วิธีการกำหนด

เครื่องวิเคราะห์พารามิเตอร์อัตโนมัติของระบบการแข็งตัวของเลือด ACL TOP วิธีการ - คัลเลอริเมตริกทางจลนศาสตร์

วัสดุที่อยู่ระหว่างการศึกษาพลาสม่า (ซิเตรต)

หนึ่งในสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดตามธรรมชาติที่สำคัญที่สุด

โปรตีน C เป็นตัวยับยั้งการแข็งตัวของเลือดที่สำคัญที่สุดตัวหนึ่ง ในรูปแบบแอคทีฟ มันจะแยกและหยุดการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIIIa และ Va (แต่ไม่ใช่ปัจจัย V Leiden) โปรตีน C แสดงฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด กระตุ้นการละลายลิ่มเลือดทางอ้อม จำกัดขนาดของลิ่มเลือดอุดตัน ในร่างกาย โปรตีน C ถูกกระตุ้นโดย thrombin เร่งซ้ำๆ ด้วยความซับซ้อนของ thrombin และ thrombomodulin (โปรตีนบนผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด)

ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของโปรตีน C ได้รับการปรับปรุงโดยโคแฟคเตอร์ - โปรตีน C ถูกสังเคราะห์ขึ้นในตับและเป็นโปรตีนที่ขึ้นกับวิตามินเค ดังนั้นการทำงานของมันจึงขึ้นอยู่กับการขาดวิตามินเคและการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ระดับของโปรตีน C ในเด็กแรกเกิดและเด็กเล็กนั้นต่ำกว่าในผู้ใหญ่ทางสรีรวิทยาเนื่องจากตับยังไม่บรรลุนิติภาวะ การขาดโปรตีน C แต่กำเนิดนั้นสัมพันธ์กับแนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติของลิ่มเลือดอุดตันอย่างรุนแรง ในบรรดาประเภทที่มีมาแต่กำเนิดของการขาดสารกันเลือดแข็งทางสรีรวิทยา เช่น การขาดสารต้านการแข็งตัวของเลือด III, การขาดโปรตีน C, การขาดโปรตีน S, การขาดโปรตีน C เป็นสิ่งที่พบได้บ่อยที่สุด (0.2-0.4% ของประชากร) ภาวะ homozygous ปรากฏขึ้นในวัยเด็กโดยมีจ้ำเต็มวัยของทารกแรกเกิดและมักเป็นอันตรายถึงชีวิต โดยมีระดับโปรตีน C ที่ตรวจไม่พบในทารกแรกเกิดเหล่านี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดโปรตีน C มักจะเป็นโรค heterozygous ซึ่งการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะไม่เกิดขึ้นก่อนทศวรรษที่สองหรือสามของชีวิต ในหมู่พวกเขา ประมาณ 5% อาจมีแฟคเตอร์ V มิวเทชัน (แฟคเตอร์ V ไลเดน) ในสถานะเฮเทอโรไซกัส การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์นี้ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของพยาธิสภาพของลิ่มเลือดอุดตันในระยะเริ่มต้น (ดูการศึกษาทางพันธุกรรม ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การทดสอบหมายเลข 7171) การขาดโปรตีน C สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนในการตั้งครรภ์ (การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนลึก ภาวะครรภ์เป็นพิษ การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก และการแท้งบุตรซ้ำ) มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เกิดจากวาร์ฟาริน ผลกระทบของปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับนิสัยที่ไม่ดีนั้นรุนแรงขึ้น

ภาวะขาดโปรตีนแต่กำเนิดสามารถวินิจฉัยได้เมื่อไม่รวมสาเหตุของการขาดโปรตีนซีที่ได้มา ไม่แนะนำให้ทำการศึกษาโปรตีน C เพื่อจุดประสงค์นี้ในระหว่างการเจ็บป่วยเฉียบพลัน / ภาวะลิ่มเลือดอุดตันเฉียบพลัน เนื่องจากการบริโภคโปรตีน C เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (warfarin ช่วยลดระดับโปรตีน C)

แนะนำให้ทำการทดสอบโปรตีน C อีกครั้งหลังจากหยุดการรักษาด้วยการตกตะกอนในช่องปาก (ควรเป็นหนึ่งเดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา) ซึ่งสัมพันธ์กับการตรวจสมาชิกในครอบครัว ใน heterozygotes สำหรับการขาดโปรตีน C ค่าบางส่วนทับซ้อนกับช่วงอ้างอิงปกติ การละเมิดการเปิดใช้งานโปรตีน C เกิดขึ้นในสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของปัจจัยเช่นการขาดออกซิเจน, เอนโดทอกซิน, อินเตอร์ลิวคิน -1, ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกอัลฟา, โฮโมซิสเทอีนในระดับสูง (ซึ่งทั้งหมดนี้เร่งการแข็งตัวของเลือดโดยการกระตุ้นการแสดงออกของปัจจัยเนื้อเยื่อและปราบปรามการถอดรหัส ของ thrombomodulin โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือด)

ค่าข้อมูลของการทดสอบโปรตีน C เพื่อวัตถุประสงค์ในการพยากรณ์โรคในสภาวะที่ติดเชื้อ (แสดงโดยการบริโภคที่เพิ่มขึ้น การทำลาย และการสังเคราะห์โปรตีน C ที่บกพร่อง) แสดงให้เห็นแล้ว ระดับกิจกรรมของโปรตีน C< 40%, а также снижение более чем на 10% за 1 день при сепсисе коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

วรรณกรรม

ชอร์ เอเอฟ R92 ความเข้มข้นของโปรตีน C ในภาวะติดเชื้อรุนแรง: การเปลี่ยนแปลงทิศทางในระยะเริ่มต้นในระดับพลาสม่าทำนายผลลัพธ์ Critical Care 2006,10: R92 http://ccforum.com/content/10/3/R9

วัสดุระเบียบวิธีของผู้ผลิตรีเอเจนต์

ยีนที่ทำหน้าที่สังเคราะห์โปรตีน C อยู่บนโครโมโซม 2 (ql3-ql4) หน้าที่หลักของสารกันเลือดแข็งทางสรีรวิทยานี้คือการหยุดการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ไม่ใช่เอนไซม์หลัก (FVa, FVIlla)

ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดโปรตีน C แต่กำเนิดมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันและลิ่มเลือดอุดตันอีก การขาดโปรตีน C เป็นกรรมพันธุ์ autosomal, homozygotes และ double heterozygotes ตายในวัยเด็กจากการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน

หลักการวิธีการ

วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับการประเมินของผสม APTT (ตัวอย่าง PTP ที่เจือจาง, พลาสมาที่ขาดโปรตีน C, ตัวกระตุ้นโปรตีน C, รีเอเจนต์ APTT) โปรตีน C ของตัวอย่าง PRP ที่ศึกษาถูกกระตุ้นด้วยรีเอเจนต์ที่ได้จากพิษของปากกระบอกปืน Agkistrodon contortrix โปรตีน C ที่เปิดใช้งานจะทำลายปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Va และ Villa ที่มีอยู่ในส่วนผสมของตัวอย่างทดสอบและพลาสมาที่ขาดโปรตีน-C ที่เพิ่มเข้ามา เนื่องจากการเติมแคลเซียมคลอไรด์ APTT จะถูกบันทึกหลังจากเติมแคลเซียมคลอไรด์ ด้วยกิจกรรมของโปรตีน C ต่ำ การยืดออกของ APTT จะแสดงออกมาเล็กน้อย การเจือจางของตัวอย่างการสอบเทียบ BTP ช่วยให้คุณสามารถพล็อตเส้นโค้งและกำหนดกิจกรรมของโปรตีน C

น้ำยาและอุปกรณ์

• ตัวกระตุ้นโปรตีน C (Protac)
• รีเอเจนต์ APTT
• พลาสมาที่ขาดโปรตีน C
• สารละลายบัฟเฟอร์.
• ตัวอย่าง PRP ที่ทราบกิจกรรมของโปรตีน C
• เครื่องวัดค่าการแข็งตัวของเลือด

ตัวอย่างเลือดเพื่อการวิจัย

PRP ใช้เพื่อกำหนดกิจกรรมของโปรตีน C

ในการสร้างเส้นโค้งการสอบเทียบ จำเป็นต้องมีตัวอย่าง PRP ที่มีกิจกรรมโปรตีน C ที่ทราบ ในการสร้างเส้นโค้งการสอบเทียบ จะใช้เวลาการแข็งตัวเป็นวินาทีที่ได้จากการศึกษาตัวอย่างการสอบเทียบแบบเจือจางที่มีกิจกรรมโปรตีน C ที่ทราบแล้ว

ภาพทางคลินิกของการขาดโปรตีน C ที่มีมา แต่กำเนิดนั้นมีอาการกำเริบของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและลิ่มเลือดอุดตัน ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งพบเนื้อร้ายที่ผิวหนัง การแท้งบุตร เป็นต้น ในทารกแรกเกิดที่ขาดโปรตีนซี มักพบจ้ำเนื้อร้าย (purpura fulminans)

การขาดโปรตีน C ที่ได้รับอาจเกิดจากการสังเคราะห์ไม่เพียงพอโดยเซลล์ตับ การบริโภคที่เพิ่มขึ้นเนื่องจาก DIC การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม ฯลฯ ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรค VA จะมีการประเมินค่ากิจกรรมที่สูงเกินไป

สาเหตุของข้อผิดพลาด

• ข้อผิดพลาดของขั้นตอนก่อนการวิเคราะห์ของการศึกษา
• การเข้าของเฮปารินเข้าสู่เลือดทดสอบจากสายสวนหลอดเลือดดำ

เทคโนโลยีการวิเคราะห์อื่นๆ

กิจกรรมการทำงานของโปรตีน C ถูกกำหนดโดยวิธีอะมิโดไลติกหรือการแข็งตัวของเลือด

ELISA ใช้เพื่อกำหนดความเข้มข้นของโปรตีน C อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบผลลัพธ์ของวิธีการทางภูมิคุ้มกันและการทำงาน จะมีความคลาดเคลื่อนระหว่างผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระดับโมเลกุลของโปรตีน C

กิจกรรมโปรตีนเอส

โปรตีน S เป็นไกลโคโปรตีนที่ขึ้นกับวิตามินเคซึ่งเกี่ยวข้องกับโคแฟกเตอร์ที่ไม่ใช่เอนไซม์ของโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของซีในการย่อยสลายโปรตีนของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด Va และวิลล่า ยีนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีน S อยู่บนโครโมโซมของมนุษย์ 3 ที่ตำแหน่ง pll.l-qll.2 ในเลือด โปรตีน S มีอยู่ในสองรูปแบบ: ในรูปแบบของโปรตีนอิสระ (ประมาณ 40%) และในรูปแบบของส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบ C4b (ประมาณ 60%) การลดลงของกิจกรรมโปรตีน S เพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดและลิ่มเลือดอุดตัน

หลักการวิธีการ

วิธีการใช้งานขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการยืดเวลาการแข็งตัวของส่วนผสมของโปรตีน S-deficient plasma และ test plasma เมื่อกระตุ้นโปรตีน C เข้าสู่ระบบการทดสอบ เพื่อประเมินเวลาในการจับตัวเป็นลิ่มในระบบทดสอบดังกล่าว ผู้ผลิตใช้สารกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดที่แตกต่างกัน (พิษงูของรัสเซลล์, รีเอเจนต์ APTT, ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่กระตุ้น IX หรืออื่นๆ) ด้วยเนื้อหาปกติของโปรตีน S ภายใต้อิทธิพลของโปรตีนที่เปิดใช้งาน C เวลาในการแข็งตัวของเลือดจะเกิดขึ้นนานขึ้น (เนื่องจากการทำลายปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ไม่ใช่เอนไซม์) ในขณะที่การขาดโปรตีน S จะเด่นชัดน้อยกว่ามาก ( เนื่องจากการทำลายปัจจัยที่ไม่ใช่เอนไซม์อย่างไม่มีประสิทธิภาพโดยโปรตีนกระตุ้น C)

น้ำยาและอุปกรณ์

• พลาสมาขาดโปรตีน S
• รีเอเจนต์กระตุ้น (ฟอสโฟลิปิด, พิษงูของรัสเซลหรือสารกระตุ้นอื่นๆ, สารทำให้เป็นกลางเฮปาริน ฯลฯ)
• เปิดใช้งานโปรตีน C.
• สารละลายแคลเซียมคลอไรด์ (0.025 M)
• สารละลายบัฟเฟอร์.
• ตัวอย่าง PRP ที่มีปริมาณโปรตีน S ที่ทราบ
• เครื่องวัดค่าการแข็งตัวของเลือด

ตัวอย่างเลือดสำหรับการวิจัย PRP ใช้เพื่อกำหนดกิจกรรมของโปรตีน S

วิธีการกำหนด

การกำหนดกิจกรรมของโปรตีน S จะแตกต่างกันอย่างมากเมื่อใช้รีเอเจนต์และอุปกรณ์จากผู้ผลิตหลายราย ดังนั้นลำดับการทำงานของแพทย์ในห้องปฏิบัติการต้องปฏิบัติตามคำแนะนำสำหรับชุดรีเอเจนต์และการปรับให้เข้ากับโคแอกกูโลมิเตอร์ที่มีอยู่ในห้องปฏิบัติการอย่างเคร่งครัด

การประเมินผลการศึกษา

การศึกษาเวลาการแข็งตัวของตัวอย่าง BTP ที่เจือจางด้วยความเข้มข้นของโปรตีน S ที่ทราบ ช่วยให้คุณสร้างกราฟการปรับเทียบและกำหนดกิจกรรมของสารต้านการแข็งตัวของเลือดทางสรีรวิทยานี้เป็นเปอร์เซ็นต์ของค่าปกติ

ในคนที่มีสุขภาพดี กิจกรรมของโปรตีน S อยู่ในช่วง 60-130%

การตีความผลการศึกษา

การขาดโปรตีน S ที่มีมา แต่กำเนิดเป็นข้อบกพร่องที่หายากในการเชื่อมโยงการแข็งตัวของเลือดของการแข็งตัวของเลือด คำอธิบายแรกเกี่ยวกับการขาดโปรตีน S นำเสนอในปี 1984 โดย H.R. Schwarz ที่ al. ภาพทางคลินิกของโรคนี้โดดเด่นด้วยภาวะกระดูกพรุนและการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน เช่นเดียวกับข้อบกพร่องอื่น ๆ ในการเชื่อมโยงสารกันเลือดแข็งของการแข็งตัวของเลือดพยาธิสภาพนี้จะถูกส่งผ่าน autosomal เป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะความแตกต่างของการขาดโปรตีน S ที่มีมา แต่กำเนิดสามประเภท

ภาวะขาดโปรตีน S ที่มีมา แต่กำเนิด

• ประเภท: I วิธีพันธมิตร: ลด; โปรตีนอิสระ S: ลดลง; โปรตีนทั้งหมด S: ลดลง
• ประเภท: II วิธีการผสม: ลด; ฟรีโปรตีน S: ปกติ; โปรตีนทั้งหมด S: ปกติ
• ประเภท: III วิธีพันธมิตร: ลด; โปรตีนอิสระ S: ลดลง; โปรตีนทั้งหมด S: ปกติ

Type I มีลักษณะเฉพาะด้วยโปรตีน S ในปริมาณต่ำโดยใช้การกำหนดภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันรวมถึงกิจกรรมการทำงานที่ลดลง ในการขาดประเภท II กิจกรรมการทำงานลดลง อย่างไรก็ตาม โปรตีน S เศษส่วนทั้งหมดและส่วนอิสระจะไม่ลดลง Type III นั้นแสดงโดยการลดลงของกิจกรรมการทำงานของโปรตีน S และเศษอิสระ ดังนั้นในการระบุชนิดของการขาดโปรตีน S จึงจำเป็นต้องใช้วิธีการจับตัวเป็นก้อนและภูมิคุ้มกันในการพิจารณา

การขาดโปรตีน S ที่ได้มานั้นพบได้บ่อยในการปฏิบัติทางคลินิก กิจกรรมของโปรตีน S ที่ลดลงสามารถตรวจพบได้ด้วยโรคไต การตั้งครรภ์ การรักษาด้วยเอสโตรเจน แอล-แอสพาราจิเนส ฯลฯ เด็กแรกเกิดที่มีการขาดโปรตีน S จะมีจ้ำเนื้อร้าย (purpura fulminans)

สาเหตุของข้อผิดพลาด

• เฮปารินจากสายสวนหลอดเลือดดำ
• ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในตัวอย่างเลือดทดสอบ
• ปริมาณซิเตรตไม่ถูกต้องเมื่อถ่ายเลือด

เทคนิคการวิเคราะห์อื่นๆ วิธีการทั่วไปที่ใช้ ELISA สำหรับการกำหนดโปรตีน S อิสระและเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบ C4b ของส่วนประกอบ นอกจากนี้ยังมีการอธิบายวิธีการทำงานสำหรับการตรวจหาสารกันเลือดแข็งตามการใช้สารตั้งต้นที่มีโครโมโซม (แต่ไม่ได้วางตลาด)

โปรตีน C เป็นโปรตีนที่สังเคราะห์ขึ้นในตับ ซึ่งเป็นปัจจัยการแข็งตัวของเลือด XIV ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยต้านการแข็งตัวของเลือดที่สำคัญที่สุดที่ทำให้เลือดอยู่ในสถานะของเหลว แต่เพื่อให้ปัจจัยนี้เริ่มทำงานจำเป็นต้องเปิดใช้งาน - งานนี้ดำเนินการโดยวิตามินเค

การขาดโปรตีน C ในเลือดอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือด อย่างไรก็ตามต้องบอกว่าพยาธิสภาพนี้ค่อนข้างหายาก นอกจากป้องกันการแข็งตัวของเลือดแล้ว โปรตีน C ยังช่วยส่งเสริมการตายตามธรรมชาติของเซลล์ในร่างกายที่ใช้แล้ว และเป็นตัวแทนที่ช่วยบรรเทาและป้องกันการอักเสบ

บรรทัดฐานของโปรตีน C ในเลือด การตีความผลลัพธ์ (ตาราง)

การตรวจเลือดสำหรับโปรตีน C ดำเนินการร่วมกับการวิเคราะห์โปรตีน S ที่เป็นคู่กัน และมักทำร่วมกับการทดสอบการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ มีการกำหนดหากผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเกิดลิ่มเลือดที่ไม่สามารถอธิบายได้หรือถ้าการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเป็นโรคที่สืบทอดทางพันธุกรรมในครอบครัวนี้ นอกจากนี้ การวิเคราะห์ดังกล่าวมีความจำเป็นหากเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 50 ปี หรือในสถานที่ที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิม เช่น ในเส้นเลือดตับหรือในหลอดเลือดสมอง ควรตรวจสอบระดับของโปรตีน C ว่าผู้ป่วยมีการแท้งบุตรเป็นประจำหรือหากมีคนในครอบครัวขาดโปรตีนนี้ นอกจากนี้ การตรวจเลือดเพื่อหาโปรตีน C ยังช่วยให้ระบุโรคตับและการขาดวิตามินเคในร่างกายได้อย่างรวดเร็ว

เลือดถูกนำมาจากหลอดเลือดดำ

บรรทัดฐานของโปรตีน C ในเลือดของคนทั่วไปและสตรีมีครรภ์

ถ้าโปรตีน C สูงขึ้น หมายความว่าอย่างไร?

ตามกฎแล้ว การเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน C ในเลือดของผู้ป่วยไม่เป็นประโยชน์ทางคลินิกและไม่ได้ใช้ในการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม คุณต้องเข้าใจว่าระดับโปรตีน C ที่สูงอาจทำให้เลือดออกได้ยาก

ถ้าโปรตีน C ต่ำ นี่หมายความว่าอะไร?

การขาดโปรตีน C ในร่างกายสามารถเกิดขึ้นได้จากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้มา หรือพัฒนาจากปัจจัยอื่นๆ ไม่ว่าในกรณีใดระดับโปรตีน C ที่ลดลงจะนำไปสู่โรคที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดผิดปกติ

ด้วยการขาดโปรตีน C ในระดับปานกลาง ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก ลิ่มเลือดเหล่านี้ก่อตัวในเส้นเลือดที่อยู่ห่างไกลจากผิวของผิวหนังและเป็นอันตรายอย่างยิ่งเนื่องจากอาจทำให้เกิดเส้นเลือดอุดตันที่ปอดได้ แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ ลิ่มเลือดทางพยาธิวิทยาจะไม่เกิดขึ้น แต่ปัจจัยบางอย่างสามารถเพิ่มภัยคุกคามนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ ตัวอย่างเช่น อายุหรือการผ่าตัด การตั้งครรภ์หรือการใช้ชีวิตอยู่ประจำ

ในระหว่างตั้งครรภ์ อัตราของโปรตีน C ในเลือดจะลดลง และการขาดโปรตีนอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือด ซึ่งยังคงมีอยู่หลังจากการคลอดบุตร ความจริงก็คือการตั้งครรภ์เองเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน นอกจากนี้ มีความเห็นว่าระดับโปรตีน C ที่ลดลงในเลือดของสตรีมีครรภ์อาจเพิ่มความเสี่ยงของการแท้งบุตรทั้งในการตั้งครรภ์ระยะแรกและช่วงปลาย

การขาดโปรตีน C อย่างรุนแรงสามารถนำไปสู่ปรากฏการณ์ที่คุกคามชีวิตอย่างมากในทารกแรกเกิด - จ้ำเต็มวัย นี่คือชื่อของพยาธิวิทยาที่ลิ่มเลือดจำนวนมากก่อตัวขึ้นในหลอดเลือดขนาดเล็กที่อยู่ทั่วร่างกาย ลิ่มเลือดอุดตันเหล่านี้นำไปสู่การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดตามปกติและนำไปสู่การตายของเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อและการตายของเด็ก แต่แม้กระทั่งในเด็กเหล่านั้นที่สามารถเอาชีวิตรอดได้ จ้ำฟ้ายังสามารถเกิดขึ้นอีกในอนาคตเมื่อใดก็ได้

การขาดโปรตีน C สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ นั่นคือถ้าครอบครัวของคุณมีกรณีของความบกพร่องดังกล่าวอยู่แล้ว คุณมีแนวโน้มที่จะพัฒนาพยาธิสภาพนี้มากขึ้น อย่างไรก็ตาม ความบกพร่องดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่ต้องเชื่อมโยงกับพันธุกรรม ตัวอย่างเช่น ในกรณี:

• การขาดวิตามินเคในร่างกาย
• โรคตับรุนแรง:
• โรคไต,
• โรคติดเชื้อรุนแรง
• ดีไอซี
• มะเร็งและการแพร่กระจายของการแพร่กระจาย

การใช้ยาทำให้เลือดบางลง เช่น วาร์ฟาริน อาจทำให้ระดับโปรตีน C ในร่างกายลดลง

เมื่อลงทะเบียนผู้หญิงและหลังจากสัปดาห์ที่ 30 ของการตั้งครรภ์ การตรวจสอบตัวบ่งชี้หลักของการแข็งตัวของเลือดเป็นสิ่งสำคัญมาก การเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้เหล่านี้ในระหว่างตั้งครรภ์มีลักษณะที่ชดเชยและปรับตัวได้และมีจุดมุ่งหมายเพื่อการก่อตัวของรกในครรภ์ปกติและเพื่อลดการสูญเสียเลือดระหว่างการคลอดบุตร มาแสดงรายการการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กัน:

ในระหว่างตั้งครรภ์มีศักยภาพในการตกตะกอนเพิ่มขึ้น (กิจกรรมทั้งหมดของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด) - ระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดเกือบทั้งหมดเพิ่มขึ้น (ยกเว้น XI และ XIII)
ในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับของไฟบริโนเจนจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก และเมื่อสิ้นสุดการตั้งครรภ์ตามปกติ ระดับไฟบริโนเจนจะเพิ่มขึ้นอย่างน้อยสองเท่าเมื่อเทียบกับสภาวะที่ไม่ได้ตั้งครรภ์

ในการเพิ่มศักยภาพการตกตะกอนโดยรวม
ในการเพิ่มกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดโดยมีจำนวนลดลงเล็กน้อย
ในการลดลงของกิจกรรมละลายลิ่มเลือดด้วยการเพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์การสลายตัวของไฟบริน (PDF);
ในการลดลงของกิจกรรม antithrombin-III (AT-III) โดยมีเนื้อหาลดลงเล็กน้อย

จนถึงปัจจุบัน มีความเป็นไปได้ที่จะกำหนดตัวบ่งชี้การห้ามเลือดได้ค่อนข้างหลากหลายทั้งในระดับเนื้อเยื่อและในพลาสมา แน่นอนว่าไม่มีเหตุผลที่จะดำเนินการกำหนดตัวชี้วัดทั้งหมด ทั้งจากมุมมองทางคลินิกและจากมุมมองทางเศรษฐกิจ ผู้เขียนหลายคนแนะนำให้ใช้อัลกอริธึมการวินิจฉัยทางคลินิกแบบค่อยเป็นค่อยไปเพื่อตรวจหาภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหญิงตั้งครรภ์:

ในขั้นแรก - การตรวจคัดกรอง - ระยะ ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับเส้นทางการแข็งตัวของเลือดภายนอกและภายในสามารถรับได้โดยใช้การทดสอบเพียงสองแบบเท่านั้น: เวลา prothrombin - PT (แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของกิจกรรมด่วนและ / หรือเป็น MHO) และเปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน - APTT (แสดงเป็นวินาที );
ด้วยการเพิ่มขึ้นของ PT และ / หรือ APTT ขั้นตอนต่อไปคือการวินิจฉัยกลุ่มอาการ antiphospholipid (APS) [ อ่านเกี่ยวกับ APS และการวินิจฉัย];
ในกรณีที่ไม่มี APS แต่ด้วยค่า PT และ / หรือ APTT ที่เพิ่มขึ้นจำเป็นต้องดำเนินการในขั้นต่อไป - การวินิจฉัย thrombophilia ที่กำหนดทางพันธุกรรม

ปัจจุบัน thrombophilia ที่ถูกกำหนดทางพันธุกรรมหกรูปแบบหลักเป็นที่รู้จักและได้รับการศึกษาอย่างดี:

ความต้านทานต่อการกลายพันธุ์ของโปรตีน C หรือการกลายพันธุ์ของปัจจัย V (การกลายพันธุ์ของไลเดน);
hyperhomocysteinemia;
การขาดหรือการละเมิดโครงสร้างของ AT-III;
การขาดหรือการละเมิดโครงสร้างของโปรตีน C;
การขาดหรือการละเมิดโครงสร้างของโปรตีน S;
การกลายพันธุ์ของยีน prothrombin G 20210 A;
ในรายการนี้เราสามารถเพิ่มกิจกรรมของปัจจัย VIII เพิ่มขึ้นซึ่งอาจเป็นผลมาจากโรคทางพันธุกรรม แต่แน่นอนว่าส่วนใหญ่มักจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของตัวบ่งชี้นี้ในระหว่างตั้งครรภ์

ขาด antithrombin III (AT-III) AT-III เป็นสารกันเลือดแข็งตามธรรมชาติ คิดเป็น 75 - 80% ของศักยภาพการตกตะกอนของเลือดทั้งหมด สังเคราะห์ในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือด ความถี่ของการเกิดในผู้ป่วย thrombophilia คือ 5% กิจกรรม AT-III ที่ลดลงน้อยกว่า 60% อาจบ่งบอกถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมอย่างไรก็ตามในการวินิจฉัยโรคตับจำเป็นต้องแยกออกเนื่องจากการทำงานผิดปกติพร้อมกับโรคติดเชื้อและลิ่มเลือดอุดตันเฉียบพลันเป็นสาเหตุหลัก ของที่ได้มาและขาดชั่วคราว นอกจากนี้ เมื่อวินิจฉัย AT-III สิ่งสำคัญคือต้องใช้วิธีการ chromogenic โดยพิจารณาจากความสามารถของพลาสมาในการยับยั้งแฟคเตอร์ X(a)

การขาดโปรตีน C โปรตีน C (PC) ซึ่งเป็นสารกันเลือดแข็งตามธรรมชาติและไกลโคโปรตีนที่ขึ้นกับวิตามิน K ถูกสังเคราะห์ในตับในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน ความถี่ของการเกิดในผู้ป่วย thrombophilia คือ 4% PC ผ่านเข้าสู่ฟอร์มที่ใช้งาน (APC) โดยการโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์ thrombin-thrombomodulin การขาดพีซีทำให้ความเข้มข้นของ aPC ลดลง ซึ่งทำให้การปิดใช้งานปัจจัย Va และ VIII(a) ช้าลง สถานะการขาดสารอาหารมีสองประเภท: ประเภทที่ 1 - การขาดโปรตีน C เชิงปริมาณ (การสังเคราะห์ที่ลดลงหรืออายุการใช้งานของโปรตีนที่ลดลง) และประเภทที่ II - การละเมิดโครงสร้างโปรตีน อธิบายการละเมิดโครงสร้างโปรตีน นำไปสู่การหยุดชะงักของการมีปฏิสัมพันธ์กับฟอสโฟลิปิด, ทรอมโบโมดูลิน, ปัจจัย V/VIII และสารอื่นๆ โปรตีน C สามารถกำหนดได้หลายวิธี: โครโมเจกต์ การแข็งตัวของเลือด และอิมมูโนเคมี ผลลัพธ์ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการตีความทางคลินิกได้มาจากวิธีการโครโมเจกต์

การขาดโปรตีน S โปรตีน S (PS) เป็นโคแฟกเตอร์ที่ไม่ใช่เอนไซม์ของโปรตีน C ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งปัจจัย V และ VIII และมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในตัวเองโดยไม่ขึ้นกับโปรตีน C PS เป็นไกลโคโปรตีนที่ขึ้นกับวิตามินเคซึ่งสังเคราะห์ในตับ มันมีอยู่ในสองรูปแบบ: โปรตีนอิสระ S และเกี่ยวข้องกับ C4 (โปรตีนชมเชย) โดยปกติ 60 - 70% อยู่ในรูปแบบที่ถูกผูกไว้ ระดับการผูก PS กับ C4 กำหนดกิจกรรม tk เฉพาะรูปแบบอิสระเท่านั้นที่ทำงานอยู่ โดยปกติระดับ PS 80 - 120% ระหว่างตั้งครรภ์ระดับจะลดลงและอยู่ที่ 60 - 80% ความถี่ของการเกิดภาวะพร่องทางพันธุกรรมในผู้ป่วยที่มีลิ่มเลือดอุดตันคือ 4% กำหนดความเข้มข้นของ PS อิสระได้อย่างแม่นยำที่สุด
วิธีการทางภูมิคุ้มกัน

การกลายพันธุ์ของยีน prothrombin G 20210 A. อันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์นี้ การสังเคราะห์ prothrombin จะเพิ่มขึ้น ความถี่ของการเกิดในผู้ป่วย thrombophilia คือ 1% การวินิจฉัย - วิธีการทางอณูพันธุศาสตร์

hyperhomocysteinemia (HHC) ถูกกำหนดในผู้ป่วยที่มี thrombophilia ที่มีความถี่ 13 - 27% HHC อาจเกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์หรือการขาดกรดโฟลิกและวิตามิน B12 และ B6 กลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้เกิดลิ่มเลือดอุดตันยังไม่ได้รับการระบุ การหาค่า homocysteine ​​​​ดำเนินการโดย ELISA (enzymatic immunoassay)

กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของปัจจัย VIII กิจกรรมของปัจจัย VIII เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องมากกว่า 150% โดยไม่มีการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโปรตีน C-reactive พร้อมกันเป็นตัวบ่งชี้ของปฏิกิริยาระยะเฉียบพลันพบได้ในผู้ป่วยประมาณ 20% ที่เป็นโรคลิ่มเลือดอุดตัน ยังไม่ได้ระบุสาเหตุทางพันธุกรรมของระดับพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของปัจจัย VIII การกำหนดกิจกรรมของปัจจัย VIII เหมาะสมที่สุดที่จะดำเนินการโดยใช้วิธีโครโมเจน