Hantlirida kaldpingil rinnal lamades. Kangisõud kaldpingil lamades. Millises asendis hantlit hoida

P.V. Sergejev, N.L. Shimanovski
Venemaa Riiklik Meditsiiniülikool, Moskva

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt hõlmavad gestageenid (lat. gesto - kandma, olema rase + kreeka keeles. geenid - generatiivsed, tootvad) looduslike hormoonide rühma ja nende sünteetilisi analooge, millel on progesterooni bioloogiline aktiivsus. Gestageenide avastamise ajalugu hõlmab rohkem kui saja aasta taguseid katseid munasarjade eemaldamise või hävitamise kohta, mis viisid loomadel emaka atroofiat, aborti või seksuaalfunktsioonide kaotust, samuti nende taastamist munasarjade siirdamise või munasarjade juurutamise teel. nende ekstraktid. G.W. Corner ja W.M. Allen (1929) eraldas imetajate munasarjade kollaskehast steroidi nimega progesteroon, tänu millele realiseerub emaka funktsiooni füsioloogiline regulatsioon. Seejärel sünteesiti suur hulk selle analooge ning uuriti nende võimet mõjutada emakat, munasarju ja piimanäärmeid, aga ka muid organeid ja süsteeme. Gestageenide (progestiinide) toimemehhanismide uurimise käigus saadi andmeid nende mõju olemuse kohta munaraku küpsemisele ja vabanemisele, viljastatud munaraku siirdamisele, raseduse säilitamisele ja säilimisele, lobulaar- piimanäärme alveolaarne aparaat, gonadotropiinide sekretsiooni ja seksuaalkäitumise tsentraalne reguleerimine. Nende uuringute põhjal on välja töötatud erinevad progestiinipreparaadid, mis on mõeldud mitte ainult endogeense progesterooni puudulikkuse hormoonasendusraviks (HAR), vaid ka menstruaaltsükli häirete, düsmenorröa, menorraagia, hormoonsõltuvate kasvajate raviks. soovimatu raseduse ennetamiseks.

Progesterooni funktsioonid

Progesteroon on kollaskeha, platsenta ja neerupealiste koore loomulik steroidhormoon. Puberteedieas, normaalse munasarjafunktsiooni korral, siseneb progesteroon naise kehasse menstruaaltsükli teises faasis (munasarjade tsükkel), mil pärast ovulatsiooni moodustub kollaskeha. Kollase keha funktsionaalse aktiivsuse suurenedes suureneb selle progesterooni tootmine ja menstruaaltsükli lõpuks kollaskeha vastupidise arengu tõttu väheneb. See aitab kaasa emaka limaskesta (endomeetriumi) perioodilisele tagasilükkamisele. Raseduse algust, millega kaasneb kollase keha funktsionaalse aktiivsuse säilimine, iseloomustab järk-järgult suurenev progesterooni tootmine. Alates 4. raseduskuust muutub platsenta progesterooni moodustumise kohaks, kust see satub naise kehasse üha suuremas koguses ning alles veidi enne sünnitust selle vabanemine väheneb.

Progesteroon täidab kehas järgmisi funktsioone:

• soodustab endomeetriumi muutumist proliferatsiooni seisundist sekretsiooni seisundisse;
• algatab endomeetriumi tagasilükkamise või ülemineku "raseduseeelsele" seisundile;
• takistab endomeetriumi proliferatsiooni suurenemist östrogeenide juuresolekul, põhjustades selle adenomatoosse hüperplaasia vastupidise arengu;
• suurendab östradiooli muundamist östooniks ja östriooliks;
• lõdvestab emaka lihaseid, suurendades müomeetriumi puhkepotentsiaali;
• vähendab munajuhade kontraktiilsust;
• suurendab emakakaela lima viskoossust;
• stimuleerib luteiniseeriva hormooni (LH) vabanemist väikestes annustes ja pärsib suurtes annustes;
• soodustab folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) vabanemist hüpofüüsist.

Progesterooni peamine füsioloogiline toime naise kehas avaldub ainult puberteedieas. See tagab raseduse säilimise (lõhkub erutuse ülemineku ühelt lihaskiult teisele ja pärsib emaka kontraktiilset aktiivsust), loob vajalikud tingimused munaraku arenguks, stimuleerib piimanäärmete terminaalsete elementide arengut. .

Östrogeenide liigse koguse korral vähendab progesteroon emaka tundlikkust atsetüülkoliini, adrenaliini, östrogeenide suhtes, suurendab troofilisi protsesse munajuhades, stimuleerib piimanäärmete näärmekoe kasvu ja arengut ning aitab neid ette valmistada imetamiseks. sünnitusjärgne periood.

Naiste erinevatel eluperioodidel on progesteroonil reproduktiivsüsteemile ebavõrdne mõju, kuna progestageeni retseptorite arv sõltub östrogeeni tasemest, mis on samuti allutatud vanusega seotud kõikumisele. Progesterooni puudumine organismis on üks levinumaid viljatuse, menstruaaltsükli häirete ja spontaanse abordi põhjuseid.

Gestageenide nomenklatuur ja klassifikatsioon

1996. aastal võeti Saksamaal Euroopa gestageenide konverentsil vastu gestageenide klassifikatsioon ja nomenklatuur, kinnitati nende kliinilise kasutamise peamised näidustused ning anti ka nende määratlus. Selle määratluse kohaselt hõlmavad gestageenid (progestiinid) aineid, mis sarnaselt progesterooniga on võimelised muutma östrogeenidega kokkupuutuva endomeetriumi sekretoorsesse olekusse (Claubergi test). Kõik sellele määratlusele vastavad keemilised ühendid on steroidse struktuuriga. Need on sarnased oma toimelt endomeetriumile, kuid erinevad oma toimelt teistele sihtorganitele ja erinevatele ainevahetusprotsessidele.

Kõik gestageenid jagunevad nende keemilise struktuuri alusel järgmistesse rühmadesse:

Järgnevatel aastatel saadi uusi gestageense toimega steroide, millest osa on läbimas prekliinilisi või kliinilisi uuringuid ning osa on juba praktikas kasutusele võetud. Eelkõige ilmus veel üks gestageenide rühm: (H) Spironolaktooni derivaadid(28) Drospirenoon

Uued originaalsed kodumaised gestageenid – mecigestone ja butagest – tuleks nende keemilise struktuuri alusel omistada vastavalt tsükloheksaanprogesterooni ja progesterooni derivaatidele.

Gestageenide molekulaarsed toimemehhanismid

Organismis interakteeruvad gestageenid mitmete sihtorganite ja metaboolsete süsteemidega, mis on nende mõju suhtes tundlikud, sealhulgas:

• endomeetrium;
• maks;
• piimanäärmed;
• luud;
• aju;
• immuunsüsteem;
• südame-veresoonkonna süsteem;
• lipiidide metabolism;
• süsivesikute ainevahetus
• valkude metabolism, sealhulgas hemostaasi ja fibrinolüüsi süsteemi komponendid
• vee ja elektrolüütide vahetus

Rakutasandil hõlmab gestageenide, nagu ka teiste steroidhormoonide, toimemehhanism mitut etappi. Esimesel neist, pädevate rakkude plasmamembraani piirkonnas, toimub spetsiifiline äratundmine ja signaali edastamine membraani ensüümidele ja kanalitele.

Oma spetsiifilise aktiivsuse realiseerimiseks peavad kõik gestageenid suhtlema progestiini retseptoritega. Selleks on kohustuslik C3-keto rühma olemasolu ning kaksiksideme tsükli A C4 ja C5 süsinikuaatomite vahel. Sihtkudede rakkudes on plasmamembraanil ja raku sees seondumiskohad (tsütosool / tuum), mis vahendavad gestageenide kiiret (millisekundit) ja aeglast (umbes tund) spetsiifilist bioloogilist toimet. Tuleb märkida, et kõik gestageenid omavad sihtkudedes östrogeeni retseptoreid allareguleerivat toimet ja stimuleerivad östradiooli metabolismi.

Progesterooni jaoks on leitud kaks intratsellulaarsete retseptorite isovormi. Inimestel erinevad A-retseptorid B-retseptoritest 164 aminohappejäägist koosneva N-terminaalse piirkonna puudumise poolest. Kui isovormid A ja B esinevad ekvimolaarsetes suhetes, võivad nad dimeriseerida, moodustades A/A, B/B homodimeerid ja A/B heterodimeerid. B-retseptorite ülesanne on aktiveerida spetsiifilisi progesterooni poolt stimuleeritud geene. A-retseptorid võivad pärssida B-retseptorite, mitte ainult progesterooni, vaid ka teiste steroidhormoonide, eriti östrogeeni, androgeeni, glüko- ja mineralokortikoidi retseptorite, aktiivsust. A- ja B-retseptorite suhe sihtkudedes määrab progesterooniga kokkupuutel reageerimise olemuse ja võib seletada progestageenide toime varieeruvust.

Progestiini retseptorite ekspressioon toimub endomeetriumis, müomeetriumis, granuloosrakkudes ja munasarja kollaskehas, emasloomade emakas ja meeste munandites. Lisaks leidub progestiini retseptoreid rinnakoes (normaalses ja kasvaja kasvuga), ajus (hüpofüüsis, hüpotalamuses - preoptilised ja ventromediaalsed piirkonnad), veresoonte endoteelis, harknääres, kopsudes, pankrease saarekestes, osteoblastides.

Progestageeni retseptorite ekspressioon suureneb östrogeenide juuresolekul ja väheneb progestageenide juuresolekul. Preestruse perioodil või pärast eksogeense östradiooli manustamist suureneb progestageeni retseptorite arv ja menstruaaltsükli teisel poolel, kui progesterooni tase seerumis tõuseb, väheneb progestageeni retseptorite arv. Progesteroon neutraliseerib progestageeni retseptorite indutseerimist östrogeenide poolt. Erinevad rakud ei ole östrogeenide ja progesterooni regulatoorsete mõjude suhtes võrdselt tundlikud. Tsükli follikulaarses faasis registreeriti kõrge progestiini retseptorite tase endomeetriumi epiteeli ja strooma rakkude tuumades, müomeetriumi silelihasrakkudes. Luteaalfaasi keskmises ja hilises staadiumis väheneb progestageeni retseptorite arv luminaalses ja näärmeepiteelis. Strooma ja müomeetriumi rakkudes on vaatamata kõrgele progesterooni sisaldusele veres ja östrogeeniretseptorite puudumisele gestageeni retseptorite sisaldus madal. Erinevalt emakast on piimanäärme progestageeni retseptorite tase menstruaaltsükli follikulaarses ja luteaalfaasis sama.

Spetsiifiliste geenide aktiveerimise tulemusena progesterooni retseptori kompleksi poolt, glükogeneesi stimuleerimine, tsükliliste nukleotiidide metabolism, prostaglandiinide, prolaktiini, plasminogeeni aktivaatori taseme tõus, samuti östrogeene metaboliseerivate ensüümide biosüntees, alfa. esineb -fukosidaas, cAMP-sõltuv II tüüpi kinaas, hüdrolaas ja fosfataas. Relaksiin osaleb ovulatsiooni reguleerimises progesterooni poolt, mis omakorda stimuleerib kollagenaasi, proteoglükaasi, beeta-glükuronidaasi ja plasminogeeni aktivaatori sekretsiooni. Progesteroon hõlbustab munaraku siirdamist, stimuleerides zona zona pellucida (zona pellucida) lüüsi eest vastutavate ensüümide sünteesi. Emakarakkude proliferatsiooni progesterooni esilekutsumist raseduse ajal vahendab kasvufaktorite sekretsiooni stimuleerimine ja nende tegurite retseptorite sünteesi suurenemine. Lisaks stimuleerib progesteroon uteroglobiini sünteesi emakas, mis osaleb progesterooni ja selle peamise metaboliidi 5-alfa-pregna-3,20-diooni sidumises ja transportimises, mis kaitseb blastotsüüte suure hulga progesterooni eest. Usutakse, et uteroglobiinil, inhibeerides fosfolipaasi A2, on oluline roll embrüo kaitsmisel immuunmõjude ja põletikuliste reaktsioonide eest. Progesteroon inhibeerib emaka kokkutõmbumist, kuna reguleerib rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni (kaaliumtransporteri kalbindiin-D9k ekspressiooni pärssimine), prostaglandiinide taseme langust (prostaglandiin-15-dehüdrogenaasi sünteesi indutseerimine) ja arvu oksütotsiini retseptorid, relaksiini tootmise indutseerimine. Beeta-adrenergiliste retseptorite progesterooni transkriptsiooni suurenemine müomeetriumis raseduse ajal aitab vähendada emaka toonust. Seetõttu on enneaegse sünnituse ohu korral ette nähtud beeta2-agonistid (heksoprenaliin, salbutamool või terbutaliin).

Gestageenid võivad teatud määral interakteeruda teiste steroidhormoonide (androgeensed, glüko- ja mineralokortikoidid ning mõnel juhul isegi östrogeensed) ja füsioloogiliselt aktiivsete ainetega (näiteks GABA, glütsiini retseptorid) retseptoritega, moodustades igal juhul individuaalse profiili. farmakoloogilisest aktiivsusest. Andmed progestageenide afiinsuse kohta teiste steroidhormoonide retseptorite suhtes on esitatud tabelis 1.

Iseenesest ei võimalda hormooni afiinsus retseptori suhtes hinnata farmakoloogilise toime olemust, kuna steroid võib olla selle agonist või antagonist. Lisaks toimib steroid mõnikord osalise agonisti või antagonistina. Seega, kui on andmeid ainult ühe või teise hormooni afiinsuse kohta konkreetse retseptori suhtes, ei saa rääkida selle bioloogilise aktiivsuse olemusest in vivo. Seda saab hinnata spetsiaalsete testide abil, mille tulemused on kokku võetud tabelis 2.

Progestageeni selle või selle toime ulatuse ei määra mitte ainult hormooni interaktsiooni olemus vastava retseptoriga, vaid ka selle farmakokineetika. Lisaks, kuna gestageene kasutatakse HAR-is ja rasestumisvastastes vahendites koos östrogeenidega, on oluline hinnata ravimi toimet kombinatsioonis, kuna gestageenid ja östrogeensed komponendid mõjutavad teineteise aktiivsust. HAR puhul on eriti oluline osalise androgeense toime olemasolu gestageenis, mis võib neutraliseerida östrogeeni positiivset mõju lipiidide metabolismile. Dienogest, ainus 19-nortestosterooni derivaat, millel on kliiniliselt väljendunud antiandrogeensed omadused, väärib sellest vaatenurgast erilist tähelepanu.

Näidustused gestageenide kasutamiseks

Pärast progesterooni avastamist, alates 30ndatest. Möödunud sajandil hakati meditsiinipraktikas laialdaselt kasutama gestageene (progestiine) ja viimastel aastatel on nende kasutamise näidustused märkimisväärselt laienenud (tabel 3). Võttes arvesse uusi andmeid steroidhormoonide toimemehhanismide kohta .

• Kollase keha puudulikkuse kompenseerimine [saade] .

  Esmane näidustus gestageenide kasutamiseks on endogeense progesterooni defitsiidi täiendamine kollaskeha puudulikkuse korral, mis võib tekkida nii enne kui ka pärast naise elu keskpaika (esimene ja teine ​​faas).

  Esimene faas hõlmab menarhejärgset perioodi kuni 35-40 aastat, mil täheldatakse östrogeeni domineerimist. Östrogeenide taseme suhtelise ülemääraga võrreldes progesterooniga täheldatakse menstruaaltsükli häireid, premenstruaalset sündroomi (sealhulgas piimanäärmete täiskõhutunnet ja mastodüüniat), fibroidide ja mastopaatia arengut. Kõigil neil juhtudel määratakse gestageenid iga päev 10-14 päeva jooksul tsükli teisel poolel, kuni loetletud sümptomid kaovad. Kui täheldatakse amenorröa, on progestiini test parim viis selle põhjuse väljaselgitamiseks. Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistele määratakse androgeense aktiivsuseta gestageenid (valikravim on tsüproteroonatsetaat). Endogeensete progestageenide ebapiisavuse korral munaraku siirdamiseks on normaalse raseduse tagamiseks vajalik progestageenipreparaatide kasutamine, kuid nende kasutamise skeemid nõuavad täpsustamist, võttes arvesse progesterooni sünteesi ja metabolismi igas patsiendis.

  Teises elufaasis, alates 45-48 aasta vanusest, kaasneb kollaskeha puudulikkusega tavaliselt hüpoöstrogeneemia. Sellega seoses tuleb iga tsükli 20–21 päeva jooksul manustada gestageeni annus, mis on piisav antigonadotroopse toime saavutamiseks koos loodusliku östrogeeniga, kuna etinüülöstradiool võib avaldada soovimatut mõju südame-veresoonkonna süsteemile.

  HAR puhul kasutatakse kõige sagedamini 17alfa-hüdroksüprogesterooni (progesterooni), 19-norprogesterooni ja 19-nortestosterooni derivaate.

  Progesterooni derivaadid on oma omadustelt endogeensele hormoonile lähemal, kuid neil on reeglina madal biosaadavus. Samal ajal iseloomustab 19-nortestosterooni derivaate, mis on jagatud estransideks (noretisteroon, noretinodreel) ja gonaanideks (levonorgestreel, gestodeen, norgestimaat, desogestreel), kõrge biosaadavus ja mitmed lisaomadused, nii kasulikud kui ka soovimatud. Erilist huvi pakuvad nn hübriidsed progestiinid – norpregnaanid: promegestoon (R 5020), nomegestroolatsetaat, trimegestoon ja androstaani derivaat – drospirenoon. Need progestiinid ühendavad endas loodusliku progesterooni ja kaasaegsete 19-norprogestiinide omadused. Hübriidsete progestiinide ühine struktuurne tunnus on 17-alfa-etünüülrühma puudumine. Esimene selline ühend oli dienogest (17-alfa-tsüanometüül-17-beeta-hüdroksü-4,9-östradien-3-oon; STS 5579).

• Endomeetriumi kaitse [saade] .

  Gestageenide kasutamine HAR ajal terve emakaga naistel on vajalik endomeetriumi kaitsmiseks östrogeenide proliferatiivse toime eest. Kasutatava gestageeni olemusest ei sõltu oluliselt mitte ainult saadud farmakoloogiliste toimete vahemik, vaid ka ravimi vastuvõetavus (talutavus).

  Terve emakaga naistele tehtava HAR osana määratakse iga tsükli 10 päevaks piisav annus progestageeni (kohustuslik), et vältida 21 päeva jooksul manustatud östrogeenidest põhjustatud endomeetriumi hüperplaasiat. Kui östrogeeni võetakse 28 päeva jooksul, pikendatakse progestageeni võtmise kestust 14 päevani. Menopausijärgsel perioodil võetakse östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni ilma katkestusteta. Sel eesmärgil kasutatakse tavaliselt levonorgestreeli (125 mcg), dienogesti (2 mg), medroksüprogesteroonatsetaati (5 mg), tsüproteroonatsetaati (1 mg), düdrogesterooni (10-20 mg) või noretisteroonatsetaati (1 mg). Eakatel patsientidel, kellel on kõrge endomeetriumi hüperplaasia, on selle pärssimiseks vaja suuremaid progestageeni annuseid. Progesterooni imendumine, isegi mikroniseeritud kujul pärast suukaudset manustamist, on väga erinev ja biosaadavus madal. Samas sünteetilised gestageenid, eriti androstaani ja östraani derivaadid, imenduvad tavaliselt kiiresti ja neil on kõrge biosaadavus, nende maksimaalne kontsentratsioon seerumis püsib 2-5 tundi.

  Gestageeni, annuse ja kasutusviisi valiku määrab selle võime kaitsta endomeetriumi tõhusalt, avaldada positiivset mõju ainevahetusprotsessidele, aidates kaasa naise heaolu paranemisele, mitte neutraliseerida östrogeenide ravitoimet. osteoporoosi ennetamiseks ja raviks, ateroskleroosi, Alzheimeri tõve ja limaskestade ja naha atroofiliste muutuste ennetamiseks.

  Sellest aspektist pakub erilist huvi uus hübriidne progestageeni dienogest, mille ainulaadsus seisneb selles, et ühes molekulis oli võimalik ühendada 19-norprogestiinide positiivsed omadused (kõrge suukaudne biosaadavus, lühike poolväärtusaeg seerumis, ei toime tsütokroom P450-le maksa mikrosoomides, väljendunud võime põhjustada endomeetriumi transformatsiooni, usaldusväärne ovulatsiooni pärssimine ja hea tsüklikontroll) ja progesterooni derivaadid (mõõdukas antigonadotroopne toime, antiandrogeenne toime). Lisaks on ainult dienogestil sellised omadused nagu selektiivsus progesterooni retseptorite suhtes, puudub koostoime sugusteroide siduva globuliiniga (SHBG) ja praktiliselt puudub mõju erinevatele metaboolsetele parameetritele.

  Tabel 4. Progestageenide annused, mis tagavad endomeetriumi transformatsiooni, ovulatsiooni pärssimise ja menstruatsiooni nihke
  Gestagen	TD, mg	DIO, mg/päevas	DSM, mg
  Progesteroon (mikroniseeritud)	2000	>10	300-400
  Noretisteroon	120	0,4	15
  Noretinodreel	50	0,5	7
  Levonorgestreel	4	0,05	0,25
  Kloormadinoonatsetaat	20	1,7	4
  medroksüprogesteroonatsetaat	50	20	15-20
  Düdrogesteroon	150		15
  Tsüproteroonatsetaat	20	1	4
  Desogestreel	2	0,06	0,15
  Gestodeen	2-3	0,03	0,075
  norgestimat	8	0,2	0,5
  Dienogest	6	1	2

  Erinevate gestageenide võime mõjutada emakat ja munasarju, mis kajastub doosi väärtuses, mis põhjustab endomeetriumi transformatsiooni (TD), pärsib ovulatsiooni (DIO) ja nihutab menstruatsiooni kestust (DSM), on esitatud tabelis 4.

  Lisaks sellele, et dienogestil on väga tugev progestogeenne toime endomeetriumile, puuduvad sellel täielikult östrogeensed, antiöstrogeensed ja androgeensed omadused. Antigonadotroopne toime, nimelt FSH ja LH sekretsiooni pärssimine, on veidi väljendunud. Regulaarse menstruaaltsükliga naistel saavutatakse soovitud ovulatsioonivastane toime, kasutades ainult 1 mg dienogesti päevas, peamiselt selle perifeerse toime tõttu – 17β-östradiooli ovulatoorse munasarjapiigi pärssimine. See hoiab ära positiivse tagasiside mehhanismi mõjutamast hüpofüüsi, mille tulemuseks on ovulatsiooni FSH ja LH piigid või need hilinevad.

  Vastavalt nn Kaufmani testiga määratud ovulatsiooni pärssimiseks vajaliku annuse (mg / päevas) ja endomeetriumi täieliku transformatsiooni põhjustava annuse (mg / tsükkel) suhtele, on gestageenid paigutatud järgmiselt: noretinodroonatsetaat. , levonorgestreel, gestodeen, desogestreel ja norgestimaat, tsüproteroonatsetaat ja kloormadinoonatsetaat, dienogest. Seega iseloomustab dienogesti perifeersete mõjude ülekaal, mis määrab selle soodsa toime endomeetriumile, mis on lähedane looduslikule progesteroonile.

• Endometrioosi ravi [saade] .

  Endometrioos on patoloogiline seisund, mida iseloomustab endomeetriumi kudedega sarnaste omadustega kudede healoomuline kasv.

  Gestageenid on väga tõhusad endometrioosi sümptomite ravimisel ja selle kordumise ennetamisel. Selleks kasutatakse tavaliselt pikka aega androgeense toimeta gestageene (medroksüprogesteroonatsetaat, düdrogesteroon).

  Tabel 5. Endometrioosi raviks kasutatavate progestageenide terapeutiliste annuste võrdlus KSK-des ja HAR-ravimites kasutatavate annustega
  Progestiinid	Endometrioos, mg/päevas	COC või HAR, mg/päevas
  Noretisteroonatsetaat	10-20	0,5-1,0
  Linestrenool	5-7,5	0,75-2,5
  Düdrogesteroon	10-60	10,0-20,0
  medroksüprogesteroonatsetaat	10-50	2,5-5,0
  Dienogest	2	2

  Et hinnata dienogesti kasutamise võimalust endometrioosi ravis, kasutati endometriootiliste implantaatide kirurgilise autotransplantatsiooni mudelit, millele järgnes ooforektoomia. Dienogest osutus kõige tõhusamaks närilistel ja küülikutel nii eksperimentaalselt esile kutsutud endometrioosi ennetamisel kui ka ravimisel, kuna selle kasutamine parandas implantaadist põhjustatud rakusisese ainevahetuse häireid ja immuunsuse parameetreid. Seetõttu võeti dienogesti kliiniliste uuringute läbiviimisel endometrioosiga patsientidel arvesse, et selle toimemehhanism võib olla mitte ainult progestogeenne, vaid ka spetsiifiline antiproliferatiivne. Saadud kliinilised tulemused näitavad, et dienogesti saab kasutada endometrioidsete heterotoopiate ja selle haiguse kliinilisele pildile tüüpiliste sümptomite raskuse vähendamiseks.

  Tuleb rõhutada, et enamikku endometrioosi raviks kasutatavaid progestiine tuleb selle haiguse korral kasutada suuremates annustes kui kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (COC) või HAR preparaate. See kehtib noretisteroonatsetaadi, düdrogesterooni ja medroksüprogesteroonatsetaadi kohta (tabel 5).

  Seevastu dienogest on esimene progestiin, mida saab kasutada endometrioosi korral väikeses annuses (ainult 2 mg päevas), mis näitab ravimi suurt afiinsust endomeetriumi suhtes. Selle annuse suurendamine 10 mg-ni kaks korda päevas ei suurendanud kliinilist efektiivsust ega halvendanud taluvust. Dienogesti võtmisel täheldati kõrvaltoimeid äärmiselt harva. Standarditud küsimustiku järgi parandas see oluliselt üldist heaolu.

• Rasestumisvastased vahendid [saade] .

  Teine gestageenide meditsiinilise kasutamise valdkond on nende kasutamine hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite osana.

  Kõik kaasaegsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid võib jagada progestageenideks ja kombineeritud progestageeni-östrogeenseteks ravimiteks.

  Ainult progestageeni sisaldavad rasestumisvastased vahendid pärsivad ovulatsiooni vähemal määral kui kombineeritud (ovulatsioon toimub ligikaudu 40% progestageeni kontratseptsiooni kasutavatest naistest). Seetõttu on üldiselt aktsepteeritud, et emakakaela lima viskoossuse suurenemine, mis raskendab spermatosoidide sisenemist emakaõõnde, on puhtalt progestogeensete ravimite rasestumisvastase toime puhul oluline. Isegi neil harvadel juhtudel, kui sperma satub emakaõõnde, väheneb spermatosoidide liikuvus ja munaraku viljastumise tõenäosus on nullilähedane. Lisaks vähendavad gestageenid endomeetriumi näärmete arvu ja läbimõõtu, samuti endomeetriumi paksust, mis vähendab implantatsiooni võimalust.

  Suukaudseid progestageeni rasestumisvastaseid vahendeid (nt levonorgestreeli 0,03 mg) antakse sageli rinnaga toitvatele naistele ja kui östrogeeni kasutamine on vastunäidustatud. On kindlaks tehtud, et selliste ravimite kasutamisel on rinnapiima erituva hormooni kogus minimaalne ja see ei avalda lapsele praktiliselt mingit mõju. Imetamise ajal täheldatakse reeglina amenorröad ja munasarjade funktsiooni pärssimist, ovulatsioon on ebatõenäoline ning emakakaela lima suurenenud viskoossus raskendab spermatosoidide sisenemist emakaõõnde. Kõik need tegurid võimendavad gestageenide rasestumisvastast toimet imetamise ajal.

  Viimastel aastatel on üsna laialt levinud parenteraalsed gestageeni rasestumisvastased vahendid: süstitavad, siirdatavad ja emakasisesed. Progestiini parenteraalsed rasestumisvastased vahendid on näidustatud naistele, kes ei talu suukaudseid kombineeritud hormonaalseid aineid või ei ole piisavalt tähelepanelikud, et rangelt järgida ravimi igapäevast režiimi. Parenteraalsete rasestumisvastaste vahendite eelised hõlmavad võimalust kasutada hormoone väiksemates annustes kui suukaudsel manustamisel, kuna nende osaline metabolism on välistatud esmasel maksa läbimisel. Põhimõtteliselt uueks saavutuseks tuleks tunnistada emakasisese süsteemi väljatöötamist, mis sisaldab konteinerit progestageeni levonorgestreeliga (52 mg), mis järk-järgult vabanedes avaldab emakale lokaalset toimet. Süsteem ühendab endas emakasiseste vahendite ja hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite eelised, omades samas mitmeid eeliseid. Võrreldes suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega nõuab selle kasutamine hormooni väiksemat annust ning võrreldes emakasiseste vaske sisaldavate spiraalidega ei põhjusta see endomeetriumi põletikulisi reaktsioone, vähendab oluliselt menstruaalverejooksu intensiivsust ja düsmenorröa esinemissagedust. Süsteem muutub üha populaarsemaks, eriti sünnitanud ja hilises reproduktiivses eas naiste seas, kui on vaja vähendada kasutatavate rasestumisvastaste vahendite hormoonide annuseid. Erinevalt teisest progestageenist, medroksüprogestoroonatsetaadist, on oluline, et levonorgestreel kaitseb naisi osteoporoosi eest.

  Samal ajal eelistab enamik naisi praegu kasutada kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, mis on kõige usaldusväärsemad, mugavamad (hästi kontrollitud menstruaaltsükkel) ja taskukohased.

  Kui etinüülöstradiooli kasutatakse peaaegu kõigi kaasaegsete kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite östrogeenikomponendina, on progestageeni komponendi keemiline struktuur erinev. Gestageeni olemusest sõltub ennekõike nii ovulatsiooni pärssimise ulatus kui ka emakakaela lima viskoossuse suurenemine (rasestumisvastane vahend ise) ja lisaefektid - menstruaaltsükli kontroll, muutused lipiidide metabolismis. , süsivesikud, valgud, androgeenid jne, mis määravad ravimi individuaalsed omadused ja loovad võimaluse optimaalseks valikuks.

  Kaasaegsetest gestageenidest on gestodeen spetsiifilise farmakoloogilise toime poolest kõige võimsam ja selektiivsem; selle loomine võimaldas vähendada progestageeni komponendi annust madalaima tasemeni. 75 mikrogrammi annuses on gestodeen kombinatsioonis etinüülestardiooliga (30 või 20 mikrogrammi) osa mitmest ühefaasilisest preparaadist. See sisaldub ka mõnes kolmefaasilises kombineeritud rasestumisvastases vahendis.

  Tabel 6. Gestodeeni, 3-keto-desogestreeli ja progesterooni suhteline afiinsus (%) tsütosoolsete steroidhormooni retseptorite suhtes
  Progestiinid	Retseptori tüübid
  	Progesteroon-uus	Androgeenne	Glükokortikoid	Mineraal-kortikoid	Östrogeen
  Gestodeen	125	33	56	11	0
  3-keto-desogestreel	125	16	40	0,5	0
  Progesteroon	100	2	11	100	0

  Gestodeeni sisaldavate preparaatide ohutus ja kõrge efektiivsus on tõestatud arvukates prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes. Gestodeenil põhinevate ülimadala annusega kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite loomise farmakoloogiline põhjendus seisneb selles, et vabatahtlikel on selle päevane annus, mis on vajalik ovulatsiooni (peamine rasestumisvastase mehhanismi) pärssimiseks, võrreldes teiste kasutatavate gestageenidega väikseim (0,03 mg päevas). kaasaegsetes hormonaalsetes rasestumisvastastes vahendites: desogestreel (0,06 mg päevas), norgestimaat (0,2 mg päevas), levonorgestreel (0,05 mg päevas) ja noretisteroonatsetaat (0,5 mg päevas). Gestodeen on aktiivne iseseisvalt ja selle biosaadavus on peaaegu 100%, samas kui näiteks desogestreel on aktiivne ainult 3-keto-desogesterli metaboliidina ja selle biosaadavus on ligikaudu 60%. Andmed gestodeeni, 3-keto-desogestreeli ja progesterooni retseptotroopse toime kohta on esitatud tabelis 6.

  Tabelist nähtub, et gestodeenil ja 3-keto-desogestreelil on progesterooni retseptorite suhtes suurem afiinsus kui progesteroonil endal. Mõlemad 19-nortestosterooni derivaadid näitasid märkimisväärset afiinsust eesnäärme androgeeni retseptorite ja harknääre glükokortikoidi retseptorite suhtes; progesteroon oli selles suhtes vähem aktiivne. Gestodeen ja 3-keto-desogesterl olid mineralokortikoidi retseptorite tropismi poolest väga erinevad; sel juhul on gestodeen sarnane progesterooniga. Ükski testitud ühend ei interakteerunud östrogeeniretseptoritega. Kui kasutada ainult neid andmeid ja nende põhjal arvutada hüpoteese selle või teise ravimi eeliste kohta, siis on võimalik teha valesid järeldusi, nagu näiteks V. N. töös. Serov ja S.V. Nikitin. Kuid nagu eespool märgitud, ei näita seondumise fakt iseenesest seda, kas retseptorid aktiveeruvad või inhibeeritakse – seetõttu on U. Fuhrmann et al. viis läbi täiendava uuringu, et hinnata progestageenide võimet aktiveerida androgeeni, glükokortikoidi ja mineralokortikoidi retseptoreid retseptori poolt vahendatud transkriptsiooni indutseerimise astme järgi. Leiti, et kui androgeeniretseptori agonist R1881 stimuleerib neid retseptoreid roti CV-1 rakkudes, siis progesteroon ei mõjuta nende funktsionaalset aktiivsust. Samal ajal stimuleeris 3-keto-desogestreel kontsentratsioonides 10-6 ja 10-5 M androgeeniretseptoreid tugevamalt kui gestodeen. Gestageenide androgeense aktiivsuse hindamisel hiirtel in vivo ei leitud erinevusi gestodeeni ja desogestreeli (3-keto-desogestreeli eelravim) vahel nende võimes stimuleerida androgeenist sõltuva ensüümi beeta-glükuronidaasi aktiivsust neerudes. Hoolimata asjaolust, et desogestreelil ja gestodeenil on väike androgeenitaoline toime, iseloomustab nende kombinatsiooni etinüülöstradiooliga in vivo tugev antiandrogeenne toime, mis on tingitud sugusteroide siduva globuliini sünteesi indutseerimisest ja gonadotropiinide tootmise pärssimisest. stimuleerib androgeenide sünteesi munasarjades. Need faktid näitavad, et gestageenide androgeensete omaduste hindamine iseenesest ei anna üldiselt õiget teavet gestageeni ja östrogeeni sisaldava kombineeritud preparaadi androgeense toime kohta.

  Võrreldes desogestreeli ja gestodeeni sisaldavate kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide eeliseid ja puudusi nende efektiivsuse osas hüperandrogüünia ravis, ei tohiks unustada, et nende kasutamise soovitused ei sisalda selliseid näidustusi nagu akne, hirsutism, androgeenne alopeetsia või seborröa. , kuid need on olemas kombineeritud hormonaalse preparaadi jaoks, mis sisaldab lisaks etinüülöstradioolile (35 μg) tsüproteroonatsetaati (2 mg) – ainulaadset gestageeni, millel on androgeeniretseptorite blokeerimise ja a-reduktaasi inhibeerimise tõttu antiandrogeenne toime, mis katalüüsib testosterooni muundamine aktiivsemaks dihüdrotestosterooniks. Kombinatsioonis etinüülöstradiooliga suurendab tsüproteroonatsetaat, nagu ka teised kombineeritud rasestumisvastased vahendid, suguhormoone siduva globuliini taset ja pärsib gonadotropiinide tootmist hüpofüüsi poolt, mis viib nii androgeenide üldkontsentratsiooni kui ka nende vaba fraktsiooni vähenemiseni. Arvukad randomiseeritud kliinilised võrdlevad uuringud on näidanud, et antiandrogeense toime poolest on östradiool 35 μg / tsüproteroonatsetaat 2 mg oluliselt parem kui teised kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, sh. desogestreeli sisaldav.

  Keskendudes gestageenide lisamõjudele, pakkusid teadlased välja uue rasestumisvastase gestageeni - dienogesti, mida iseloomustab mitte ainult hea taluvus, vaid ka loodusliku progesterooni eeliste kombinatsioon sünteetiliste 19-norgestageenide metaboolse stabiilsusega. Dienogest ei kogune organismis päevase tarbimise korral ega mõjuta peamisi ainevahetuse liike - valke, lipiide ja süsivesikuid.

  Dienogesti eriline eelis gestageenide seerias on selle antiandrogeenne toime, kuna teistel 19-norgestageenidel on androgeensed omadused. Erinevalt neist ei inhibeeri dienogest tsütokroom P450 aktiivsust roti maksa mikrosoomides ega seondu spetsiifiliste veretranspordivalkudega – globuliinidega, mis transpordivad sugusteroide ja glükokortikoide.

  Arvestades kõiki ülaltoodud asjaolusid, töötati välja suukaudne kombineeritud rasestumisvastane vahend, mis sisaldab 2 mg dienogesti ja 30 μg etünüülöstradiooli, mis oma omadustelt läheneb laialdaselt kasutatava ravimi kontseptsioonile. Tänu kõrgele rasestumisvastasele ohutusele, väga heale taluvusele, ainevahetuse neutraalsusele, menstruaaltsükli kontrollile ning positiivsele mõjule nahale ja juustele võib seda kasutada kogu sigimisperioodi vältel.

Järeldus

Viimastel aastakümnetel läbi viidud füsioloogilised ja farmakoloogilised uuringud on võimaldanud kirjeldada progesterooni ja sünteetiliste gestageenide toimemehhanismi emakal, selgitada nende osalemist menstruaaltsükli regulatsioonis, endomeetriumi rakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises; ovulatsiooni ja implantatsiooni protsessid; emaka kasv ja raseduse säilitamine. Progesterooni ja sünteetiliste progestageenide toimemehhanismide uurimisel imetajate reproduktiivsüsteemis on arenenud kaasaegsed progestageeni ravimid, mida kasutatakse laialdaselt HAR-s, hormonaalses kontratseptsioonis, endometrioosi ja hormoonsõltuvate kasvajate ravis. Kuid gestageeni sisaldavate ravimite õigeks valikuks on vaja täpsemat teavet nende toime molekulaarsete mehhanismide kohta nii individuaalselt kui ka kombinatsioonis östrogeenidega. Need andmed on vajalikud sobivate kriteeriumide väljatöötamiseks ühe või teise progestageeni valimiseks iga naise jaoks vastavalt tema progestageeni retseptorite toimimise individuaalsetele omadustele. Täiendavad põhjalikud uuringud gestageenide bioloogilise aktiivsuse rakendamise kõigi etappide kohta erinevat tüüpi rakkudes (normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes) peaksid aitama kaasa gestageenide selektiivsemale kasutamisele HAR, rasestumisvastaste vahendite ja eriti ravi eesmärgil. hormoonsõltuvatest kasvajatest.

Kirjandus [saade] .

1. Kuzmin A.A., Prilepskaja V.N., Ledina A.V. Uue põlvkonna rasestumisvastased vahendid // Vene meditsiiniajakiri.-1998.-№ 5.-S. 312-6.
2. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Füsioloogiliselt aktiivsete ainete retseptorid. - M. - 1999. - 640 lk.
3. Serov V.N., Nikitin S.V. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide terapeutilise toime uued võimalused. // Günekoloogia. 2000. - nr 6. - S. 180-3.
4. Archer DF, Gast VJ. Ovulatsiooni pärssimise uurimine väikese annusega kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendiga, mis sisaldab 75 ug gestodeeni ja 20 ug etinüülöstradiooli. Gynecol Endocrinol 1998;12:7-12.
5. Tagasi DJ, Grimmer SFM, Shenoy N, Orme MLE. 3-keto-desogestreeli plasmakontsentratsioon pärast desogestreeli suukaudset manustamist ja 3-keto-desogestreeli intravenoosset manustamist. Kontratseptsioon 1987;35:619-26.
6. Bernstein R., Van de Weijer PH. Progestogeenid: farmakoloogilised omadused ja kliiniliselt olulised erinevused. Eur Menopause J 1996;3:266-71.
7. Bloemenkamp KWM, Helmerhorst FM, Dersjant-Roorda MD jt. Kahe väikese annusega suukaudse kontratseptiivi, mis sisaldavad kas 75 µg gestodeeni või 150 µg desogestreeli koos 20 µg etinüülöstradiooliga, võrdlev kliiniline uuring: toime hemostaasile, lipiidide metabolismile ja süsivesikute metabolismile Gynecol Endocrinol 1998;12:21-30.
8. Bocker R, Kleingeist B. Der Einflus von Dienogest auf das humane Cytokroom P-450-Enzymsystem in vitro. In: Dienogest Praklinik und Klinik eines Gestagens Teichmann AT. (Ed), W de Gruyter BERLIN 2 Auflage 1995:141-7.
9. Brown TR, Bullock L, Bardin CW. Hiire neeru androgeeniretseptori sidumine in vitro ja in vivo: korrelatsioon bioloogiliste aktiivsustega. Endokrinoloogia 1979;105:1281-90.
10. Bruni V, Croxatto H, De La Cruz J jt. Monofaasilise gestodeeni, kolmefaasilise gestodeeni ja ühefaasilise desogestreeli sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tsükli kontrolli ja mõju heaolule. Gynecol Endocrinol 2000;14:90-8.
11. Conneely OM, Lydon JP Progesterooni retseptorid A- ja B-isovormide paljunemisfunktsionaalses mõjus. Steroidid 2000;65:571-7.
12. Dusterberg B, Ellman H, Muller U, Rowe E, Muhe B. Kolmeaastane kliiniline uuring uue väikese annusega monofaasilise suukaudse rasestumisvastase vahendi, mis sisaldab gestodeeni, efektiivsuse, tsükli kontrolli ja talutavuse kohta. Gynecol Endocrinol 1996;10:33-9.
13. Endricat J, Jaques M, Mayerhofer M jt. Kaheteistkümne kuu pikkune võrdlev kliiniline uuring kahe väikese annusega suukaudse rasestumisvastase vahendi kohta, mis sisaldavad 20 µg etünüülöstradiooli/75 µg gestodeeni ja 20 µg etünüülöstradiooli/150 µg desogestreeli, tõhususe, tsüklikontrolli ja tolerantsuse osas. Kontratseptsioon 1995;52:229-35.
14. Endricat J, Dustenberg B, Ruebig A jt. Kahe väikese annuse suukaudse rasestumisvastase vahendi efektiivsuse, tsükli kontrolli ja talutavuse võrdlus mitmekeskuselises kliinilises uuringus. Kontratseptsioon 1999;60:269-74.
15. Erkkola R, Hirvonen E, Luikku J jt. Tsüproteroonatsetaati või desogestreeli sisaldavad ovulatsiooni inhibiitorid hüperandrogeensete sümptomite raviks. Acta obstet gynecol Scand 1990;69:61-5.
16. Fuhrmann U, Slater EP, Fritzemeier K-H. Uue progestiini gestodeeni iseloomustus retseptori sidumisuuringute ja transaktivatsioonitestidega. Kontratseptsioon 1995;51:45-52.
17. Gast MJ, Grabb G. Ülevaade tsükli kontrollist väikese annuse suukaudse rasestumisvastase vahendiga, mis sisaldab 75 mkg gestodeeni ja 20 mkg etinüülöstradiooli. Gynecol Endocrinol 1998;12:31-7.
18. Graham JD, Clarke CL. Progesterooni füsioloogiline toime sihtkudedes. Endokriinsüsteemi ülevaated 1997;18:502-16.
19. Graser T, Oettel M. Organ targeting with the oral progestin dienogest. Tänapäeva ravimid, 1996; 32(H):43-55.
20. Graser T, Hoffmann H, Zimmermann H, Oettel M. Lafamme: Uus suukaudne preparaat pidevaks kombineeritud hormoonasendusraviks postmenopausis naistel. Tänapäeva ravimid 2001;37(G):17-27.
21. Graser T, Koytchev R, Romer T, Georgiev DB jt. Dienogest hormoonasendusravi progestiinina. Drugs of Today 1999;35(C):1215-126.
22. Goeretzleher G. Progestageenide roll hormoonasenduses. Tänapäeva ravimid 2001;37(G):1-8.
23. Gompel A, Somai S, Chaouat M. jt. Apoptoosi hormonaalne reguleerimine rinnarakkudes ja kudedes. Steroidid 2000;65:593-8.
24. Guengerich F.P. mehhanismil põhinev inimese maksa mikrosomaalse tsütokroom P-450 IIIA4 inaktiveerimine gestodeeni poolt. Chem. Res. Toxicol, 1990;3:363-71.
25. Hammond GL, Bocchinfuso WP, Orava M, Smith CL, Van den Enk A. Kahe rasestumisvastase progestiini jaotus seerumis: 3-ketodesogestreel ja gestodeen. Kontratseptsioon 1994;50:301-18.
26. Hobe G, Hilltshein HG, Kuntzel B, Klinger G. Dienogesti valguvaba seondumise uuringud erinevate liikide plasmas. Naunyn-schmiedeber's Arch Pharmacol 1993;347:R44.
27. Hoffmann H, Felsch B, Muller A, Graser T. 2 mg östradioolvaleraati ja 2 mg dienogesti (Lafamme) sisaldava fikseeritud preparaadi ohutusprofiil menopausijärgses eas naiste pidevaks kombineeritud hormoonasendusraviks. Tänapäeva ravimid 2001;37(G):29-37.
28. Katsuki Y, Nobukata H, Ishikawa T, Hamada Y jt. Dienogesti (sünteetiline steroid) mõju koagulatsioonile, fibrinolüüsile ja trombotsüütide agregatsioonile emastel ahvidel. Toxicol Letters 1998;98:105-13.
29. Katsuki Y, Shibutani Y, Aoki D, Nozawa S. Dienogest, uudne sünteetiline steroid, saab hormoonsõltuvast vähist jagu erinevalt progestiinidest. Cancer 1997;79:169-176.
30. Katsuki Y, Tkano Y, Futamura Y jt. Dienogesti, sünteetilise steroidi mõju eksperimentaalsele endometrioosile rottidel. Europ. J. Endocrinol, 1998; 138:216-26.
31. Kauppila A. Progestiinide ümberhindamine endometrioosiravis. Eur J Endocrinol 1998;138:134-6.
32. Kuhl H. Uuemate progestageenide võrdlev farmakoloogia. Drugs 1996;51:188-215.
33. Kuhnz W, Gieschen H. 19-nortestosterooni progestiinide suukaudse biosaadavuse ennustamine in vivo nende metaboolse stabiilsuse põhjal inimese maksa mikrosomaalsetes preparaatides in vitro. Drug Metab Dispos, 1998;26:1120-7.
34. Lauritzen C. Differenzierter Einsatz von Gestagenen bei der Hormosubstitution in der Peri- und Postmenopause. Gynakol Prax 2000;24:251-60.
35. Mango DF, Ricci S, Manna P jt. Gestodeeni ja desogestreeliga kombineeritud etinüülöstradiooli kliiniline ja hormonaalne toime akne vulgaris'ega noortel naistel. Kontratseptsioon 1996;53:163-70.
36. Moore C, Kohler G, Muller A. Endometrioosi ravi dienogestiga. Drugs of Today 1999;35(C):41-52.
37. Muck AO, Seeger H, Korte K, Lippert TH. Östradiooli mõju kaltsiumi sissevoolule inimese nabanööri endoteelirakkudes. Med Sci Res 1994;22:19.
38. Oettel M, Holtz C. Hübriidprogestiinid – dienogesti näide. Progestiinide ja antiprogestiinide kohta kliinilises praktikas. Sitruc-Ware R, Mishel D. (toim.) Marcel Dekker Inc: New York, 2000, 163-178.
39. Oetttel M, Bervoas-Martin S, Elger W jt 17-alfa-etinüülrühmata norprogestiin.iiDienogest farmakodünaamilisest vaatepunktist. Tänapäeva ravimid 1995;31:499-516.
40. Oettel M, Graser T, Hoffmann H, Moore C jt. Dienogesti prekliiniline ja kliiniline profiil. Drugs of Today 1999;35(C):3-12.
41. Paoletti AM, Orru M, Floris S jt. Tõendid selle kohta, et ravi etinüülöstradiooli ja gestodeeni sisaldavate monofaasiliste suukaudsete rasestumisvastaste preparaatidega vähendab noorte naiste luude resorptsiooni. Kontratseptsioon 2000;61:259-63.
42. Pasqualini JR. Progestiinid: olevik ja tulevik. J Steroid Biochem. Molec Biol. 1996;59:357-63.
43. Rabe T, Bohlmann MK, Rehberger-Schneider S, Prifti S. Östrogeeni retseptori-a ja -b aktiivsuse esilekutsumine sünteetiliste progestiinidega. Gynecol Endocrinol 2000;14:118-126.
44. Rivera R, Yacobson I, Grimes D. Hormonaalsete kontratseptiivide ja emakasiseste rasestumisvastaste vahendite toimemehhanism. Amer J. Obstet Gynecol 1999;181:1263-9.
45. Rosenberg MJ, Waugh MS, Higgins JE. Desogestreeli, gestodeeni ja muude tegurite mõju määrimisele ja verejooksule. Kontratseptsioon 1996;53:85-90.
46. Schindler A.E. Progestiinide roll menopausieelses klimakteeriumis. Gynecol Endocrinol 1999;13(6):35-40.
47. Short M, Endrikat J in: Lopes P & Killick S R (toim.), Uus võimalus väikeses annuses suukaudsetes kontratseptiivides – Gestodeeni valiku laiendamine, New York/London: Parthenon 1996 (lk 37–47), Proceedings of a Symposium septembril 1995 Prantsusmaal Montpellier's toimunud 15. maailma viljakuse ja steriilsuse kongressil.
48. Simpson HW, McArdle CS, Griffoths K jt. Progesterooniresistentsus naistel, kellel on olnud rinnavähk. Brit J Obstetr Gynecol 1998;105:345-51.
49. Sitruk-Ware R. Progestiinid ja kardiovaskulaarsed riskimarkerid. Steroidid 2000;65:651-8.
50. Sitruk-Ware R. Progestageenid hormonaalses asendusravis uued molekulid, riskid ja eelised. Menopaus 2002;6-15.
51. Sutter-Dub M. Kiired mittegenoomilised ja genoomsed vastused progestageenidele, östrogeenidele ja glükokortikoididele endokriinsete pankrease B-rakkudes, adipotsüütides ja teistes rakutüüpides. Steroidid 2002;67:77-93.
52. Tyrer L. Pillide ja selle mõju tutvustus. Kontratseptsioon 1999;59:11S-16S.
53. 53. Van Heusden AM, Fauser S, Spielmann D. Endokriinsete parameetrite võrdlev kliiniline uuring kahe väikese annusega suukaudse kontratseptiiviga, mis sisaldavad kas 75 mcg gestodeeni või 150 mcg desogestreeli kombineerituna 20 mcg etinüülöstradiooliga. Ginecol., Endocrinol, 1998;2(4):13-19.
54. Vercellini P, Cortesi I, Crosignani PG. Progestiinid sümptomaatilise endometrioosi jaoks. Tõendite kriitiline analüüs. Fertil Steril 1997;68:393-401.
55. De Ziegler D, Fanchin R. Progesteroon ja progestiinid: rakendused günekoloogias. Steroidid 2000;65:671-9.

Allikas: Pharmateka, nr 8 (71), 2003

Naise seisundi määrab keha hormonaalne taust. Isegi väikesed ebaõnnestumised võivad põhjustada menstruatsiooni ebastabiilsust, rasestumatust, raseduse katkemist ja patoloogiate arengut. Reproduktiivfunktsiooni elluviimisel mängivad erilist rolli gestageenid või progestiinid.

Mis on sünteetilised gestageenid?

Naise keha on mehhanism, milles steroidhormoonid omavahel suhtlevad. Ühe elemendi talitlushäire, kollaskeha, elementide sugunäärmete ebaõige tootmise korral ebaõnnestub kogu süsteem. Hormoonid on oluline komponent. Hormonaalne tasakaalutus tsükli erinevates faasides mõjutab heaolu, psühho-emotsionaalset seisundit. Rikkumised võivad põhjustada loote tuhmumist, võimetust rasestuda ja loote kandmist. Viimane on võimalik gestageeni või progestiini puudumise korral. Sellisel juhul määravad arstid sünteetilised gestageenid.

Hormooni norm veres sõltub tsükli faasist: follikulaarses - 0,32-2,23 nmol / l, ovulatoorses - 0,48 -9,41 nmol / l, luteaalses - 6,99-56,63 nmol / l.

Tasakaalustatud hormonaalne taust aitab naisel oma lapse kandmise funktsiooni realiseerida. Isegi väikesed kõrvalekalded normist võivad põhjustada viljatust.

Looduslikud progestageenid on teatud tüüpi steroidhormoonid, progesteroonide analoogid, mida sünteesivad munasarjade, neerupealiste ja platsenta kollaskeha. Neid toodetakse väikestes kogustes follikulaarses faasis. Ovulatsiooni alguses tõuseb suguhormoonide tase. Folliikuli avanemise tõttu munasarjas toimub munaraku vabanemine. Seejärel muundub see kollaskehaks ja hakkab tootma progestiine. Kõrge gestageenisisaldus näitab, et keha peab valmistuma raseduse alguseks.

Sünteetiliste derivaatide omadused

Loodusliku komponendi ebapiisava sekretsiooniga kehas määravad arstid sünteetilised gestageenid. Neid toodetakse erinevates vormides, mis muudavad võtmise mugavamaks ja vähendavad kõrvaltoimeid. Sünteetilised progestiinid on valmistatud kolesteroolist ja on struktuurselt steroidsed ühendid. Ravimite aktiivne komponent võib seonduda erinevate retseptoritega, mis on tundlikud androgeenide või kortikosteroidide suhtes. Need on 19-nortestosterooni ja 17-hüdroksüprogesterooni derivaadid, hübriid. Gestageni eristab võime blokeerida ovulatsiooni protsessi, seetõttu on sellel rasestumisvastane toime, see on osa hormoonasendusravi preparaatidest.

Sünteetiliste gestageenide võtmine: hormoonide roll

Hormoonid mängivad rasestumisel võtmerolli. Gestageenid on rasedushormoonid, kuna nad vastutavad keha ettevalmistamise eest loote kandmiseks.

Sünteetilist derivaati, nagu looduslikke suguhormoone, peetakse rasedushormooniks. Gestageeni sisaldavad preparaadid aitavad pärast munaraku viljastamist ette valmistada emaka sisekihti implantatsiooniks, aitavad loote kandmisel. See täidab järgmisi funktsioone:

• mõjutab piimanäärmete õiget moodustumist ja arengut, sekundaarsete seksuaalomaduste teket;
• mõjutab endomeetriumi rakutasandil, takistab näärmete healoomuliste kasvajate ilmnemist, endomeetriumi hüperplaasiat;
• tagab endomeetriumi sekretoorse transformatsiooni, pärsib östrogeenist põhjustatud limaskesta proliferatsiooni, stimuleerib glükogeenirikka lima sekretsiooni endomeetriumi näärmete poolt;
• valmistab limaskesta ette munaraku siirdamiseks, vabastades strooma;
• soodustab emaka lihaskihi arengut, valmistab piimanäärmed ette laktatsiooniks;
• stimuleerib ainevahetusprotsesse kehas.

Päevas sünteesitakse kehas kuni 25 mg progesterooni.

Progestiinide kasutamine aitab normaliseerida endomeetriumi rakkude kasvu, vähendab rinnanäärme kasvajate tekke riski.

Sünteetiliste gestageenide mõju naise kehale

Progestogeeni analoogid mõjutavad nii raseduse ajal reproduktiivorganeid kui ka:

• seedetrakti toimimine - tekitavad lõõgastavat toimet soolestiku lihastele; mao suurus suureneb, nii et toit säilib selles, see aitab parandada kasulike komponentide imendumist raseduse ajal; kui naine ei ole asendis ja progestageenide tase on suurenenud, põhjustab see kehakaalu tõusu;
• kehakaal – 2. trimestril vajab organism loote kaitsmiseks vajaliku emaka seinte kihi tagamiseks suures koguses gestageene; nende taseme tõus toob kaasa kehakaalu tõusu, mis võimaldab teil loote ilma probleemideta kanda;
• luud - luustiku moodustumine sõltub sellest, millised komponendid loote arengu ajal domineerivad.

Sünteetilised progestageenid ja nende mõju hCG-le raseduse ajal

Sünteetilised gestageenid mõjutavad hCG tootmist. Selle puudus, aga ka liig, võivad esile kutsuda kõrvalekaldeid loote arengus.

Kui rasedus tekib, toetab kollase keha aktiivsus embrüonaalse arengu varases staadiumis trofoblasti, mis toodab inimese kooriongonadotropiini. HCG mõjul sünteesib kollaskeha vajaliku koguse progesterooni, et vältida endomeetriumi äratõukereaktsiooni. Kui selle tase ei ole piisav, võib see ilmneda 10-12 päeva pärast ovulatsiooni.

Gestageenide kontsentratsioon veres on erinevatel rasedusnädalatel erinev. Norm on 1. trimestril 8,9-468,4 nmol / l, 2. trimestril 71,5-303,1 nmol / l, 88,7-771,5 nmol / l. Taseme ületamine võib viidata lapse patoloogiate, Downi sündroomi arengule.

Progesterooni mõju tõttu ei toimu järgmist menstruatsiooni, endomeetrium ei nekrotiseeri. 8-10 nädala jooksul stimuleerib koorion suure hulga hCG tootmist. Alates 10. nädalast hakkab platsenta progesterooni tootma. Raseduse katkemise ohu kõrvaldamiseks esimesel trimestril ja madala hormoonitasemega loote tiinuse tagamiseks on ette nähtud sünteetilised ravimid. Kuid mittelooduslikud progestageenid võivad provotseerida hCG taseme tõusu 12. või 16. nädalal, seetõttu tuleks neid võtta ainult arsti järelevalve all.

Naise keha on nagu keeruline mosaiik. Selles pole midagi juhuslikku. Naise tähtsaim eesmärk on emadus. Pere täiendamist planeerides unistab iga Eva lapselaps, et lapse kandmise periood läheks hästi ja lõppeks rahuliku sünniga. Kuid kui lapseootel ema kehas puudub progesteroon, võib rasedus katkeda. Kurva stsenaariumi vältimiseks määrab arst naisele progestiinipreparaate. Ravimite ülesanne on mitte lasta naise kehal tajuda loodet millegi võõrana.

Miks vajab naisorganism progesterooni?

Terve naine võib elada kõrge vanuseni ega tea, kui palju positiivseid funktsioone hormoon progesteroon tema kehas täitis. Lõppude lõpuks, kui haigusi pole, tunduvad kõik loomulikud olukorrad, mis muudavad naise keha (menstruatsioon, ovulatsioon, rasedus) mõnele inimesele igapäevase reaalsusena.

Tavaliselt tekivad progesterooniga seotud mured ja lootused tüdrukutel, keda enne menstruatsiooni piinavad rasked vaevused. Selle aine puudus on ohtlik ka naistele, kes soovivad rasestuda ja turvaliselt last sünnitada. Enne oma patsiendile gestageenide väljakirjutamist selgitab günekoloog talle, millised ülesanded on loodus progesteroonile määranud.

Terve daami kehas toimuvad iga kuu järgmised muutused:

• Munasarjades moodustub folliikuli.
• Menstruatsiooni esimene päev "avab" östrogeeni faasi. See kestab kuni ovulatsioonini.
• Järgmist faasi nimetatakse progesterooniks (selle kestus on viisteist kuni kuusteist päeva).
• Munasarjades, kohas, kus küps munarakk on vabanenud, ilmub kollaskeha. See moodustis näeb välja nagu kollase mahla kott. Sellises "kookonis" toodetakse hormoone, mis kaitsevad tekkivat elu negatiivsete tegurite eest (toetavad rasedust). Kõige olulisem hormoon on progesteroon.

Kui progesterooni toodetakse liiga vähe, võivad menstruatsioonide vahelised intervallid suureneda ning ebamugavustunne ja valu enne menstruatsiooni suureneda. Märgates soovimatuid muutusi enesetundes, tuleks pöörduda arsti poole. Võib-olla on olukorra "naiselikul viisil" parandamiseks vaja gestageene - progesterooni kunstlikult loodud analooge.

Skript kordub...

Looduse plaani järgi peaks iga kuu naise keha olema eostamiseks valmis. Progesteroon loob soodsad tingimused raseduseks.

Tuletage meelde, milliseid funktsioone hormoon täidab:

• Aitab transformeerida emaka sisemist kihti (endomeetriumit), et viljastatud munarakk saaks vabalt areneda.
• Tugevdab emaka lihaseid.
• Mõjutab emakas oleva lima konsistentsi. Progesterooni mõjul muutub lima paksuks ja moodustab spetsiaalse "korgi". Korgi ülesanne on kaitsta õrna elundit ja selles sisalduvat ebasoodsate välismõjude eest.
• Vähendab munajuhade kontraktiilset aktiivsust.
• Valmistab piimanäärmed ette piima tootmiseks.
• Blokeerib naisorganismi suurenenud "häiresignaalid", mis võivad kahjustada loodet.

Lisaks kõigele ülaltoodule korrigeerib progesteroon daami kehas ainevahetusprotsesse. Kirjeldame, kuidas see juhtub:

1. Valgu sünteesi intensiivsus väheneb.
2. Raseda naise veres tõuseb suhkru ja rasvhapete tase.
3. Keha kogub kiiresti sündimata lapsele kasulikke aineid.

Miks progesterooni tase langeb?

Progesterooni puudumine patsiendi veres võib avalduda erineval viisil. Mõned naised kurdavad, et nende menstruatsioonid on muutunud napiks ja ebaregulaarseks, samas kui teised muutuvad lootusetuks ebaõnnestunud katsete tõttu last eostada. Konkreetse daami hormonaalse seisundi kindlakstegemiseks määrab günekoloog talle uuringute kompleksi, sealhulgas vereanalüüsi veenist. Uuringute tulemuste põhjal saab spetsialist hinnata hormonaalsete "rikete" olemust patsiendi kehas. Patsiendid, kellel on diagnoositud ebapiisav progesterooni sisaldus veres, küsivad, miks see tekkis.

Loetleme olukorrad, mille tõttu võib progesterooni tootmist naisel oluliselt vähendada:

1. Põletikuline protsess emakas või munasarjades.
2. Hüpofüüsi funktsiooni vähenemine.
3. Kilpnäärme haigused.
4. Liigne füüsiline aktiivsus (sport, raske töö).
5. Rasestumisvastaste pillide pikaajaline kasutamine.
6. Rasedus pärast IVF-i.
7. Liiga range dieet.

Millal gestageenid naist aitavad?

Kui naise kehas toimuvad hormonaalse puudulikkuse tõttu soovimatud muutused, on ainus viis olukorra parandamiseks pakkuda organismile progesterooni asendajat. Ja sellised asendajad on olemas. Need on gestageenid. Günekoloogid teavad palju juhtumeid, kui ainult gestageenid võivad patsiendi seisundit normaliseerida.

Loetleme olukorrad:

1. Harvad perioodid.
2. Raske premenstruaalne sündroom.
3. Võimetus rasestuda.
4. Fibrotsüstiline mastopaatia.
5. Naise keha ettevalmistamine kehavälise viljastamise protseduuriks.
6. Menopaus, mida komplitseerivad märkimisväärsed tervisehäired (pearinglus, rõhu "langused", palavik).
7. Healoomuline kasvaja emakas (müoom).

Hormoonide "kokteil" - harmoonia jaoks

Nagu juba mainitud, esineb progesterooni puudulikkuse tõttu patsientidel nurisünnitusi. Kolmkümmend aastat tagasi oli peaaegu võimatu korvata "saatusliku" aine puudumist. Kuigi meditsiin hakkas gestageene kasutama 1970. aastate alguses, oli nende mõju patsientide organismile mitmetähenduslik. Seetõttu on esimesi progesterooni analooge raske tõhusaks nimetada. "Vanade" gestageenide kõrvaltoimete hulka kuuluvad raseda naise rasked seisundid, loote väärarengud.

Kaasaegsed ravimid luuakse, võttes arvesse kõiki naisorganismi nõrkusi, vajadusi ja omadusi. Kui teile on välja kirjutatud gestageenid, ei tohiks te karta, et need ravimid muudavad keha soovimatul viisil.

Progesterooni tootmine naise kehas on tihedalt seotud teise olulise aine - östrogeeni - tootmisega. Kui patsiendi sugunäärmed neid hormoone ei tooda, võivad negatiivsed muutused mõjutada mitte ainult naise menstruaaltsüklit, vaid ka rindade välimust, naha seisundit. Günekoloogi ülesanne on valida patsiendile “õige” östrogeenide ja progestiinidega ravim.

On palju juhtumeid, kui östrogeenid ja gestageenid aitasid naistel viljatusest vabaneda, stimuleerisid sünnitusjärgse raseduse ajal õrnalt sünnitust. Kombineeritud ravimid on sageli ette nähtud naistele, kellel on raske menopaus. Hormonaalsed ravimid kõrvaldavad küpsetel patsientidel sellised masendavad seisundid nagu hüpertensioon, kuumahood, osteoporoos. Arst määrab naistele ravimi tüübi ja vajaliku annuse.

Tabletid või süstid?

Meditsiiniliste teadmistega kaugel olevad inimesed on sageli huvitatud sellest, millises vormis gestageenid naistele välja kirjutatakse - tablettide või ampullide kujul.

Kui patsient on rase ja arst näeb temas raseduse katkemise ohtu, annab ta naisele nõu spetsiaalsete süstide kohta. Tablettide kujul ei ole gestageen efektiivne. Asi on selles, et looduslikud gestageenid lõhustatakse maksas kiiresti. Raseda naise keha on võimalik mõjutada ainult süstide abil.

Daamidele, kes soovivad viljatusest jagu saada, määravad arstid mõnikord sünteetilisi gestageene (tablettides). Veelgi enam, ravimid, mida naine võtab, on mõeldud rasestumisvastaseks vahendiks. "Miks võtta rasestumisvastaseid tablette, kui teil on juba rasestumisega probleeme?" - te küsite. See pole nii lihtne. Mõnel juhul aitavad hormonaalsed suukaudsed kontratseptiivid stabiliseerida munasarjade funktsiooni. Pärast pillide ärajätmist suureneb naise võimalus lapseootele jääda.

Uus rasestumisvastaste vahendite "strateegia"...

Meditsiin kasutab gestageenide abi mitte ainult siis, kui on vaja loote säilitada. Ainete kasutamine võib vältida soovimatut rasedust. Kvaliteetsed sünteetilised gestageenid on rasestumisvastaste pillide põhikomponent. Ravimite eesmärk on blokeerida ovulatsiooni ja teha võimatuks rasestumine.

Pillide võtmise skeem on keeruline. Kui te ei saa iga päev progestageeni tablette võtta ja teete pausi, väheneb rasestumisvastase vahendi efektiivsus.

Unustavatele inimestele ja naistele, kes lähevad sageli ärireisidele, võib arst soovitada gestageeni süstimist. Esimene süst tehakse naisele iga kuuekümne päeva tagant. Järgmisel neljal süstimisel süstib patsient sama sagedusega. Seejärel muutub ravimi võtmise režiim: süsti tehakse mitte rohkem kui üks kord kolme kuu jooksul.

Millele peaksid noored tüdrukud mõtlema...

Tuleb märkida, et gestageenidega süstimise efektiivsus on kõrge. Kuid sellised ravimid on kõrvaltoimete poolest "helded". Mõnel patsiendil algas pärast progestageeni süstimist ootamatult veritsus. Pealegi polnud neil menstruatsiooniga midagi pistmist. Õitsevad tüdrukud, kes otsustasid seda rasestumisvastast meetodit kasutada, märkisid, et nende isu pärast süstimist suurenes märgatavalt. Selle olukorra jätkuks oli ülekaal.

Gestageeni sisaldavad süstid ei sobi naistele, kes plaanivad lähiajal last saada. Seetõttu, nõustudes kirjeldatud rasestumisvastase vahendi võimalusega, valmistuge selleks, et rasestuda on võimalik mitte varem kui poolteist kuni kaks aastat pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Organism ei suuda kohe taastada ovulatsioonivõimet (käivitub gestageenide kumulatiivne toime). Günekoloogid soovitavad tavaliselt hormoonsüste täiskasvanud naistele, kellel on juba lapsed. Noortel daamidel on soovitatav hoiduda sellistest karmidest rasestumisvastastest vahenditest.

Kuidas progestageen naha all toimib?

Rasestumisvastase vahendina on end hästi tõestanud mitte ainult süstid ja pillid, vaid ka hormonaalsed implantaadid. Need implantaadid ei ületa tiku suurust. Selline "imekepp" pistetakse rasedust vältida sooviva tüdruku õla naha alla. Protseduur kestab kuuskümmend sekundit. Implantaadi implanteerimisel kasutavad spetsialistid kohalikku anesteesiat.

Progestageeni implantaadi kestus on kolm aastat. Pärast aja möödumist eemaldatakse patsiendi naha alt "tikk" ja daami paljunemisvõime taastatakse. Hormoone sisaldavad implantaadid toovad naistel harva kaasa ülekaalu ja verejooksu. Kuid mõned patsiendid, kes on implanteerinud "imekepi" naha alla, kogevad peavalu, aknet ja harva esinevaid menstruatsioone. Naisel võib piimanäärmes olla pitsat.

Pärast subkutaanse rasestumisvastase vahendi eemaldamist kaovad soovimatud seisundid. Implantaatidest pärinevad gestageenid ei "akumuleeru" kehas, seega ei esine naistel probleeme rasestumisega.

Naise keha hormonaalne taust määrab selle üldise seisundi. Kui organismis on hormoonide tasakaalustamatus, tekivad mitmesugused ebaõnnestumised. Hormoonide tasakaalustamatus võib tekkida siis, kui menstruatsioon algab raseduse ajal ja menopausi alguses. Ühte olulistest hormoonidest naise kehas võib nimetada gestageenideks või progestiinideks. Gestagen, mis see on?

Roll naise kehas

See hormoon on teatud tüüpi steroid, mida toodab peamiselt munasarjade kollaskeha. Neid toodab ka platsenta ja neerupealiste koor. Hormooni gestageeni nimetatakse ka rasedushormooniks, kuna see valmistab pärast munaraku viljastamist ette emaka sisekihi implantatsiooniks ja aitab kaasa loote kandmisele. Just see hormoonide funktsioon selgitab nende nime.

Gestageenid naise kehas:

• luua eostamiseks optimaalne keskkond;
• tagada loote normaalne kasv raseduse ajal: aidata kaasa reproduktiivorgani lihaskihi arengule, valmistada rinda ette imetamiseks, stimuleerida ainevahetusprotsesse;
• mõjutada endomeetriumi rakutasandil, kaitstes seeläbi näärmete healoomuliste kasvajate ilmnemise ja hüperplaasia tekke eest;
• vastutavad rindade ja sekundaarsete seksuaalomaduste õige arengu eest noorukitel.

Kui tüdrukul algab menstruatsioon (folliikulaarne faas), toodab keha gestageene väikestes kogustes. Ovulatsiooni ajal võib gestageenide tase reageerida nende arvu suurendamisega. Munasarjas olev folliikul avaneb ja vabastab munaraku. Pärast seda muudetakse folliikul kollaskehaks ja jätkatakse oma olulise protsessiga - gestageenide tootmist. Selle tulemusena tõuseb hormoonide tase vereringesüsteemis, mis on naisorganismi jaoks üsna normaalne. Asjaolu, et on kätte jõudnud aeg valmistuda raseduse alguseks, võib vastata kõrge progestageenide tasemega naise veres.

Milliseid näitajaid peetakse normaalseks?

Reproduktiivses eas naistel peetakse naistel normaalseks järgmisi gestageenide taseme näitajaid veres, sõltuvalt faasist (nmol / l):

• follikulaarne - 0,32 kuni 2,23;
• ovulatsiooniline - 0,48 kuni 9,41;
• luteaal - 6,99 kuni 56,63.

Naistel menopausi ajal ei ole hormoonide tase kõrgem kui 0,64 nmol / l ja raseduse ajal tase tõuseb. Selliseid näitajaid trimestrite kaupa (nmol / l) peetakse normaalseks:

• I - 8,9 kuni 468,4;
• II - 71,5 kuni 303,1;
• III - 88,7 kuni 771,5.

Toodetud progestageenide kontsentratsioon on erinevatel rasedusnädalatel erinev, nagu ka nende tase veres.

Tase alla normaalse

Kui vereringesüsteemis olevaid gestageenisid alahinnata, võib see keha seisund esile kutsuda spontaanse abordi lapse kandmise esimestel kuudel. Viljastumine juhtus, kuid keha ise seda ei tunne ega valmistu suurenenud koormusteks ning kõik see on tingitud progestageenide alahinnatud näitajatest. See toob kaasa asjaolu, et algab uus menstruaaltsükkel ja munaraku tagasilükkamine emakas. Gestageenide sisalduse vähenemine on seletatav luteaalfaasi lühikese kestusega (ovulatsiooni ja järgnevate perioodide vaheline periood on alla 10 päeva). Juhul, kui gestageenide kontsentratsioon pärast ovulatsiooni on normist väiksem, võime rääkida hormonaalsest ebaõnnestumisest naise kehas.

Progestageeni sisalduse vähenemise põhjused kehas võivad olla järgmised:

• platsenta, nagu ka kollaskeha, ei saa oma funktsioone täielikult täita;
• loote arengus on viivitusi;
• kroonilise iseloomuga suguelundite põletikuline protsess;
• loote rasedusaeg on pikem kui tähtaeg;
• menstruatsiooniga mitteseotud emakaverejooks;
• raseduse katkemine;
• ravi teatud ravimitega.

Üle normaalse taseme

Kui naise keha valmistub tõenäoliseks raseduseks (tsükli keskel), suureneb progestageenide sisaldus, mis toob kaasa ka kehatemperatuuri tõusu.

• verejooks, mis ei ole seotud menstruatsiooniga;
• ebaõnnestumised platsenta arengus;
• rasedusperiood;
• neerude talitlushäired;
• ravi mitmete ravimitega;
• kollaskeha tsüst;
• häired neerupealiste hormoonide tootmisel;
• menstruaaltsükli häired.

Kuidas see hormoon mõjutab naise keha?

• Kõhu töö. Hormoon progestageenil on soolelihastele lõõgastav toime. Magu suurus suureneb, samal ajal kui selle lihased muutuvad vähem elastseks, mille tagajärjel aeglustub toidu läbimine sellest. Sellest lähtuvalt imendub toit kiiremini ja keha saab rohkem toitaineid, mis on väga oluline naise ja loote toitumise jaoks raseduse ajal. Kui gestageenide sisaldus veres ületab normi, satuvad mitterasedal naisel väärtuslikud komponendid kehasse justkui kahe peale, mis toob kaasa liigse kehakaalu kuhjumise. Tervislik seisund võib halveneda, esineb kõhukinnisus, puhitus, gaaside moodustumine. Kõrgenenud progestageenide tase võib põhjustada ka kivide moodustumist neerudes või sapipõies ning mõjutada negatiivselt siseorganite funktsioone.
• Kehamass. Raseduse teisel trimestril täheldatakse gestageeni sisalduse olulist suurenemist veres. Selle tulemusena muutub keha töö dramaatiliselt. Loote kaitsmiseks muutuvad emaka seinad paksemaks. Sel ajal hakkab platsenta tootma suurtes kogustes progestageeni, mis põhjustab nende taseme märkimisväärset tõusu. See toob kaasa asjaolu, et naine võtab ülekaalu, mis tagab parema tiinuse.
• Süda ja veresooned. Gestageenide mõju südame ja veresoonte tööle ei ole täielikult uuritud. Kahjulikeks peetakse ainult sünteetilist päritolu hormoone, millel on aju perifeerse veresoonkonna ja veresoonte endoteeli kahjustav toime.
• KNS. Ajus vastutavad gestageenid plastiliste protsesside reguleerimise eest, nagu ka perifeerses närvisüsteemis ja seljaajus.
• Luud. Suguhormoonid on luude õigeks arenguks hädavajalikud. Seega sõltub luustiku moodustumine sellest, millised hormoonid kehas domineerivad. Menopausi ajal, kui hormoonide tootmine lakkab, kiireneb luu ainevahetus, mis viib luude hõrenemiseni.

Milliseid ravimeid peetakse gestageenseks?

Gestageenide looduslike hormoonide ja nende sünteetiliste asendajate ravimeid nimetatakse gestageenseteks. ravi käigus kasutatakse gestageenseid preparaate: noretisteroon, pregniin, allüülesterool, oksüprogesteroonkarponaat, gestagen.

Progestiiniravimeid kasutatakse viljatuse ravis, kui on suur raseduse katkemise tõenäosus, menstruatsiooniga mitteseotud emakaverejooksu ja ka amenorröa korral. Hormooni progestageeni leidub enamikus suukaudselt kasutatavates rasestumisvastastes vahendites, kuna hormoon suudab blokeerida ovulatsiooni algust. Progestogeenpreparaadid võivad olla sellistes ravimvormides: tabletid või süstid. Tuleb märkida, et viimased tegutsevad palju kiiremini.

Gestageensete ravimitega ravimisel võivad tekkida sellised keha kõrvaltoimed nagu iiveldus, turse ja vererõhu tõus. Maksahaiguse, samuti tromboosi kalduvuse korral on progestiini preparaatide kasutamine vastunäidustatud.

Ettevaatlikult on sellised ravimid ette nähtud bronhiaalastma, emakavälise raseduse, epilepsia, suhkurtõve, emakavälise raseduse ja ka rinnaga toitmise ajal. Võib järeldada, et progestageen on naisorganismi oluline hormoon, mis vastutab normaalse raseduse kulgemise eest.