patsientide uurimisel tuvastatakse 60% juhtudest harknääre patoloogia (hüperplaasia või kasvaja). Eriti sageli leitakse tümoome vanemas vanuserühmas meestel.

2.2 Myasthenia gravis'e kliinik ja klassifikatsioon

Haiguse peamine ilming on patoloogiline lihaste väsimus. Selle eripäraks on nõrkuse suurenemine korduvate liigutuste ajal (eriti sagedases rütmis). Samal ajal väheneb lihasjõud järsult, ulatudes mõnikord halvatuseni. Pärast und ja puhkust säilib lihasjõud suhteliselt kaua.

Haigus tekib tavaliselt 20-30 aasta pärast, kuid võib alata lapsepõlves või vanemas eas. Provotseerivad hetked on infektsioon, mürgistus ja endokriinsed muutused. Naised haigestuvad üldiselt sagedamini kui mehed, kuid vanemas vanuserühmas on ülekaalus mehed. Müasteenia kulg tüüpilistel juhtudel on alaäge või krooniline, harvem äge. Kliiniliste ilmingute olemuse ja dünaamika järgi eristatakse haiguse progresseeruvat, regressiivset ja statsionaarset kulgu.

Müasteenia klassifikatsioon

1. Üldistatud vorm.

2. Kohalik vorm:

Bulbar.

Kõige tavalisem on myasthenia gravis'e üldistatud vorm. Tüüpilistel juhtudel ilmnevad esmalt okulomotoorsed häired (objektide kahekordistumine, ptoos), iseloomulik on kliiniliste ilmingute asümmeetria ja dünaamilisus, mis halveneb õhtul ja treeningu ajal. Algstaadiumis on mõjutatud ainult üksikud silmamotoorsed lihased, hiljem võib tekkida väline oftalmopleegia. Hiljem liitub mälumislihaste nõrkus. Sibulalihaste rühma lüüasaamine põhjustab pehme suulae ja epiglottise talitlushäireid. Samal ajal kurdavad patsiendid neelamisraskusi, vedeliku sattumist ninna, nina hääletooni ja raskusi tahke toidu närimisel. Neelamishäire tõttu võib tekkida aspiratsioonipneumoonia.

Nõrkuse levikuga jäsemete lihastesse kannatavad rohkem proksimaalsed lõigud, esmalt kätes. Kaelalihaste kaasamine patoloogilisesse protsessi põhjustab raskusi pea vertikaalasendis hoidmisel (“rippuv pea”). Üldistatud vormides kannatavad hingamislihased. Kõõluste refleksid ei muutu ega kahane kiiresti. Sageli täheldatakse lihaste atroofiat, kuid neid ei hääldata.

Myasthenia gravis'e korral võib endogeensete ja eksogeensete põhjuste mõjul patsiendi seisund järsult halveneda. Seda eluohtlikku seisundit nimetatakse müasteeniliseks kriisiks.

2.3 Diagnostika

Müasteenia kahtlusega patsientide uurimisel tuleb tähelepanu pöörata järgmistele punktidele:

1) nõrkuse ja väsimuse iseloomulike kaebuste väljaselgitamine;

2) suurenenud nõrkus füüsilise koormuse mõjul;

3) sümptomite raskusastme kõikumine päeva jooksul;

4) provokatiivsed testid (pilgu fikseerimine 30 sekundiks suurendab kahekordistumist ja ptoosi; kõnekoormus võimaldab tuvastada bulbaarse lihasgrupi nõrkust - ilmneb düsartria; suu avamisel ja sulgemisel täheldatakse mälumislihaste nõrkust, fikseeritud lüliga pea asend - kaela painutajate nõrkus);

5) Walkeri test - rusika kokku- ja lahtisurumine viib ptoosi ilmnemiseni;

6) proseriini test - subkutaanselt süstitakse 1,5-3 ml proseriini 0,05% lahust (olenevalt patsiendi kehakaalust). Kõrvaltoimete kõrvaldamiseks on ette nähtud atropiin (0,5 ml). Tüüpilistel juhtudel taanduvad kõik sümptomid 20-40 minuti jooksul. Proseriini testi negatiivne tulemus ei välista myasthenia gravise diagnoosimist, kuna on haiguse vorme, mis ei ole antikoliinesteraasi ravimite suhtes tundlikud;

7) EMG andmed - elektrilise stimulatsiooni ajal on esimene aktsioonipotentsiaal normaalne ja järgnevad järk-järgult vähenevad.

2.4 Ravi

Müasteenia ravi on suunatud neuromuskulaarse juhtivuse parandamisele ja atsetüülkoliini retseptorite hävimise ärahoidmisele autoimmuunprotsessi mõjutamise kaudu. Patogeneetilise ravina kasutatakse antikoliinesteraasi ravimeid - prozeriini ja kalimiini.

Prozerin inaktiveerib koliinesteraasi ensüümi ja suurendab atsetüülkoliini sisaldust sünaptilises pilus, mis parandab neuromuskulaarset ülekannet (see määratakse 0,15 ja kestab 2-3 tundi).

Kalimin (60 mg 3-4 korda päevas) toimib kauem (4-5 tundi), efektiivsem myasthenia gravise bulbaarse vormi korral.

Prednisolooni määratakse 10 mg hommikul (ülepäeviti), seejärel suurendatakse annust igal nädalal 10 mg võrra ja kohandatakse 100 mg-ni päevas. Pärast 10-nädalast sellist ravi vähendatakse annust järk-järgult 20-40 mg-ni (igal teisel päeval). 1 kuu jooksul täheldatakse paranemist 80% patsientidest.

Myasthenia gravis'e ravis kasutatakse ka tüümuse piirkonna kiiritusravi, plasmafereesi ja tümoomi avastamisel on soovitatav tümektoomia. Tümektoomia ajal toimub stabiilne remissioon või paranemine 70% patsientidest.

3. Fakomatoos

Fhakos - laik, lääts. Fakomatoos on pärilik haigus, mis viitab ektodermomesodermaalsele düsplaasiale, millega kaasneb naha, silmade, närvisüsteemi ja siseorganite kahjustus. Selle haiguste rühma kohustuslik sümptom on vanuselaikude olemasolu nahal või võrkkestal.

Domineerivate neuroektodermaalsete moodustiste kahjustuse korral areneb embrüol Bourneville-Pringle'i mugulskleroos ja Recklingauseni neurofibromatoos ning mesodermaalsete kihtide kahjustusega angiomatoos - Sturge-Weber-Crabbe ja Hippel-Lindau sündroomid. Need haigused on klassifitseeritud klassikalisteks fakomatoosideks.

Klassikalisi fakomatoose iseloomustab vaskulaarse päritoluga kasvajate moodustumine, tavaliselt mitmekordsed. Kõiki fakomatoose iseloomustab progresseeruv kulg, mis eristab neid väärarengutest.

Fakomatooside kliiniline pilt on väga mitmekesine. Sel juhul võib täheldada vaimset alaarengut, kramplikku sündroomi, nägemise ja kuulmise vähenemist, neuroloogilisi ja endokriinseid häireid.

3.1 Recklinghauseni neurofibromatoos

See on pärilik haigus, mida iseloomustab mitmete kasvajate esinemine nahas piki perifeerseid närve, kesknärvisüsteemi, naha pigmentatsiooni, naha nevusi ja luude kõrvalekaldeid. Haigus on päritud autosoomselt domineerival viisil ja kõrge penetrantsusega, mis esineb sageli paljude põlvkondade jooksul. Mehed haigestuvad sagedamini kui naised.

Morfoloogiliselt väljendub haigus suures mitmekesisuses. Recklinghauseni tõve kõige iseloomulikumad tunnused on:

1) perifeersete ja kraniaalnärvide kasvajad (neurinoomid) erineva suurusega nahaaluste sõlmede kujul (oluline roll nende moodustumise protsessis on Schwanni membraani rakkudel);

2) kesknärvisüsteemi kasvajad (tavaliselt glioomid või meningioomid), mis paiknevad kolju või seljaaju kanali sees, samal ajal pigistades pea- või seljaaju.

Neurofibromatoosil on kaks vormi:

1) klassikaline (perifeerne) ehk neurofibromatoos-1 (sel juhul paikneb patoloogiline geen 17. kromosoomil);

2) tsentraalne ehk neurofibromatoos-2 (patoloogiline geen paikneb 22. kromosoomil).

Neurofibromatoosi kliinik on mitmekesine, esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt puberteedieas, kuid neid võib täheldada sündides või palju hiljem. Nägemisnärvide glioomid ilmnevad tavaliselt lapsepõlves.

Täiskasvanute neurofibromatoosi klassikalises vormis avastatakse kõige sagedamini mitu kasvajat, mis paiknevad kaelal, kehatüvel, peas ja jäsemetel. Kasvajad on ümara või ovaalse kujuga, nende keskmine suurus on 1-2 cm läbimõõduga (mõnikord ulatub hiiglaslike suurusteni ja kaalub kuni 2 kg). Kasvajad on palpatsioonil valutud, pikisuunas liikuvamad, nende kohal olev nahk on kohati rohkem pigmenteerunud, ülaosas on märgata karvakasvu. Neurinoomide moodustumisega piki närvitüvesid terminaalsete harude piirkonnas kaasneb "elevantiaas" - kahjustatud kehapiirkonna difuusne suurenemine lümfisüsteemi kahjustuse tõttu. Sel juhul võib esineda jäseme, näo, keele suurenemist. Peanaha, kaela hüpertroofia võib põhjustada tohutute nahavoltide moodustumist. Siseorganite hüpertroofia juhtumid on teada. Kõik need nähtused ei too patsiendile valu ega ohtu elule.

Neurofibromatoosile on iseloomulikud piimaga kohvi värvi pigmendilaigud nahal. Pruunid laigud võivad olla üksikud või mitmekordsed ning paiknevad kehatüvel, kaelal, harvem näol ja jäsemetel, sageli kaetud karvadega. Mõnel juhul on laigud sinised või lillad, harvem esineb depigmentatsiooni. Mõned eksperdid usuvad, et 6 vanuselaiku, mille läbimõõt on vähemalt 1,5 cm, võimaldab diagnoosida neurofibromatoosi muude sümptomite puudumisel. Neurofibromatoosi-1 unikaalne tunnus on valkjas laik iirisel (hamartoom) – Lischi sõlm. Lischi sõlme leidub 94% neurofibromatoosi-1 patsientidest ja mitte kunagi neurofibromatoosi-2 patsientidest.

Üsna sageli täheldatakse Recklinghauseni tõvega muutusi skeletis. Skeleti vaevused ei ole spetsiifilised ja avalduvad skolioosi, spondülolisteesina, spina bifidana, kolju asümmeetriana jne.. Haigusega võib kaasneda ka vaimne alaareng, epilepsiahood, enneaegne puberteet, günekomastia jne.

Neurofibromatoosi tsentraalne vorm on oluliselt halvema prognoosiga ja seda iseloomustab kasvajate moodustumine kesknärvisüsteemis. Nende kasvuga kaasneb aju- ja seljaaju kasvajatele iseloomulike sümptomite ilmnemine, mis nõuab kirurgilist sekkumist. Mõnikord on neurofibromatoosi-2 ainus ilming kahepoolsed akustilised neuroomid.

Klassikalise vormi diagnoosimine ei ole tavaliselt keeruline. Nahakahjustused vanuselaikude ja perifeersete närvide kujul – subkutaansed neuroomid viitavad Recklinghauseni tõvele. Palju keerulisem on diagnoosida keskseid vorme, milles aju- ja seljaaju kasvajad tekivad. Nendel juhtudel aitab sugulaste sarnasele haigusele viitav anamnees.

Neurofibromatoosi ravi on peamiselt sümptomaatiline, kasvajate esinemisel kasutatakse kirurgilist ravi.

3.2 Tuberoosne skleroos (Bourneville-Pringle'i tõbi)

50% juhtudest on haigus pärilik autosoomselt dominantselt, teistel juhtudel on see tingitud geenimutatsioonist. Tuberoosskleroosi iseloomustab sümptomite kolmik:

1) näonaha omapärane muutus;

2) dementsus;

3) krambihood.

Mugulskleroosi patogeneesis on olulised idukihtide, peamiselt ektodermi moodustumise häired. See toob kaasa düsplaasia ilmnemise närvisüsteemis, nahas ja siseorganites, mis meenutavad kasvajaid. Kõige märgatavamad muutused on kesknärvisüsteemis. Patoloogilisel uurimisel avastatakse aju pinnal üks või mitu sõlme, mis on ümbritsevast koest heledamat värvi. Nende sõlmede suurus on erinev, nende keskel on gliiarakud ja perifeerias - suure tuumaga hiiglaslikud rakud. Samuti leitakse ajuveresoonte hüperplaasia. Lisaks lokaliseerimisele kesknärvisüsteemis võivad tekkida südame-, neeru-, kõhunäärme-, kilpnäärme- ja teiste siseorganite kasvajad.

Kliinilises pildis ilmnevad tuberoosskleroosile iseloomulike sümptomite triaadist epilepsiahood kõige varem. Need võivad ilmneda kohe pärast lapse sündi või esimese 2 kuu jooksul ja mõnikord puberteedieas.

Krambid on erinevad, need võivad olla üldistatud või osalised (nt jacksonilikud). Aja jooksul võivad nad oma iseloomu muuta ja sagedamaks muutuda. Konkreetseid muutusi EEG-l ei ole, saab tuvastada teravaid laineid, tipplaineid, aeglasi. Tuberusskleroosist tingitud epilepsiahood on krambivastase ravi suhtes resistentsed. Fokaalsed neuroloogilised sümptomid on haruldased.

Naha kahjustus on kõige levinum ja sellel on suur diagnostiline väärtus. Väga iseloomulikud on mitmed sõlmekesed näonahal, mis paiknevad sümmeetriliselt mõlemal pool nina liblika kujul, need sõlmed on kollakasroosad ja pruunikaspunased läbimõõduga 1–3,5 mm. Nina otsas võivad nad ühineda ja moodustada pideva sileda koha koos telangiektaasiatega. Sõlmed tekivad tavaliselt varases lapsepõlves ja on kõige enam väljendunud puberteedieas. Mõnedel tuberoosskleroosiga patsientidel on depigmentatsioonilaigud, polüübid või kiulise hüperplaasia piirkonnad (tavaliselt nimmepiirkonnas). Suhteliselt haruldased on ümara kujuga kasvajad - fibroomid, mis võivad olla ühe- või mitmekordsed. Tuleb märkida, et need moodustised võivad olla ainsad mugulskleroosi nähtavad ilmingud. Mõnel patsiendil on café-au-lait hüperpigmentatsioonilaigud, mis on sarnased neurofibromatoosiga esinevatele plaastritele. Need laigud paiknevad tavaliselt kehatüve ja jalgade nahal.

Tuleb rõhutada, et depigmentatsiooni ja hüperpigmentatsiooni laigud esinevad 90% tuberoosskleroosiga patsientidest ja need ilmnevad enne kõiki muid sümptomeid. Seetõttu on just nahailmingud selle haiguse diagnoosimisel väga olulised, eriti imikueas. Märksa harvemini võivad tekkida ka muud nahaanomaaliad: keratoos, hüperkeratoos, ihtüoos jne.

Silma sümptomid esinevad 5-50% patsientidest. Väga iseloomulik on silmamuna tagumistes piirkondades paiknev fakoom-võrkkesta kasvaja. Kasvaja on hallikasvalge värvusega, ebaühtlase pinnaga ja tõuseb veidi võrkkesta kohal, meenutades mooruspuu. Fakoomid kipuvad kasvama, seetõttu esineb neid sagedamini täiskasvanutel, mõnel juhul võivad need olla ainsaks haiguse ilminguks. Fakoomid ei kahjusta nägemisfunktsiooni, lisaks võivad võrkkesta perifeeriasse tekkida hallid ja kollakad laigud, samuti tekivad kettad ja nägemisnärvi atroofia.

Dementsus. Vaimne alaareng algab varakult ja progresseerub järk-järgult, kuid seda ei täheldata alati.

Diagnostika. Diagnoos triaadi kombinatsiooniga: 1) dementsus, 2) nahamuutused ja 3) epilepsiahood ei tekita erilisi raskusi. Oluline on ka haiguse pärilikkus. Neuroimaging (CT ja MRI) võimaldab tuvastada periventrikulaarselt kaltsifikatsioone (ajukive).

Mugulskleroosi ravi ei ole olnud edukas. Haiguse progresseerumist on võimatu vältida. Intelligentsuse säilimise korral saab näo kosmeetilise defekti kõrvaldamiseks teha dermabrasiooni.

3.3 Entsefalotrigeminaalne angiomatoos (Sturge-Weberi sündroom)

See on närvisüsteemi kaasasündinud angiomatoos. Peamised kliinilised sümptomid on kaasasündinud vaskulaarsed laigud (nevi) näol ja kolmiknärvil, epilepsiahood ja glaukoom. Enamasti esineb Sturge-Weberi sündroomi juhuslikult, kuid kirjeldatakse ka perekondlikke haigusjuhte, millel on domineeriv või retsessiivne pärilikkus ja geenide vähene penetrantsus.

Sturge-Weberi sündroom on embrüo pea mesodermaalsete ja eksodermaalsete elementide kaasasündinud väärareng geneetiliselt määratud ja eksogeensete põhjuste mõjul. Tüüpilised morfoloogilised muutused on vaskulaarsed laigud näol ja aju konveksitaalpinna pia mater'i angiomatoos, sagedamini kuklaluu ​​ja tagumises parietaalpiirkonnas.

kliiniline pilt. Tüüpilistel juhtudel avastatakse näol veresoonte laigud, mis on olemuselt kaasasündinud ja paiknevad sagedamini ühel näopoolel, kuid võivad olla ka kahepoolsed. Vaskulaarsed laigud on lamedad, punased või kirsipunased. Need laigud kaovad vajutamisel, mis näitab nende veresoonte päritolu. Võimalikud on kõrvalekalded kõrvade, näo luude arengus, kaasasündinud südamerikked, aga ka silmade anomaaliad: soonkesta angioomid, koloboomid. Kuid angioma esinemine näol ei ole alati ühendatud närvisüsteemi patoloogiaga. Lamedad nevi näo keskjoonel või maasika kujul üles tõstetud ei paku neuroloogile huvi. Ülemise silmalau angiomatoosi esinemine näitab alati ajukahjustust. Lisaks võib membraanide angiomatoos olla ilma naha ilminguteta.

Epileptilised krambid koos nevi näol ilmnevad teisel eluaastal. Enamasti väljendub see kontralateraalsete jäsemete kramplike tõmblustena näolaikude suhtes. Pärast iga epilepsiahoogu võib tekkida mööduv hemiparees, mille raskusaste aja jooksul suureneb ja jäsemete kasvu mahajäämus. Üsna sageli tekivad varajases eas hemianopsia, glaukoom ja vesipea, aja jooksul suureneb vaimne alaareng. Röntgenülesvõtetel on võimalik tuvastada kaltsifikatsioone aju kuklaluu- ja parietaalosas, CT-l ja MRI-l on enamikul patsientidest aju substantsi atroofia, vatsakeste ja aju aine laienemine.

Diagnoosimine pole eriti keeruline. CT näitab suuremaid lupjumise piirkondi, mis vanusega suurenevad. Lupjumisi leidub aju tagumistes piirkondades. Enamikul patsientidest on aju asümmeetriline atroofia.

Entsefalotrigeminaalse angiomatoosi ravi on ebaefektiivne ja mittespetsiifiline. Määrake krambivastased ravimid. Kosmeetilistel eesmärkidel viiakse läbi krüodestruktsioon.

3.4 Süsteemne tserebrovistseraalne angiomatoos (Hippel-Lindau tõbi)

Hippel-Lindau tõbi edastatakse autosoomselt domineerival viisil mittetäieliku läbitungimisega. Siiski võib esineda ka sporaadilisi juhtumeid, kus tuvastatakse isoleeritud elundikahjustus, milles tekivad tsüstilised moodustised või kasvajad.

Hippel-Lindau tõbi on põhjustatud vere kapillaaride ebanormaalsest arengust ja avaldub väikeaju angioretikulomatoosina. Angiomatoosist tingitud väikeaju esmast kahjustust nimetatakse Lindau kasvajaks ja võrkkesta angiomatoosi nimetatakse Hippeli kasvajaks.

Patoloogiliselt on väikeaju angioretikuloom punase, sinikirsi või kollase värvusega kasvajasõlm, mis on piiratud ümbritsevast koest. Kasvaja värvus sõltub veresoonte arvust ja rasvaladestustest selles. Enamikul juhtudel paikneb väike vaskulaarne kasvaja ksantokroomse vedelikuga täidetud suure tsüsti sees. Tavaliselt paikneb kasvaja väikeaju pinna lähedal. Ajupoolkerade ja seljaaju kasvajad on äärmiselt haruldased. Kõige tüüpilisemad kasvajad võrkkestas.

Väikeaju või võrkkesta kahjustuse kliiniline pilt ilmneb vanuses 18-50 aastat. Esimesed sümptomid on peavalu, pearinglus, iiveldus, oksendamine ja mõnikord ka psüühikahäired. Objektiivselt tuvastatakse kõndimisel koperdamine, Rombergi testi ebastabiilsus, nüstagm, skandeeritud kõne ja liigutuste koordineerimise häired. Kongestiivsed optilised kettad ilmuvad suhteliselt varakult.

Kui silmapõhjas on võrkkest kahjustatud, leitakse juba haiguse algstaadiumis laienenud veresooned, mis suunatakse võrkkesta perifeerias asuvasse punakasse massi; silmakahjustus.

Siseorganite lüüasaamist süsteemse angiomatoosi korral iseloomustavad arenguanomaaliad ja kasvajad. Pikka aega kulgeb haigus latentselt ja mõnel juhul leitakse see alles lahkamisel. Kõige sagedamini leitakse polütsüstiline neeruhaigus, harvemini - hüpernefroomid ja neerupealiste kasvajad - feokromotsütoom. Just need kasvajad põhjustavad surma pärast väikeaju angioretikuloomi. Tsüstid võib leida kõhunäärmes, maksas, põrnas, ilma kliiniliste ilminguteta, kuid tuvastatakse siseorganite CT-ga.

Ravi: väikeaju angioretikulum eemaldatakse ja võrkkesta angioretikulaat - laserkoagulatsioon.

3.5 Ataksia-telangiektaasia (Louis Bari sündroom)

Seda autosomaalse retsessiivse pärilikkusega pärilikku haigust iseloomustavad väikeaju ataksia, sümmeetrilised telangiektaasiad ja kalduvus nakkuslikele tüsistustele. Patoloogiline uuring näitab väikeaju atroofiat koos degeneratiivsete muutustega väikeajus Purkinje rakkude, granulaarsete ja korvrakkude arvu vähenemise näol.

Haiguse kliinilist pilti iseloomustab väikeaju häirete ülekaal, mis esineb 100% patsientidest. Väikeaju ataksia esimesed sümptomid ilmnevad mõnikord kohe, kui laps proovib iseseisvalt kõndida, kuid need võivad ilmneda 3-6 aasta pärast. Vanusega suureneb ataksia, vanematel lastel areneb sageli koreoatetoos (subkortikaalsete moodustiste kaasamise tõttu protsessi). Mõnel patsiendil tekib okulomotoorne apraksia. Samal ajal on silmade tahtlikud liigutused rasked, kuid pea pööramisel nihkuvad silmamunad, misjärel pöörduvad tagasi algasendisse. 12-15. eluaastaks kujuneb tavaliselt välja sensoorne ataksia (süvatundlikkuse kahjustuse tõttu). Seljaaju eesmiste sarvede kahjustuse tõttu võib esineda lihaste atroofiat ja fascikulatsioone. Veel üks haiguse iseloomulik tunnus on telangiektaasiad (ei kaldu veritsema). Need ilmnevad hiljem kui väikeaju ataksia, kõige sagedamini vanuses 3 kuni 6 aastat. Esialgu on need nähtavad ainult silmade konjunktiivil venoosse päritoluga vaskulaarsete "ämblike" kujul. Seejärel tekivad näole, kõrvadele, küünarnukkidele ja popliteaalsoontesse telangiektaasiad.

Louis-Bari sündroomiga patsiente iseloomustab immuunpuudulikkus. Samal ajal on madal lümfotsüütide ja immunoglobuliinide tase, mõnikord harknääre ebanormaalne areng või selle puudumine. Immuunpuudulikkuse seisundid põhjustavad nakkushaiguste (kopsupõletik, bronhektaasia) ja neoplasmide (lümfoomid, väikerakulised lümfosarkoomid jne) arengut. Juuste varajane halliks minemine ja kiire vananemine iseloomustavad hüpogenitalism ei ole haruldane.

Ravi on sümptomaatiline, neuroloogilisi sümptomeid ei saa ravida.

3.6 Basaalrakuline nevi (nevoidne basaalrakulise kartsinoomi sündroom)

Haiguse peamised sümptomid on mitmed laigud - basaalrakulised kartsinoomid. Haigus on kaasasündinud, autosoomselt domineeriva pärilikkuse tüübiga, kõrge penetrantsusega ja muutuva geeniekspressiooniga.

Patoloogiliselt on paljudel juhtudel basaalrakulist kartsinoomi tavalistest moolidest raske eristada. Mikroskoopiline uurimine näitab, et need on moodustatud basaalkihi rakkudest.

Selle haiguse kliinilist pilti iseloomustavad eakatel inimestel kuni mitmemillimeetrise läbimõõduga lohu moodustumine sõrmede või peopesade nahal, samuti nahasisesed lupjumised.Üsna sageli tekivad pahaloomulised kasvajad naha läbimõõduga 1 mm kuni 1 cm Naha kasvajad paiknevad tavaliselt näol, kaelal, peas, seljal, rinnal. Nende värvus võib olla erinev: viljalihast tumeda kirsini ja arv võib ulatuda mitmesajani. Nahamuutused võivad ilmneda juba sündides. Kuid enamasti ilmnevad need puberteedieas või 17-35-aastaselt.

Üks sündroomi komponente on medulloblastoomi areng. Basaalrakuliste nevi puhul on tüüpilised alalõualuu odontogeensed tsüstid, mis avastatakse röntgenuuringu käigus. Mõnedel patsientidel on kaasasündinud vesipea, kramplik sündroom, kuulmislangus, glaukoom. Meestel leitakse sageli eunuhhoidseid tunnuseid, naistel - munasarjafibroom.

Pahaloomuliste kasvajate ravi on kirurgiline, kiiritus- ja keemiline ravi.

3.7 Kaasasündinud seljaaju ja naha angiomatoos (dermaalne seljaaju angiomatoos, Cobbi sündroom)

Cobbi sündroomi peamised ilmingud on vaskulaarsed nahalaigud kehatüvel ja angioomid, mis paiknevad seljaaju kanalis. Siiani on juhtumid olnud juhuslikud. Laigude suurus ja välimus nahal võivad olla väga erinevad. Need nahalaigud asuvad reeglina samade segmentide tasemel, kus vaskulaarsed kasvajad (angioomid) paiknevad seljaaju kanalis. Angioomide lokaliseerimine määratakse CT ja MRI, müelograafia ja spinaalse angiograafia abil. Tavaliselt ilmneb haigus vanuses 2–36 aastat.

Selle patoloogia kõige iseloomulikum neuroloogiline sündroom on madalam paraparees (harva tetraparees). Seljaaju kahjustus parapareesi, sensoorsete häirete ja vaagnaelundite häirete kujul võib areneda ägedalt (tundide või päevade jooksul) või järk-järgult (mitme aasta jooksul). Ekstramedullaarsete angioomide korral ilmnevad kõigepealt radikulaarsed valud.

Haigus kulgeb ägenemistega, mis on põhjustatud hemorraagiatest aneurüsmiliste kasvajate piirkonnas. Need ägenemised mööduvad aga kiiresti. Selle haiguse diagnoosimiseks on vajalik silmapõhja uuring. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse angiograafiline uuring, samuti CT või MRI.

3.8 Retinooptikomesentsefaalne angiomatoos (Bonnet-Dechant-Blanci sündroom)

Seda haigust iseloomustab kaasasündinud intrakraniaalse aneurüsmi ja võrkkesta hargneva aneurüsmi kombinatsioon, mis on käänuliste arterite ja veenide laienemine. Lüüasaamine on alati ühepoolne.

kliiniline pilt. Silma sümptomite hulgas on mõõdukas eksoftalmos, mõnikord võib näha selle pulseerimist, pulseerivat müra. Võimalik okulomotoorsete närvide kahjustus (diploopia, palpebraallõhede asümmeetria). Sageli on kahjustatud nägemisraja kiud, mis väljendub hemianopsias. Sageli esineb subkutaanseid arteriovenoosseid aneurüsme. Neuroloogilised sümptomid, mis tulenevad aneurüsmidest, võivad olla väga mitmekesised. Kõige sagedamini esinevad ajutüve kahjustuse tõttu vahelduvad sündroomid.

4. Pärilikud haigused püramiidsüsteemi esmase kahjustusega

Strumpelli perekondlik spastiline parapleegia

Perekondliku spastilise parapleegia nimetas iseseisva nosoloogilise üksusena 1886. aastal Strumpell, kelle nime see hiljem nimetati. Kirjeldatud on autosomaalset domineerivat ja autosomaalset retsessiivset päranditüüpi. Patoloogilised muutused ilmnevad seljaaju külgmistes veergudes püramiidsete traktide kahepoolse degeneratsiooni kujul, tavaliselt emakakaela paksenemise all. Harvadel juhtudel hõlmab protsess emakakaela paksenemist ja ajutüve. Vähemal määral ja harvem võivad olla kahjustatud tagumised veerud ja väikeaju traktid.

Praegu eristatakse isoleeritud pärilikku spastilist paraplegiat ja "pluss" parapleegiat, st vormi, mis on keeruline täiendavate (seoses spastilise parapareesiga) sümptomite tekkega.

Isoleeritud pärilik spastiline parapleegia pärineb sagedamini autosomaalselt domineerival viisil. Selle vormi geen on kaardistatud 14. kromosoomi pikal käel, samuti kromosoomil 15q. Samuti on tuvastatud X-seotud spastilise parapleegia vorm, mille geen lokaliseerub X q 28 lookuses.

kliiniline pilt. Strümpeli parapleegiaga patsientide esimesteks kaebusteks on jalgade jäikus kõndimisel, ahenevad krambid ja jalgade kiire väsimus. Haiguse progresseerumisel ilmneb tüüpiline spastiline kõnnak. Jalgade lihastoonus tõuseb järk-järgult, samal ajal kui lihaste spastilisus domineerib pareesi üle. Kõõluste refleksid suurenevad, jalgade kloonid, patoloogilised refleksid ilmnevad. Sageli esinevad liigeste kontraktuurid ja jalgade deformatsioon (nagu Friedreichi jalg), väljendunud nimmepiirkonna lordoos. Vaagna funktsioonid tüüpilistel juhtudel ei kannata. Käed on haaratud harvemini ja haiguse hilisemas arenguperioodis (reflekside suurenemine, patoloogilised refleksid). Mõnikord tuvastatakse kergeid pseudobulbaarseid sümptomeid. Intellekt ei kannata.

Haigust on kahte tüüpi: esimest tüüpi parapleegia algab 35-aastaselt, kulgeb healoomuliselt, parees on haruldane, toonuse ja reflekside tõus. Paljud patsiendid jätkavad töötamist kõrge vanuseni. Teist tüüpi parapleegia algab 35–40 aasta pärast, progresseerub kiiresti, põhjustades raske puude, ning seda iseloomustab lisaks raskele spastilisusele selge parees, sügava tundlikkuse ja vaagna funktsioonide kahjustus.

Pärilik spastiline parapleegia "pluss" on palju vähem levinud. Amüotroofne variant võib pärida autosoomselt domineerivalt või autosoomselt retsessiivselt. Haiguse alguse vanus on väga erinev (esimesest kuni kuuenda elukümnendini). Distaalsete käte ja jalgade amüotroofia sarnaneb neuraalse Charcot-Marie-Toothi ​​amüotroofiaga.

Nägemiskahjustusega pärilikku spastilist parapleegiat iseloomustab nägemisnärvide atroofia või pigmentosa retiniit ja see pärineb sagedamini autosoom-retsessiivsel viisil.

Thoyeri sündroom pärineb autosoomselt retsessiivselt. Haigus algab lapsepõlves motoorse arengu ja kõne hilinemisega, seejärel ilmnevad muutused kõnnakus. Lisaks jalgade spastilisele pareesile täheldatakse düsartriat, käte ja jalgade amüotroofiat ning pseudobulbaarset sündroomi. Sageli esineb jäsemete ja näolihaste koreoatetoos, nüstagm ja silmamunade vertikaalse liikumise häired.

Esineb perekondliku spastilise parapleegia vorme, millega kaasneb vaimne alaareng, nahamuutused ihtüoosi kujul, progresseeruv sensoorne neuropaatia jalgades ja väikeaju ataksia.

Strümpelli tõve kahtluse diagnoos tehakse iseloomuliku kliinilise pildi põhjal - alumine spastiline paraparees lihastoonuse ülekaaluga pareesist, haiguse aeglane progresseerumine, jalgade deformatsioon ja seljaaju atroofilised muutused MRT järgi.

Spastilise parapleegia ravi on sümptomaatiline. Kasutage lihastoonust vähendavaid ravimeid: mydocalm, baklofeen, sirdalud (tisanidiin). Baklofeeni kasutatakse annuses 10-30 mg, sirdalud - 10-20 mg (3 korda päevas).

Füsioteraapia meetoditest kasutatakse elektroforeesi naatriumoksübutraadiga jalgadel, parafiini, lõõgastavat massaaži ja harjutusravi (kontraktuuride ennetamiseks). Näidatud on B-vitamiinid, nootroopsed ained ja amüotroofiaga - E-vitamiin, ATP, retaboliil.

5. Ekstrapüramidaalsüsteemi esmase kahjustusega pärilikud haigused

Sellesse haiguste rühma kuuluvad hepatotserebraalne düstroofia, torsioondüstoonia, topeltatetoos, treemori halvatus (Parkinsoni tõbi), generaliseerunud tic (de la Tourette'i tõbi), pärilik värisemine, Rulphi krambid jne.

Sarnased dokumendid

Pärilike haiguste tüübid. Närvisüsteemi kaasasündinud haiguste ja kramiovertebraalsete anomaaliate kliinilised ilmingud, ravi ja prognoos. Tserebraalparalüüsi kliinilised vormid, selle medikamentoosne ja füsioteraapia ravi.

esitlus, lisatud 22.12.2016


Neuromuskulaarsed haigused kui suur haiguste rühm, mille aluseks on skeletilihaste, perifeersete närvide või seljaaju geneetiliselt määratud kahjustus. Rehabilitatsioonisüsteemi moodustamise põhimõtted, tõhusad harjutused.

esitlus, lisatud 10.04.2016


Seljaaju eesmiste sarvede motoorsete neuronite progresseeruv degeneratsioon. Proksimaalsete jäsemete lihaste atroofia. Haiguse arengu eest vastutavad geenid. Päriliku amüotroofia põhjused ja tekkemehhanismid. Werdnig-Hoffmanni haigus.

esitlus, lisatud 12.02.2016


Süsteemsed sidekoehaigused. Reumatoidartriidi etioloogia ja patogenees, selle kliinilised ilmingud, diagnostilised kriteeriumid. Siseorganite iseloomulikud kahjustused. Kõõluste kahjustuse tunnused ja muutused lihastes, põlveliigestes.

esitlus, lisatud 26.05.2015


Müeliidi, seljaaju põletikulise kahjustuse, klassifikatsiooni uurimine. Haiguse etioloogia, sümptomid ja kliinilised ilmingud. Soodsad prognostilised märgid. Seljaaju põiksuunalise kahjustuse areng. Põletikulised muutused tserebrospinaalvedelikus.

esitlus, lisatud 27.03.2016


Myasthenia gravise ja müasteenilise sündroomi, müopaatia ja müotoonia iseloomulikud kliinilised ilmingud ja kulg, nende esimesed nähud ja võimalikud ülekandumise tagajärjed. Haiguste diagnoosimise järjekord ja ravimeetodid, anesteesia kasutamise tunnused.

abstraktne, lisatud 01.03.2010


"Lihasrelaksandid", mis häirivad neuromuskulaarse sünapsi juhtivust. Lihasrelaksantide klassifitseerimine depolariseerivateks ja mittedepolariseerivateks. Suktsinüülkoliini toimemehhanism, näidustused kasutamiseks. Plasma koliinesteraas, dibukaiini number.

test, lisatud 08.04.2009


Progresseeruvate lihasdüstroofiate epidemioloogia, etioloogia, patogenees ja diagnoosimine. Selle haiguse patoloogilised muutused. Pseudohüpertroofiline pahaloomuline Duchenne'i müodüstroofia. Dreyfus-Hogan ja Rottauf-Mortier müodüstroofia.

esitlus, lisatud 29.04.2015


Lülisamba ja seljaaju struktuur ja funktsioon. Lülisamba ja seljaaju vigastuste klassifikatsioon, nende tagajärjed. Refleksteraapia metoodilised meetodid. Lülisamba ja seljaaju vigastuste tagajärgedega patsientide terviklik taastusravi.

lõputöö, lisatud 29.05.2012


Seljaaju verevarustuse tunnused. Selgroolülisid varustavate veresoonte, arterite ja veenide anatoomia. Äge isheemiline seljaaju insult, hemorraagia sümptomid. Instrumentaalsed ja laboratoorsed uuringud. Juhised seljaaju infarkti raviks.

Juht
"Onkogeneetika"

Zhusina
Julia Gennadievna

Lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna. N.N. Burdenko 2014. aastal.

2015 - teraapiapraktika Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli teaduskonnateraapia osakonna baasil. N.N. Burdenko.

2015 - sertifitseerimiskursus erialal "Hematoloogia" Moskva hematoloogiauuringute keskuse baasil.

2015-2016 – VGKBSMP nr 1 terapeut.

2016 - kinnitati arstiteaduste kandidaadi lõputöö teema "Haiguse kliinilise kulgemise ja prognoosi uurimine aneemilise sündroomiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel". Rohkem kui 10 publikatsiooni kaasautor. Geneetika ja onkoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

2017 - täiendkoolitus teemal: "pärilike haigustega patsientide geeniuuringute tulemuste tõlgendamine".

Alates 2017. aastast residentuuri erialal "Geneetika" RMANPE baasil.

Juht
"Geneetika"

Kanivets
Ilja Vjatšeslavovitš

Kanivets Ilja Vjatšeslavovitš, geneetik, meditsiiniteaduste kandidaat, meditsiinilise geenikeskuse Genomed geneetikaosakonna juhataja. Venemaa meditsiinilise täiendõppe akadeemia meditsiinigeneetika osakonna assistent.

Ta lõpetas 2009. aastal Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli arstiteaduskonna ning 2011. aastal residentuuri sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas erialal "Geneetika". 2017. aastal kaitses ta arstiteaduste kandidaadi väitekirja teemal: DNA segmentide (CNV) koopiaarvu variatsioonide molekulaarne diagnostika kaasasündinud väärarengute, fenotüübi anomaaliate ja/või vaimse alaarenguga lastel SNP suure tihedusega oligonukleotiidide mikrokiipide abil. »

Aastatel 2011-2017 töötas ta Kliinilises Lastehaiglas geneetikuna. N.F. Filatov, föderaalse riigieelarvelise teadusasutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" teaduslik nõustamisosakond. Aastast 2014 kuni praeguseni on ta juhtinud MHC Genomedi geneetikaosakonda.

Põhitegevused: pärilike haiguste ja kaasasündinud väärarengute, epilepsiaga patsientide diagnostika ja ravi, päriliku patoloogia või väärarengutega lapse sündinud perede meditsiinigeneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika. Konsultatsiooni käigus viiakse läbi kliiniliste andmete ja genealoogia analüüs, et selgitada välja kliiniline hüpotees ja vajalik kogus geenitesti. Küsitluse tulemuste põhjal tõlgendatakse andmeid ja selgitatakse saadud infot konsultantidele.

Ta on üks projekti Genetics School asutajatest. Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel. Ta peab loenguid geneetikutele, neuroloogidele ja sünnitusarstidele-günekoloogidele, samuti pärilike haigustega patsientide vanematele. Ta on enam kui 20 artikli ja arvustuse autor ja kaasautor Venemaa ja välisajakirjades.

Erialaste huvide valdkond on kaasaegsete genoomi hõlmavate uuringute juurutamine kliinilisse praktikasse, nende tulemuste tõlgendamine.

Vastuvõtu aeg: K, R 16-19

Juht
"Neuroloogia"

Sharkov
Artem Aleksejevitš

Šarkov Artjom Aleksejevitš- neuroloog, epileptoloog

2012. aastal õppis ta Lõuna-Koreas Daegu Haanu ülikoolis rahvusvahelise programmi “Idamaine meditsiin” raames.

Alates 2012. aastast - osalemine xGenCloudi geneetiliste testide tõlgendamise andmebaasi ja algoritmi korraldamises (http://www.xgencloud.com/, projektijuht - Igor Ugarov)

2013. aastal lõpetas ta N. I. nimelise Venemaa riikliku teadusuuringute meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna. Pirogov.

Aastatel 2013–2015 õppis ta föderaalses riigieelarvelises teadusasutuses "Neuroloogia teaduskeskus" neuroloogia kliinilises residentuuris.

Alates 2015. aastast töötab ta neuroloogina, teadurina akadeemik Yu.E. Pediaatria Teadusliku Uurimise Kliinilises Instituudis. Veltishchev GBOU VPO RNIMU neid. N.I. Pirogov. Samuti töötab ta neuroloogina ja arstina A.I nimelise Epileptoloogia- ja Neuroloogiakeskuse kliinikute video-EEG monitooringu laboris. A.A. Ghazaryan“ ja „Epilepsiakeskus“.

2015. aastal õppis ta Itaalias koolis "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

2015. aastal täiendkoolitus - "Kliiniline ja molekulaargeneetika praktiseerivatele arstidele", RCCH, RUSNANO.

2016. aastal täienduskoolitus - "Molekulaargeneetika alused" bioinformaatika juhendamisel, Ph.D. Konovalova F.A.

Alates 2016. aastast - labori "Genomed" neuroloogilise suuna juhataja.

2016. aastal õppis ta Itaalias koolis "San Servolo rahvusvaheline edasijõudnute kursus: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

2016. aastal täienduskoolitus - "Innovaatilised geenitehnoloogiad arstidele", "Laborimeditsiini instituut".

Aastal 2017 - kool "NGS meditsiinigeneetikas 2017", Moskva Riiklik Teaduskeskus

Praegu viib ta läbi teaduslikke uuringuid epilepsia geneetika valdkonnas professori MD juhendamisel. Belousova E.D. ja professor, d.m.s. Dadali E.L.

Kinnitati meditsiiniteaduste kandidaadi lõputöö teema "Varajaste epilepsia entsefalopaatia monogeensete variantide kliinilised ja geneetilised omadused".

Peamisteks tegevusvaldkondadeks on epilepsia diagnoosimine ja ravi lastel ja täiskasvanutel. Kitsas spetsialiseerumine - epilepsia kirurgiline ravi, epilepsia geneetika. Neurogeneetika.

Teaduslikud publikatsioonid

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Diferentsiaaldiagnostika optimeerimine ja geneetilise testimise tulemuste tõlgendamine XGenCloudi ekspertsüsteemiga mõne epilepsia vormi puhul". Meditsiiniline geneetika, nr 4, 2015, lk. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobjov A.N., Troitski A.A., Savkina I.S., Dorofejeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Epilepsia operatsioon multifokaalsete ajukahjustuste korral tuberoosskleroosiga lastel." XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD PEDIAATRIAS JA LASTEKIRURGIAS" kokkuvõtted. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekulaargeneetilised lähenemisviisid monogeense idiopaatilise ja sümptomaatilise epilepsia diagnoosimiseks". XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD LASTE- JA LASTEKIIRURGIAS" kokkuvõte. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "II tüüpi varajase epileptilise entsefalopaatia haruldane variant, mis on põhjustatud CDKL5 geeni mutatsioonidest meespatsiendil." Konverents "Epileptoloogia neuroteaduste süsteemis". Konverentsi materjalide kogumik: / Toimetanud: prof. Neznanova N.G., prof. Mihhailova V.A. Peterburi: 2015. - lk. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitski A.A., Golovtejev A.L., Poljakov A.V. KCTD7 geeni mutatsioonidest põhjustatud 3. tüüpi müokloonuse epilepsia uus alleelvariant // Meditsiiniline geneetika.-2015.- v.14.-№9.- lk.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Päriliku epilepsia diagnoosimise kliinilised ja geneetilised tunnused ja kaasaegsed meetodid". Materjalide kogumik "Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad meditsiinipraktikas" / Toim. vastav liige RANEN A.B. Maslennikova.- Teema. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: lk. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia tuberoosskleroosi korral. Raamatus "Ajuhaigused, meditsiinilised ja sotsiaalsed aspektid", toimetanud Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; lk.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Pärilikud haigused ja sündroomid, millega kaasnevad palavikukrambid: kliinilised ja geneetilised omadused ning diagnostikameetodid. //Vene laste neuroloogia ajakiri.- T. 11.- nr 2, lk. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekulaargeneetilised lähenemisviisid epilepsia entsefalopaatia diagnoosimiseks. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 391
*
Hemisferotoomia ravimiresistentse epilepsia korral kahepoolse ajukahjustusega lastel Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 157.
*
*
Artikkel: Varajase epilepsia entsefalopaatia geneetika ja diferentseeritud ravi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Probleem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitski A.A., Altunina G.E., Zemljanski M.Yu., Kopatšev D.N., Dorofejeva M.Yu. "Epilepsia kirurgiline ravi tuberoosskleroosis", toimetanud Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; lk.274
*
Epilepsiavastase rahvusvahelise liiga uued epilepsia ja epilepsiahoogude rahvusvahelised klassifikatsioonid. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. nr 7. S. 99-106

Osakonna juhataja
"Eelsoodumuste geneetika",
bioloog, geneetiline konsultant

Dudurich
Vasilisa Valerievna

- "Eelsoodumuste geneetika" osakonna juhataja, bioloog, geneetiline konsultant

Aastal 2010 - PR-spetsialist, Kaug-Ida rahvusvaheliste suhete instituut

Aastal 2011 - Kaug-Ida föderaalülikooli bioloog

Aastal 2012 - Venemaa FGBUN SRI FCM FMBF "Genodiagnostika kaasaegses meditsiinis"

Aastal 2012 - Uuring "Geneetilise testimise juurutamine üldkliinikus"

Aastal 2012 - Erialane koolitus "Sünnieelne diagnostika ja geneetiline pass - ennetava meditsiini alus nanotehnoloogia ajastul" D.I.

Aastal 2013 - Bakulevi südame-veresoonkonna kirurgia teaduskeskuse erialakoolitus "Geneetika kliinilises hemostasioloogias ja hemorheoloogias"

Aastal 2015 - Erialane koolitus Venemaa Meditsiinigeneetika Seltsi VII kongressi raames

Aastal 2016 - Andmeanalüüsi kool "NGS meditsiinipraktikas" FGBNU "MGNTS"

Aastal 2016 - praktika "Geneetiline nõustamine" FGBNU "MGNTS"

Aastal 2016 - osales rahvusvahelisel inimgeneetika kongressil Kyotos, Jaapanis

Aastatel 2013-2016 - Habarovski meditsiinilise geneetikakeskuse juhataja

Aastatel 2015-2016 - Kaug-Ida Riikliku Meditsiiniülikooli bioloogia osakonna lektor

Aastatel 2016-2018 - Venemaa Meditsiinigeneetika Seltsi Habarovski filiaali sekretär

2018. aastal – võtsin osa seminarist "Venemaa reproduktiivpotentsiaal: versioonid ja vastuversioonid" Sotšis, Venemaa

Kool-seminari "Geneetika ja bioinformaatika ajastu: interdistsiplinaarne lähenemine teaduses ja praktikas" korraldaja - 2013, 2014, 2015, 2016

Geneetikakonsultandi kogemus - 7 aastat

Tsaritsa Alexandra heategevusfondi asutaja, et aidata geneetilise patoloogiaga lapsi alixfond.ru

Erialaste huvide valdkond: mürobioom, multifaktoriaalne patoloogia, farmakogeneetika, nutrigeneetika, reproduktiivgeneetika, epigeneetika.

Juht
"Sünnieelne diagnoos"

Kiiev
Julia Kirillovna

2011. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli. A.I. Evdokimova üldmeditsiini erialal Õppinud residentuuris sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas geneetika erialal

2015. aastal läbis ta praktika sünnitusabi ja günekoloogia erialal föderaalse riigieelarvelise kutsekõrgkooli MGUPP meditsiinilise kraadiõppe meditsiiniinstituudis.

Alates 2013. aastast on ta läbi viinud konsultatiivseid kohtumisi pereplaneerimise ja paljunemise keskuses DZM.

Alates 2017. aastast on ta Genomedi labori sünnieelse diagnostika osakonna juhataja

Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel ja seminaridel. Loeb loenguid erinevate erialade arstidele reproduktiiv- ja sünnieelse diagnostika valdkonnas

Viib läbi meditsiinilist geeninõustamist rasedatele sünnieelse diagnostika alal, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi, samuti eeldatavalt pärilike või kaasasündinud patoloogiatega peredele. Viib läbi DNA diagnostika saadud tulemuste tõlgendamise.

SPETSIALISTID

Latypov
Artur Šamilevitš

Latypov Artur Šamilevitš – kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arst geneetik.

Pärast Kaasani Riikliku Meditsiiniinstituudi arstiteaduskonna lõpetamist 1976. aastal töötas ta aastaid esmalt arstina meditsiinigeneetika kabinetis, seejärel Tatarstani Vabariikliku Haigla meditsiinigeneetikakeskuse juhatajana, meditsiinigeneetika peaspetsialistina. Tatarstani Vabariigi tervishoiuministeerium, Kaasani Meditsiiniülikooli osakondade õpetaja.

Enam kui 20 reproduktiiv- ja biokeemilise geneetika probleeme käsitleva teadusliku artikli autor, osalenud paljudel kodumaistel ja rahvusvahelistel meditsiinigeneetika probleeme käsitlevatel kongressidel ja konverentsidel. Ta tutvustas keskuse praktilisse töösse rasedate ja vastsündinute massilise pärilike haiguste sõeluuringu meetodeid, viis läbi tuhandeid invasiivseid protseduure loote pärilike haiguste kahtluse korral erinevates raseduse staadiumides.

Alates 2012. aastast töötab ta meditsiinigeneetika osakonnas sünnieelse diagnostika kursusega Venemaa kraadiõppeakadeemias.

Teadusvaldkonnad – laste ainevahetushaigused, sünnieelne diagnostika.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Gabelko
Deniss Igorevitš

2009. aastal lõpetas ta KSMU nimelise arstiteaduskonna. S. V. Kurashova (eriala "Meditsiin").

Praktika Peterburi Föderaalse Tervise ja Sotsiaalarengu Agentuuri kraadiõppe meditsiiniakadeemias (eriala "Geneetika").

Praktika teraapias. Esmane ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika". Alates 2016. aastast on ta Fundamentaalmeditsiini ja Bioloogia Instituudi kliinilise meditsiini aluste osakonna osakonna töötaja.

Erialased huvid: sünnieelne diagnostika, kaasaegsete sõeluuringute ja diagnostikameetodite kasutamine loote geneetilise patoloogia tuvastamiseks. Pärilike haiguste kordumise riski määramine perekonnas.

Geneetika ning sünnitusabi ja günekoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

Töökogemus 5 aastat.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Grishina
Christina Aleksandrovna

2015. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli üldmeditsiini erialal. Samal aastal astus ta residentuuri föderaalsesse riigieelarvelisesse teadusasutusse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" erialale 30.08.30 "Geneetika".
Ta võeti 2015. aasta märtsis tööle kompleksselt pärilike haiguste molekulaargeneetika laboratooriumisse (juhataja – bioloogiateaduste doktor Karpukhin A.V.) labori assistendiks. Alates 2015. aasta septembrist on ta üle viidud teaduri ametikohale. Ta on enam kui 10 kliinilist geneetikat, onkogeneetikat ja molekulaaronkoloogiat käsitleva artikli ja kokkuvõtte autor ja kaasautor Venemaa ja välismaistes ajakirjades. Regulaarne meditsiinigeneetika konverentside osaleja.

Teaduslike ja praktiliste huvide valdkond: päriliku sündroomi ja multifaktoriaalse patoloogiaga patsientide meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Konsultatsioon geneetikuga võimaldab teil vastata järgmistele küsimustele:

Kas lapse sümptomid on päriliku haiguse tunnused? milliseid uuringuid on vaja põhjuse tuvastamiseks täpse prognoosi määramine soovitused sünnieelse diagnoosi läbiviimiseks ja tulemuste hindamiseks kõik, mida pead teadma pereplaneerimisest IVF planeerimise konsultatsioon väli- ja veebikonsultatsioonid

Geneetik

Gorgisheli
Ketevan Vazhaevna

Ta on lõpetanud N. I. nimelise Venemaa riikliku teadusuuringute meditsiiniülikooli meditsiini- ja bioloogiateaduskonna. Pirogov kaitses 2015. aastal väitekirja teemal "Keha seisundi elutähtsate näitajate kliiniline ja morfoloogiline korrelatsioon ning vere mononukleaarsete rakkude morfoloogilised ja funktsionaalsed omadused raske mürgistuse korral". Ta on lõpetanud eelnimetatud ülikooli molekulaar- ja rakugeneetika osakonna kliinilise residentuuri erialal "Geneetika".

võttis osa teaduslik-praktilisest koolist "Innovatiivsed geenitehnoloogiad arstidele: rakendamine kliinilises praktikas", Euroopa Inimgeneetika Ühingu (ESHG) konverentsist ja teistest inimgeneetikale pühendatud konverentsidest.

Viib läbi eeldatavalt pärilike või kaasasündinud patoloogiatega, sh monogeensete haiguste ja kromosoomianomaaliatega peredele meditsiinigeneetikanõustamist, määrab laboratoorsete geeniuuringute näidustused, tõlgendab DNA diagnostika tulemusi. Nõustab rasedaid sünnieelse diagnostika osas, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi.

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat

Kudrjavtseva
Jelena Vladimirovna

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat.

Reproduktiivnõustamise ja päriliku patoloogia valdkonna spetsialist.

Lõpetas 2005. aastal Uurali Riikliku Meditsiiniakadeemia.

Sünnitusabi ja günekoloogia residentuur

Praktika erialal "Geneetika"

Professionaalne ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika"

Tegevused:

• Viljatus ja raseduse katkemine
Vasilisa Jurjevna



Ta on lõpetanud Nižni Novgorodi Riikliku Meditsiiniakadeemia arstiteaduskonna (eriala "Meditsiin"). Ta on lõpetanud FBGNU "MGNTS" kliinilise internatuuri kraadiga "geneetika". 2014. aastal läbis ta praktika emaduse ja lapsepõlve kliinikus (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Itaalia).

Alates 2016. aastast töötab ta Genomed LLC-s arsti konsultandina.

Osaleb regulaarselt geneetikaalastel teaduslikel ja praktilistel konverentsidel.

Põhitegevused: Konsulteerimine geneetiliste haiguste kliinilise ja laboratoorse diagnostika ning tulemuste tõlgendamise alal. Päriliku patoloogia kahtlusega patsientide ja nende perekondade ravi. Konsulteerimine raseduse planeerimisel, samuti raseduse ajal sünnieelse diagnostika osas, et vältida kaasasündinud patoloogiaga laste sündi.

Aastatel 2013–2014 töötas ta Rostovi Vähiuuringute Instituudi molekulaaronkoloogia laboris nooremteadurina.

Aastal 2013 - täiendkoolitus "Kliinilise geneetika aktuaalsed küsimused", Venemaa Tervishoiuministeeriumi Riiklik Meditsiiniülikool Rost Riiklik Kutsekõrgharidusasutus.

Aastal 2014 - täiendkoolitus "Reaalajas PCR-meetodi rakendamine somaatiliste mutatsioonide geenidiagnostikas", FBSI "Rospotrebnadzori epidemioloogia keskinstituut".

Alates 2014. aastast Rostovi Riikliku Meditsiiniülikooli meditsiinigeneetika laboratooriumi geneetik.

2015. aastal kinnitas ta edukalt "meditsiinilabori teaduri" kvalifikatsiooni. Ta on Austraalia meditsiiniteadlaste instituudi aktiivne liige.

2017. aastal - täiendkoolitus "Pärilike haigustega patsientide geeniuuringute tulemuste tõlgendamine", NOCHUDPO "Arsti- ja farmaatsia täiendõppe koolituskeskus"; "Kliinilise laboridiagnostika ja laboratoorse geneetika tegelikud küsimused", Venemaa Tervishoiuministeeriumi Rostovi Riikliku Meditsiiniülikooli föderaalne eelarveline kõrgharidusasutus; täiendkoolitus "BRCA Liverpool Genetic Counseling Course", Liverpooli Ülikool.

Osaleb regulaarselt teaduskonverentsidel, on enam kui 20 teaduspublikatsiooni autor ja kaasautor kodu- ja välisväljaannetes.

Põhitegevus: DNA diagnostika tulemuste kliiniline ja laboratoorne tõlgendamine, kromosoomide mikrokiibi analüüs, NGS.

Huviala: uusimate kogu genoomi hõlmavate diagnostikameetodite rakendamine kliinilises praktikas, onkogeneetika.

Neuromuskulaarse haiguse sümptomiks võivad olla lihasspasmid või, vastupidi, nende järsk lõdvestumine.

Pärilikud neuromuskulaarsed haigused ühendavad tervet rühma haigusi, mille ühiseks tunnuseks on genoomi “salvestatud” neuromuskulaarse aparaadi talitlushäired. Lihaste atroofia, nende liigne kokkutõmbumine või, vastupidi, lõdvestus – kõik see võib olla pärilike haiguste tunnuseks.

Pärilike neuromuskulaarsete haiguste tüübid

Pärilikud neuromuskulaarsed haigused hõlmavad paljusid erinevaid häireid, mis on jagatud mitmeks rühmaks:

• esmased progresseeruvad lihasdüstroofiad või müopaatiad.
• sekundaarsed progresseeruvad lihasdüstroofiad.
• kaasasündinud mitteprogresseeruvad müopaatiad
• müotoonia
• pärilik paroksüsmaalne müopleegia.

Primaarsed progresseeruvad lihasdüstroofiad või müopaatiad

Müopaatiad hõlmavad haiguste rühma, mis väljenduvad lihasnõrkuses ja lihasdüstroofias, mis aja jooksul süvenevad. Selle rühma haiguste korral esineb see lihasrakkudes, mis põhjustab lihaskiudude atroofiat.

Müopaatiate korral võivad sõltuvalt haiguse konkreetsest tüübist olla kahjustatud jäsemete, vaagna, puusade, õlgade ja torso lihased. Kõige levinumad on: Erba-Rothi nooruslik vorm, Landuzy-Dejerine'i õla-abaluu-näo vorm, Duchenne'i pseudo-hüpertroofiline vorm.

Müopaatiate korral vähenevad lihasjõud ja lihastoonus sümmeetriliselt. Sageli areneb välja pseudohüpertroofia – lihaste suurenemine rasv- ja sidekoe kasvu tõttu. Infektsioonid, mürgistus, stress võivad haiguse kulgu kiirendada.

Esmane progresseeruvad lihasdüstroofiad aktiivse kursusega võivad need põhjustada puude ja täieliku immobilisatsiooni.

Sekundaarsed progresseeruvad lihasdüstroofiad

Nende haiguste tekkega häirub eelkõige perifeersete närvide töö. Lihaste innervatsioon on häiritud, mis põhjustab lihasdüstroofiate tekkimist.

Sekundaarsed progresseeruvad lihasdüstroofiad hõlmavad kolme tüüpi: kaasasündinud, varases lapsepõlves ja hilises eas. See klassifikatsioon põhineb haiguse esimeste tunnuste ilmnemise ajal. Sõltuvalt haiguse vormist kulgeb see rohkem või vähem agressiivselt. Olenevalt sellest elavad seda tüüpi geneetiliste kõrvalekallete all kannatavad inimesed kuni 9-30 aastat.

Mitteprogresseeruvad müopaatiad

Kaasasündinud müotoonia

Kaasasündinud müotoonia(Thomseni tõbi) on haruldane pärilik haigus, mida iseloomustavad pikaajalised toonilised lihasspasmid, mis tekivad pärast esialgseid tahtlikke liigutusi.

etioloogid

Sellesse rühma kuuluvad ka lihasdüstroofiaga seotud haigused. Probleemid ilmnevad kohe sündides. Samal ajal tuvastatakse "aeglase lapse sündroom" - seisund, kus täheldatakse lihaste letargiat, motoorset pärssimist ja lapse motoorse arengu mahajäämust. Kuid mitteprogresseeruvad müopaatiad erinevad teist tüüpi pärilikest neuromuskulaarsetest haigustest selle poolest, et seisund aja jooksul ei halvene ja haigus ei progresseeru.

Müotoonia

Seda haigusrühma iseloomustavad lihasspasmid liikumise alguses. Tegevuse alguses tõmbub lihas kokku ja ei saa 5-30 sekundit lõdvestuda. Peale seda toimub ikka järkjärguline lõdvestus ja teist liigutust on veidi lihtsam teha. Kuid pärast puhkamist kordub kõik uuesti.

Selle haigusega võib spasm hõlmata näo, pagasiruumi, jäsemete lihaseid.

Pärilike müotooniate hulka kuuluvad düstroofne müotoonia, Thomseni kaasasündinud müotoonia, atroofiline müotoonia, paramüotoonia ja muud haigused.

Üsna lihtne viis müotoonia tuvastamiseks on "rusika" sümptom. Kui kahtlustate müotooniat, palub arst teil kiiresti rusikas avada. Selle geneetilise haiguse all kannatav inimene ei saa seda kiiresti ja vaevata teha. Prooviks võib pakkuda ka lõualuude kiiret avamist, toolilt tõusmist või kissitava silma avamist.

Müotoonia all kannatavatel inimestel on sageli sportlik kehaehitus. See on tingitud asjaolust, et nende haiguste korral on teatud lihasrühmad hüpertrofeerunud. Mõjul külma ja lihaste spasmid tavaliselt suureneb.

Reeglina saab sellega koos eksisteerida inimene, kelle genoomis "on" müotoonia. Sellistel inimestel tuleb lihtsalt valida õige elukutse, mille puhul pole vaja äkilisi liigutusi. Kuid on müotoonia sorte, mille puhul on puude või äkksurma oht.

Müopleegia

Teine päriliku neuromuskulaarse haiguse tüüp on müopleegia. Sel juhul on haiguse iseloomulikuks tunnuseks lihasnõrkus. Paroksüsmaalsel müopleegial on mitu vormi: hüpokaleemiline, hüperkaleemiline ja normokaleemiline.

Selle haigusega lihasrakkudes on häiritud membraanide polarisatsioon ja lihaste elektrolüütilised omadused muutuvad.

Rünnaku ajal on tavaliselt jalgade või torso käte lihastes terav nõrkus. Mõnikord võib esineda neelu, kõri, hingamislihaste nõrkust, mis võib põhjustada surma.

Kõiki pärilike neuromuskulaarsete haiguste vorme on raske ravida. Kuid kaasaegne meditsiin otsib jätkuvalt võimalusi geneetiliste haiguste mõjutamiseks. Ja lähitulevikus on võimalik, et töötatakse välja tõhusad meetodid selliste geneetiliste haiguste mõjutamiseks.