Neuromuskulaarsed haigused. Mis on neuromuskulaarsed haigused

Pärilike närvi- ja neuromuskulaarsete haiguste rühma kuuluvad kromosoomihäired, geneetilised ainevahetushaigused, progresseeruv müodüstroofia, süsteemsed düstroofiad ja aminohapete metabolismi geneetilised haigused. Närvisüsteemi pärilike haiguste hulka kuuluvad ka mukopolüsahharidoosid, fakomatoosid, geneetilised multifaktoriaalsed haigused ja närvisüsteemi kaasasündinud kahjustused - süringomüelia ja kramiovertebraalsed anomaaliad.

Närvisüsteemi pärilikud-degeneratiivsed haigused hõlmavad suurt hulka haigusi, mille tekkimine ja areng on tingitud geeniinformatsiooni rikkumisest. Sõltuvalt geneetilise aparaadi kahjustuse iseloomust jagatakse pärilikud haigused kromosomaalseteks, geenideks ja multifaktoriaalseteks (multifaktoriaalseteks). Erinevalt pärilikest ei ole kaasasündinud haigused pärilikud ja on põhjustatud patoloogilise teguri mõjust lootele.

Kromosomaalsed haigused (kromosomaalsed sündroomid) põhjustatud kromosoomide arvu suurenemisest või vähenemisest, kromosoomi osa kadumisest või selle kuju muutumisest.

Geneetilised haigused (ainevahetushaigused) on põhjustatud teatud valkude sünteesi reguleerivate DNA lõikude rikkumisest (kadu, kahekordistumine, liikumine, fragmentide ümberpööramine).

Multifaktoriaalsed haigused on seotud ka geneetilise aparaadi muutusega, kuid nende muutuste avaldumiseks haiguse vormis on vaja täiendavaid välistegurite (nakkuslikud, toksilised füüsikalised jne) kahjulikke mõjusid. Selliste haiguste hulka kuuluvad näiteks myasthenia gravis, hulgiskleroos, amüotroofiline lateraalskleroos.

Ebavõrdse süsteemi kaasasündinud haigused ei ole seotud geneetilise aparaadi patoloogiaga: patogeense faktori toime on suunatud loote arenevatele kudedele ja organitele raseduse ajal. Selliste tegurite hulka kuuluvad infektsioonid, ravimid, alkohol, nikotiin, hüpoksia, vitamiinipuudus, röntgenkiirgus.

Sellel lehel saate teada närvisüsteemi geneetiliste haiguste sümptomitest ja nende ravist.

Närvisüsteemi kromosomaalsed pärilikud häired

Närvisüsteemi kromosomaalsete pärilike häirete rühma kuuluvad Downi tõbi, Shereshevsky-Turneri sündroom, trisoomia X sündroom ja Klinefelteri sündroom.

Downi tõbi. 1000 vastsündinu kohta on kuni 4 juhtu; 21. lisakromosoomi tõttu. Ema vanusega (eriti pärast 35 aastat) suureneb Downi tõvega lapse saamise tõenäosus.

Kliiniliselt iseloomustab seda pärilikku närvihaigust eriline välimus: deformeerunud kolju, kuukujuline nägu, laialt paiknevad (mongoloidsed) silmad, lühike nina, väikesed deformeerunud kõrvad, laienenud keel, põikkurts peopesadel. Downi tõvega lastel on võimalikud siseorganite ja luu-lihaskonna väärarengud (ebaproportsionaalne kehaehitus), kasvupeetus. Kõigil patsientidel on erineva raskusastmega vaimne alaareng.

Diagnostika põhineb tüüpilistel kliinilistel tunnustel ja kromosoomide uurimisel (karüotüpiseerimine).

Ravi sisaldab vitamiine, anaboolseid hormoone, glutamiinhapet, nootroope; seansid logopeediga.

Eluprognoos on ebasoodne. 60 protsenti lastest sureb esimese 10 aasta jooksul, kuid on teada juhtumeid, mil selle päriliku närvihaigusega patsiendid elasid 70-aastaseks.

Shereshevsky-Turneri sündroom. Seda iseloomustab ühe sugukromosoomi (monosoomia X) puudumine tüdrukutel. Sagedus - 1 juhtum 3000 vastsündinu kohta.

Kliiniliselt täheldatud kasvupeetus; seksuaalne infantilism, piimanäärmete alaareng, menstruaaltsükli häired, viljatus; pterigoidne nahavolt kaelal; sageli täheldatakse siseorganite väärarenguid. Vaimne alaareng ei ole väljendunud ning seda kompenseerib mingil määral raske töö ja emotsionaalne rahulolu.

Diagnostika põhineb kliinikul ja kromosoomide komplekti uurimisel.

Ravi efektiivne puberteedieas ja seisneb östrogeenide määramises. Kaelavoldid eemaldatakse kirurgiliselt.

Trisoomia X sündroom. Selle põhjuseks on ühe või mitme lisakromosoomi olemasolu (XXX, XXXX või enam). See esineb vastsündinud tüdrukute seas sagedusega 1:1200.

Kliiniliselt iseloomulik kasvupeetus, luude deformatsioon, vaimne alaareng, sugunäärmete talitlushäired (amnorröa). Mõnedel X-trisoomiaga naistel on aga lapsed ja neil on normaalne intelligentsus. Lastel on tavaliselt normaalne karüotüüp.

Diagnostika sugukromatiini ja karüogrammi uuringu tulemuste põhjal.

Ravi- määrata hormonaalsed ravimid ja vitamiinid.

Klinefelteri sündroom. See on põhjustatud täiendava X-kromosoomi olemasolust poistel. See esineb vastsündinud poiste seas sagedusega 1:400.

Kliiniliselt sündroom avaldub suures kasvus, sekundaarsete seksuaalomaduste vähearengus, viljatuses. Intelligentsus tavaliselt ei kannata, kuigi mõnel juhul võib esineda vaimne alaareng.

Diagnostika põhineb kliinilistel tunnustel ja kromosoomide komplekti uurimisel.

Ravi kulutada metüültestosterooni 10–20 aastat. Viljatus aga püsib.

Geneetilised ainevahetushaigused

Kirjeldatud on mitu tuhat geeni ainevahetushaigust. Neid iseloomustavad destruktiivsed ja degeneratiivsed muutused kudedes, selektiivsed närvisüsteemi, lihaste, siseorganite ja naha kahjustused ning progresseeruv kulg. Mõned neist haigustest ilmnevad esimestel elupäevadel, teised - palju aastaid pärast sündi. Neil on erinevat tüüpi pärand.

Pärilikud neuromuskulaarsed haigused on kroonilise progresseeruva kulgemisega. Iseloomustab lihaskoe, perifeersete närvide, seljaaju eesmiste sarvede kahjustus. Kui kahjustatud on peamiselt lihaskude, nimetatakse seda müopaatiaks, kui on kahjustatud seljaaju eesmised sarved ja perifeersed närvid - müodüstroofia, kui on kahjustatud neuromuskulaarsed sünapsid, mis põhjustab lihastoonuse muutust, siis räägitakse müotooniast, müasteeniast. gravis.

Progresseeruvad pärilikud närvisüsteemi haigused

Progresseeruvate müopaatiate (müodüstroofiate) rühma kuulub mitukümmend närvisüsteemi pärilikku haigust, mille peamiseks ilminguks on lihaskoe progresseeruv kahjustus. Põhjuseks on lihaskoe või seljaaju motoorsete närvirakkude valkude paljunemisel osalevate ensüümide sünteesi rikkumine. Haigus algab lapsepõlves, noorukieas, harvemini noorukieas. Esinemissagedus on kuni kolm juhtu 100 000 elaniku kohta.

Närvisüsteemi pärilike kahjustuste kliinilist pilti iseloomustab lihaste atroofia suurenemine, mis põhjustab järk-järgult liikumishäireid kuni täieliku liikumatuseni. Müopaatial on mitu vormi, mis erinevad kliiniliste ja geneetiliste tunnuste poolest.

Erba-Rothi juveniilne (nooruslik) vorm. Haigus algab 11-20-aastaselt, sagedamini haigestuvad poisid.

Tavaliselt algab lihaste atroofia proksimaalsetest jalgadest, seejärel vaagnavöötmest, kehatüvest ja ülemistest jäsemetest. Samal ajal väheneb lihaste toonus ja tugevus, patsiendi kõnnak muutub "pardiks", õõtsub, suureneb nimmepiirkonna lordoos, tekib nn herilase vöökoht, abaluud hakkavad välja ulatuma ("pterügoidsed" abaluud) ), määratakse "lõdva õlavöötme" sümptom. Näolihaste atroofia korral tekib müopaatiline nägu, mida iseloomustab sile laup, silmade ringlihaste nõrkus, paksenenud huuled ja põiki naeratus.

Üha suurenev nõrkus viib selleni, et patsiendid ei saa lamamis- ega istumisasendist püsti tõusta ja käte abil endale nagu redelile "ronida". Mõjutatud on mitte ainult vöötlihased, vaid ka silelihased, mille tagajärjel leitakse müokardi düstroofia tunnuseid, loid soolemotiilsust. Haigus areneb aeglaselt, liikumatus tekib 15-20 aasta pärast.

Duchenne'i pseudohüpertroofiline vorm. Müopaatia kõige raskem vorm. See on päritud retsessiivselt, sugulisel teel. Poisid on haiged.

Haigus algab varakult, umbes kolmeaastaselt ja areneb kiiresti. Esimene sümptom on kõnnihäired. Atroofiline protsess algab proksimaalsete jalgade ja vaagnavöötme lihastega ning seejärel atrofeeruvad proksimaalsete käte lihased, kaovad põlverefleksid. Väga iseloomulik on lihaste, eriti gastrocnemius'e terav pseudohüpertroofia. Lõppfaasides laieneb protsess näo ja neelu lihastele. 14-15-aastaselt on patsiendid tavaliselt täielikult immobiliseeritud; neil tekib kopsuhaigus, mis sageli põhjustab surma.

Landuzy-Dejerine'i õla-abaluu-näo müopaatia. Suhteliselt healoomuline haigus. See algab vanuses 20-23 aastat ja avaldub hüpomimia, nasolaabiaalsete voldikute sileduse, silmalaugude ebapiisava sulgumise, aga ka õlavöötme lihaste amüotroofia ja pareesina, õlaliigese liigutuste piiratusena, "pterügoidsed" abaluud. Haigus areneb aeglaselt, töövõime säilib pikka aega.

Lisaks primaarsetele lihasdüstroofiatele (müopaatiatele) on sekundaarsed progresseeruvad lihasdüstroofiad – amüotroofiad. Nende hulka kuulub Charcot-Marie neuraalne amüotroofia. See on päritud autosoomselt domineerival viisil ja on meestel tavalisem. Haigus algab umbes 20-aastaselt. Nõrkus ilmneb kõigepealt distaalsetes jalgades, seejärel kätes, mis on kombineeritud nende atroofia ja tundlikkuse häiretega. Kliiniliselt sarnaneb haigus polüneuriiti, kuid puuduvad infektsiooni- ega mürgistusnähud.

Ravi viiakse läbi anaboolsete hormoonidega (nerobool, retaboliil, metüültestosteroon):

vitamiinid (E, C, rühm B),

Biostimulandid (ATP, prozeriin, galantamiin, dibasool):

Näidatud on termiline füsioteraapia, radoon, okaspuu, vesiniksulfiidi vannid, massaaž.

Ärahoidmine seisneb haige lapsega paaride meditsiinilises geeninõustamises; või patsiente, kes soovivad lapsi saada.

Süsteemsed düstroofiad

Närvikoes arenevad düstroofsed protsessid, nagu ka müodüstroofia korral, närvirakkude valkude metabolismis osalevate ensüümide sünteesi rikkumise tõttu. Teine süsteemsete düstroofiate põhjus on teistest kahjustatud metaboolse funktsiooniga organitest ajju sisenevate ainete puudumine või liig.

Hepatotserebraalne düstroofia (Wilson-Konovalovi tõbi). See on raske progresseeruv haigus, mille puhul aju (subkortikaalsete tuumade) ja maksa kahjustused on ühendatud. See põhineb vaske sisaldava tserulloplasmiini valgu sünteesi rikkumisel maksas. See põhjustab tseruloplasmiiniga mitteseotud vase sisalduse suurenemist veres, selle ülemäärast sadestumist maksas, neerudes, ajus, silma sarvkestas. Seda esineb sagedusega 1 juhtum 200 tuhande elanikkonna kohta, edastatakse autosoomselt retsessiivsel viisil.

Haigus algab 10-30-aastaselt. See väljendub kliiniliselt ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustuse sümptomitena - lihaste jäikus, mis viib patsiendi täieliku liikumatuseni või ulatusliku hüperkineesini, alates kätest. Täheldatakse ka maksakahjustusi (tsirroos, hepatiit). Haiguse käigus eristatakse kahte etappi: preneuroloogilist ja neuroloogilist. Patsientide intelligentsus väheneb järk-järgult.

Ravi Selle eesmärk on piirata vase sissevõtmist kehasse ja selle suurenenud eritumist organismist. Esimene saavutatakse dieediga, välja arvatud pähklid, šokolaad, seened, kakao, viinamarjaveinid, tursamaks, oad; teine ​​- vaske eemaldavate ravimite määramine, sealhulgas penitsillamiini ( kuprenil).

Määratud 0,15 g pärast sööki kuni 2 g päevas, võetakse kogu elu jooksul.

Hepatotsüütide funktsiooni parandamiseks andke Essentiale, LIV-52, legalon:

Maksa oksüdatsiooniprotsesside stimuleerimiseks - flumetsinool.

Sapi eritumise parandamiseks - buskopaan, fenikaberan, no-shpa:

Ärahoidmine seisneb korduvate vitamiinravi, eriti B6, C kursuste läbiviimises, järgides töö- ja puhkerežiimi.

Prognoos: enne tõhusate ravimite tulekut tekkis surm 3-5 aasta pärast, praegu on 95% patsientidest soodne prognoos.

Huntingtoni korea. Krooniline progresseeruv haigus, mille aluseks on subkortikaalsete tuumade ja ajupoolkerade atroofia. See on päritud autosomaalselt domineerival viisil.

Esineb üle 35-aastastel inimestel. See väljendub koreilise hüperkineesina, mis väljendub grimassides, laksudes, tantsides, sõrmede ja varvaste laiali sirutamises, kunstilistes ja ootamatutes liigutustes. Koos hüperkineesiga nõrgeneb järk-järgult tähelepanu, halveneb mälu, väheneb intelligentsus.

Ravi viiakse läbi triftasiini, haloperidooliga, kombinatsioonis rahustite ja taastavate ainetega:

Elu prognoos on ebasoodne.

Aminohapete ainevahetuse pärilikud haigused

Enamik geneetiliselt närvihaigusi, mis on seotud aminohapete metabolismi häirega, avalduvad kliiniliselt esimesel või teisel eluaastal nahahaiguste, vaimse ja motoorse arengu hilinemise ning krampidena.

Fenüülketonuuria. Krooniline haigus, mis põhineb fenüülalaniinhüdroksüdaasi defektil. Selle tulemusena on häiritud fenüülalaniini muundumine türosiiniks ja närvisüsteemi müelinisatsioon. Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt.

Haigus avaldub vastsündinutel või esimesel eluaastal. Haiged lapsed on heledajuukselised, heleda nahaga, heledate silmadega, eritavad spetsiifilist "hiire" lõhna, vaimses ja füüsilises arengus mahajäänud. Iseloomustab lihaste hüpertoonilisus, hüperrefleksia, epileptiformsed krambid.

Diagnoos kindlaks tehtud iseloomulike kliiniliste andmete ja biokeemilise uuringu tulemuste põhjal (ketohapete liig uriinis, positiivne reaktsioon Fehlingi reagendiga).

Ravi on piiratud fenüülalaniinisisaldusega dieedil. Lapse toidule viiakse spetsiaalsed valguhüdrolüsaadid (cymogran, berlafen) koos puuviljamahlade lisandiga.

Lipiidide metabolismi häiretest põhjustatud haigused (neurolipidoosid). Ensüümide geneetiliselt määratud ebapiisava aktiivsuse korral toimub närvirakkudes liigne rasvataoliste ainete kogunemine (rakusisese lipoidoos), mille tagajärjel rakud surevad. Samal ajal täheldatakse pareesi, halvatust ja intelligentsuse langust.

Amavrootlik idiootsus. See on päritud autosoomselt retsessiivsel viisil. See väljendub kliiniliselt nägemise järkjärgulise halvenemise ja süveneva dementsusena; samal ajal ilmnevad spastiline halvatus, krambihood, strabismus, bulbarhalvatus. Varases lapsepõlves (Tay-Sachsi tõbi) on kulg pahaloomuline ja lapsed surevad enne 2-aastaseks saamist.

Ravi. Hormonaalsete ravimite (AGTH, türeoidiin) kasutuselevõtt, vereülekanne.

Ärahoidmine. Tulevikus on parem haige lapse vanematel hoiduda lapse sünnitamisest.

Leukodüstroofia- lipiidide ainevahetuse häiretest põhjustatud haigused; mida iseloomustab müeliini lagunemine selja- ja ajus. Need on valdavalt päritud autosoomselt retsessiivselt. See avaldub kliiniliselt krooniliselt progresseeruva dementsuse, püramiid- ja väikeaju sümptomite sagenemise, hüperkineesi, nägemiskahjustuse ja epilepsiahoogude kujul.

Ravi sümptomaatiline.

Mukopolüsahharidoosi geneetilised häired

Mukopolüsahharidoosid on rühm pärilikke haigusi, mis on põhjustatud sidekoe moodustavatest ainevahetushäiretest ja mida iseloomustavad luu- ja lihaskonna, närvisüsteemi, silmade ja siseorganite sidekoe kahjustused.

Gargoilism ("gargoil" - friik). See on päritud autosoomselt retsessiivsel viisil.

Avaldub vesipea, lülisamba ja rindkere deformatsioon, näojoonte jämestumine, intelligentsuse langus.

Ravi - hormonaalsed ravimid (AKTH, prednisoloon, türeoidiin jne), A-vitamiin, sümptomaatilised ained:

Marfani haigus. Autosoomselt retsessiivselt pärilik krooniline haigus. Haigus areneb kollageeni moodustumise kahjustuse tõttu, mis on tingitud selle osaks oleva hüdroksüproliini metabolismi häiretest. Iseloomustab arachnodactyly ("ämblik" hari), mis on kombineeritud silmade, vistseraalsete organite ja luustiku kahjustustega (osteoporoos, roietevaheliste ruumide laienemine, epigastimaalse nurga vähenemine).

Ravi. Andke tugevdavaid aineid, vitamiine, aminohappeid; teostada kirurgilist korrektsiooni.

Närvisüsteemi fakomatooside pärilikud kahjustused

Fakomatoos on kaasasündinud haiguste rühm, mida iseloomustavad närvisüsteemi, naha ja siseorganite kahjustused. Levinumad vormid on Recklinghauseni tõbi, Bourneville'i tuberoosskleroos, Sturge-Weberi angiomatoos, Louis Bari ataksia-telangi-ektaasia.

Recklinghauseni neurofibromatoos avalduvad pigmendilaikudes nahal ning naha ja närvitüvede kasvajates. Iseloomustab hüpoesteesia, paresteesia, valu, neurofibroomid silmalaugudel.

Ravi kirurgiline; paljudel juhtudel tuleb piirduda sümptomaatiliste vahenditega.

Geneetilised multifaktoriaalsed haigused

Selle rühma patsientidel aitab patoloogiline geen kaasa haiguse arengule täiendavate välistegurite (infektsioon, füüsikalised ja keemilised mõjud, stress) juuresolekul.

Müasteenia. Etioloogiliseks teguriks peetakse pärilikku immuunpuudulikkust, prillinäärme haru patoloogiat. Patogeneetiliselt oluline on antikehade ilmumine neuromuskulaarsete sünapside valkude vastu, mis blokeerib neid ja häirib signaalide edastamist närvist lihasesse. Naised haigestuvad kaks korda sagedamini kui mehed.

Haigus algab 20-30-aastaselt. Kõige iseloomulikum sümptom on kiire lihaste väsimus koos suureneva nõrkusega. Isegi väike füüsiline koormus väsitab patsienti, samal ajal kui lihasjõud väheneb. Pärast puhkust lihasjõud suureneb, kuid tegevuse taastumine vähendab seda kiiresti. Oftalmilises vormis suurendab visuaalne pinge topeltnägemist, põhjustades silmalaugude rippumist. Bulbarvormiga on patsiendil raske süüa, neelata ja rääkida.

Varase diagnoosimise või ebaõige ravi korral võib müasteenia raskendada müasteenilist kriisi (kiiresti kasvav lihasnõrkus, kõne-, neelamisraskused, hingamislihaste nõrkus, mis võib viia hingamisseiskumiseni ja surmani).

Diagnostika põhineb kliinikul, anamneesil, müograafia andmetel proseriini testiga, tüümuse röntgen- ja tomograafilisel uuringul.

Ravi. Harknääre eemaldamist (tümektoomiat) peetakse patogeneetiliseks meetodiks.

Enne operatsiooni määratakse kortikosteroidid (prednisoloon, deksametasoon jne):

Sümptomaatiline ravi seisneb koliinesteraasi blokeerivate ravimite määramises: prozeriin, oksasiil, kalimiin (annus valitakse individuaalselt).

Müasteeniliste kriiside korral manustatakse patsiendile proseriini (1-2 ml intravenoosselt), suurtes annustes prednisolooni (80-120 mg / päevas), viiakse läbi plasmaforees ja vajadusel viiakse üle hingamisaparaati.

Patsiente jälgitakse ambulatoorselt, rahustite, krambivastaste, hüpnootiliste ravimite määramine on vastunäidustatud.

Närvisüsteemi kaasasündinud kahjustused: patoloogiate põhjused ja ravi

Kaasasündinud närvihaigusi on palju, need mõjutavad erinevaid süsteeme ja organeid. Väärarengute põhjused on mitmekesised: kokkupuude kemikaalidega (ravimid, kodukeemia); füüsikalised tegurid (radioaktiivne, ultraviolettkiirgus, temperatuur); bioloogilised mõjurid, tavaliselt viirused. Nende tegurite negatiivse mõju olemus sõltub raseduse perioodist, kokkupuute intensiivsusest ja kontsentratsioonist.

Süringomüelia- krooniline progresseeruv haigus, mida iseloomustab sidekoe kasv ning õõnsuste teke pea- ja seljaaju hallaines.

Süringomüelia peamiseks põhjuseks peetakse aju embrüonaalse arengu defekti ning provotseerivateks teguriteks on vigastused, infektsioonid ja raske füüsiline töö. Kesknärvisüsteemi moodustumise ajal tekivad õõnsused seljaaju kanalis ja neljandas vatsakeses. Lisaks närvisüsteemi defektidele on süringomüeeliaga patsientidel ka teiste organite ja süsteemide väärarengud.

Selle närvisüsteemi kaasasündinud väärarengu kliiniline pilt koosneb neljast sümptomite rühmast: sensoorsed häired, liikumishäired, autonoomse regulatsiooni häired, teiste organite ja süsteemide väärarengud.

Tundlikkuse häired avalduvad peamiselt valu- ja temperatuuritundlikkuse vähenemises vastavalt segmenditüübile. Temperatuuritundlikkuse vähenemise tõttu saavad patsiendid põletushaavu, millega minnakse kõige sagedamini esimest korda arsti juurde.

Närvisüsteemi kaasasündinud kahjustuste motoorseid häireid esindab perifeerne ja tsentraalne parees, pikliku medulla kahjustusega - kõne- ja neelamishäired.

Autonoomseid häireid täheldatakse rasvumise, naha troofiliste haavandite, liigeste hävimise (artropaatia), kahvatuse, naha tsüanoosi, ultraviolettkiirte talumatuse kujul.

Avastatakse mitmesuguseid väärarenguid: "huulelõhe", "suulaelõhe", sõrmede arvu vähenemine või suurenemine jäsemetel, nende sulandumine, südame-, kopsude väärarengud jne.

Närvisüsteemi kaasasündinud väärarengute diagnoosimine põhineb spetsiifilisel kliinilisel pildil ja kompuutertomograafia andmetel (tomogrammidel on näha süringomüeliitseid õõnsusi või gliiakoe kasvukoldeid).

Ravi kõik haiguse vormid - kirurgilised (kolju tagumise lohu dekompressioon koos Chiari anomaaliaga, kasvaja eemaldamine või õõnsuse drenaaž). Samuti viivad nad läbi sümptomaatilist ravi, mille eesmärk on parandada närvisüsteemi ainevahetusprotsesse (vitamiinid, nootroopsed ravimid), parandada närviimpulsside juhtivust lõtva pareesi korral. (prozeriin, dibasool):

Balneoteraapia (vesiniksulfiid, radoonivannid). Glioosivormidega annab röntgenteraapia positiivse efekti; suurte õõnsuste olemasolul, tserebrospinaalvedeliku väljavoolu rikkumisel, tehakse neurokirurgilisi operatsioone.

Patsientide hooldamisel, füsioteraapia läbiviimisel on vaja meeles pidada põletuste ja muude vigastuste ohtu, mis on tingitud naha temperatuuri ja valutundlikkuse rikkumistest.

Süringomüeeliat põdevatel patsientidel on vastunäidustatud kuumaveeallikate juures töötamine ja raske füüsiline töö.

Cramiovertebraalsed anomaaliad- kaasasündinud või omandatud defektid kraniotserebraalse ristmiku arengus, millega võib kaasneda pea- või seljaaju (Chiari anomaalia) või koljupõhja ja kahe ülemise kaelalüli luustruktuuride kahjustus (platubaasia, atlase assimilatsioon). Selle närvisüsteemi kaasasündinud patoloogiaga saab suruda ajutüve alumine osa, väikeaju, kaudaalsed kraniaalnärvid, selgroogarterid, emakakaela seljaaju ja selle juured.

Juht
"Onkogeneetika"

Zhusina
Julia Gennadievna

Lõpetanud Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna. N.N. Burdenko 2014. aastal.

2015 - teraapiapraktika Voroneži Riikliku Meditsiiniülikooli teaduskonnateraapia osakonna baasil. N.N. Burdenko.

2015 - sertifitseerimiskursus erialal "Hematoloogia" Moskva hematoloogiauuringute keskuse baasil.

2015-2016 – VGKBSMP nr 1 terapeut.

2016 - kinnitati arstiteaduste kandidaadi lõputöö teema "Haiguse kliinilise kulgemise ja prognoosi uurimine aneemilise sündroomiga kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel". Rohkem kui 10 publikatsiooni kaasautor. Geneetika ja onkoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

2017 - täiendkoolitus teemal: "pärilike haigustega patsientide geeniuuringute tulemuste tõlgendamine".

Alates 2017. aastast residentuuri erialal "Geneetika" RMANPO baasil.

Juht
"Geneetika"

Kanivets
Ilja Vjatšeslavovitš

Kanivets Ilja Vjatšeslavovitš, geneetik, meditsiiniteaduste kandidaat, meditsiinilise geenikeskuse Genomed geneetikaosakonna juhataja. Venemaa meditsiinilise täiendõppe akadeemia meditsiinigeneetika osakonna assistent.

Ta lõpetas 2009. aastal Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli arstiteaduskonna ning 2011. aastal residentuuri sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas erialal "Geneetika". 2017. aastal kaitses ta arstiteaduste kandidaadi väitekirja teemal: DNA segmentide (CNV) koopiaarvu variatsioonide molekulaarne diagnostika kaasasündinud väärarengute, fenotüübi anomaaliate ja/või vaimse alaarenguga lastel SNP suure tihedusega oligonukleotiidide mikrokiipide abil. »

Aastatel 2011-2017 töötas ta Kliinilises Lastehaiglas geneetikuna. N.F. Filatov, föderaalse riigieelarvelise teadusasutuse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" teaduslik nõustamisosakond. Aastast 2014 kuni praeguseni on ta juhtinud MHC Genomedi geneetikaosakonda.

Põhitegevused: pärilike haiguste ja kaasasündinud väärarengute, epilepsiaga patsientide diagnostika ja ravi, päriliku patoloogia või väärarengutega lapse sündinud perede meditsiinigeneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika. Konsultatsiooni käigus viiakse läbi kliiniliste andmete ja genealoogia analüüs, et selgitada välja kliiniline hüpotees ja vajalik kogus geenitesti. Küsitluse tulemuste põhjal tõlgendatakse andmeid ja selgitatakse saadud infot konsultantidele.

Ta on üks projekti Genetics School asutajatest. Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel. Ta peab loenguid geneetikutele, neuroloogidele ja sünnitusarstidele-günekoloogidele, samuti pärilike haigustega patsientide vanematele. Ta on enam kui 20 artikli ja arvustuse autor ja kaasautor Venemaa ja välisajakirjades.

Erialaste huvide valdkond on kaasaegsete genoomi hõlmavate uuringute juurutamine kliinilisse praktikasse, nende tulemuste tõlgendamine.

Vastuvõtu aeg: K, R 16-19

Juht
"Neuroloogia"

Sharkov
Artem Aleksejevitš

Šarkov Artjom Aleksejevitš- neuroloog, epileptoloog

2012. aastal õppis ta Lõuna-Koreas Daegu Haanu ülikoolis rahvusvahelise programmi “Idamaine meditsiin” raames.

Alates 2012. aastast - osalemine xGenCloudi geneetiliste testide tõlgendamise andmebaasi ja algoritmi korraldamises (http://www.xgencloud.com/, projektijuht - Igor Ugarov)

2013. aastal lõpetas ta N. I. nimelise Venemaa riikliku teadusuuringute meditsiiniülikooli pediaatriateaduskonna. Pirogov.

Aastatel 2013–2015 õppis ta föderaalses riigieelarvelises teadusasutuses "Neuroloogia teaduskeskus" neuroloogia kliinilises residentuuris.

Alates 2015. aastast töötab ta neuroloogina, teadurina akadeemik Yu.E. Pediaatria Teadusliku Uurimise Kliinilises Instituudis. Veltishchev GBOU VPO RNIMU neid. N.I. Pirogov. Samuti töötab ta neuroloogina ja arstina A.I nimelise Epileptoloogia- ja Neuroloogiakeskuse kliinikute video-EEG monitooringu laboris. A.A. Ghazaryan“ ja „Epilepsiakeskus“.

2015. aastal õppis ta Itaalias koolis "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

2015. aastal täiendkoolitus - "Kliiniline ja molekulaargeneetika praktiseerivatele arstidele", RCCH, RUSNANO.

2016. aastal täienduskoolitus - "Molekulaargeneetika alused" bioinformaatika juhendamisel, Ph.D. Konovalova F.A.

Alates 2016. aastast - labori "Genomed" neuroloogilise suuna juhataja.

2016. aastal õppis ta Itaalias koolis "San Servolo rahvusvaheline edasijõudnute kursus: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

2016. aastal täienduskoolitus - "Innovaatilised geenitehnoloogiad arstidele", "Laborimeditsiini instituut".

Aastal 2017 - kool "NGS meditsiinigeneetikas 2017", Moskva Riiklik Teaduskeskus

Praegu viib ta läbi teaduslikke uuringuid epilepsia geneetika valdkonnas professori MD juhendamisel. Belousova E.D. ja professor, d.m.s. Dadali E.L.

Kinnitati meditsiiniteaduste kandidaadi lõputöö teema "Varajaste epilepsia entsefalopaatia monogeensete variantide kliinilised ja geneetilised omadused".

Peamisteks tegevusvaldkondadeks on epilepsia diagnoosimine ja ravi lastel ja täiskasvanutel. Kitsas spetsialiseerumine - epilepsia kirurgiline ravi, epilepsia geneetika. Neurogeneetika.

Teaduslikud publikatsioonid

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Diferentsiaaldiagnostika optimeerimine ja geneetilise testimise tulemuste tõlgendamine XGenCloudi ekspertsüsteemiga mõne epilepsia vormi puhul". Meditsiiniline geneetika, nr 4, 2015, lk. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobjov A.N., Troitski A.A., Savkina I.S., Dorofejeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Epilepsia operatsioon multifokaalsete ajukahjustuste korral tuberoosskleroosiga lastel." XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD PEDIAATRIAS JA LASTEKIRURGIAS" kokkuvõtted. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekulaargeneetilised lähenemisviisid monogeense idiopaatilise ja sümptomaatilise epilepsia diagnoosimiseks". XIV Venemaa kongressi "INNOVATIIVSED TEHNOLOOGIAD LASTE- JA LASTEKIIRURGIAS" kokkuvõte. Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään, 4, 2015. - lk 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "II tüüpi varajase epileptilise entsefalopaatia haruldane variant, mis on põhjustatud CDKL5 geeni mutatsioonidest meespatsiendil." Konverents "Epileptoloogia neuroteaduste süsteemis". Konverentsi materjalide kogumik: / Toimetanud: prof. Neznanova N.G., prof. Mihhailova V.A. Peterburi: 2015. - lk. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitski A.A., Golovtejev A.L., Poljakov A.V. KCTD7 geeni mutatsioonidest põhjustatud 3. tüüpi müokloonuse epilepsia uus alleelvariant // Meditsiiniline geneetika.-2015.- v.14.-№9.- lk.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Päriliku epilepsia diagnoosimise kliinilised ja geneetilised tunnused ja kaasaegsed meetodid". Materjalide kogumik "Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad meditsiinipraktikas" / Toim. vastav liige RANEN A.B. Maslennikova.- Teema. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: lk. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsia tuberoosskleroosi korral. Raamatus "Ajuhaigused, meditsiinilised ja sotsiaalsed aspektid", toimetanud Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; lk.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Pärilikud haigused ja sündroomid, millega kaasnevad palavikukrambid: kliinilised ja geneetilised omadused ning diagnostikameetodid. //Vene laste neuroloogia ajakiri.- T. 11.- nr 2, lk. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekulaargeneetilised lähenemisviisid epilepsia entsefalopaatia diagnoosimiseks. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 391
*
Hemisferotoomia ravimiresistentse epilepsia korral kahepoolse ajukahjustusega lastel Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Kokkuvõtete kogumik "VI BALTIC CONGRESS ON LASTE NEUROLOOGIA" / Toimetanud professor Guzeva V.I. Peterburi, 2016, lk. 157.
*
*
Artikkel: Varajase epilepsia entsefalopaatia geneetika ja diferentseeritud ravi. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Probleem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitski A.A., Altunina G.E., Zemljanski M.Yu., Kopatšev D.N., Dorofejeva M.Yu. "Epilepsia kirurgiline ravi tuberoosskleroosis", toimetanud Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; lk.274
*
Epilepsiavastase rahvusvahelise liiga uued epilepsia ja epilepsiahoogude rahvusvahelised klassifikatsioonid. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. nr 7. S. 99-106

Osakonna juhataja
"Eelsoodumuste geneetika",
bioloog, geneetiline konsultant

Dudurich
Vasilisa Valerievna

- "Eelsoodumuste geneetika" osakonna juhataja, bioloog, geneetiline konsultant

Aastal 2010 - PR-spetsialist, Kaug-Ida rahvusvaheliste suhete instituut

Aastal 2011 - Kaug-Ida föderaalülikooli bioloog

Aastal 2012 - Venemaa FGBUN SRI FCM FMBF "Genodiagnostika kaasaegses meditsiinis"

Aastal 2012 - Uuring "Geneetilise testimise juurutamine üldkliinikus"

Aastal 2012 - Erialane koolitus "Sünnieelne diagnostika ja geneetiline pass - ennetava meditsiini alus nanotehnoloogia ajastul" D.I.

Aastal 2013 - Bakulevi südame-veresoonkonna kirurgia teaduskeskuse erialakoolitus "Geneetika kliinilises hemostasioloogias ja hemorheoloogias"

Aastal 2015 - Erialane koolitus Venemaa Meditsiinigeneetika Seltsi VII kongressi raames

Aastal 2016 - Andmeanalüüsi kool "NGS meditsiinipraktikas" FGBNU "MGNTS"

Aastal 2016 - praktika "Geneetiline nõustamine" FGBNU "MGNTS"

Aastal 2016 - osales rahvusvahelisel inimgeneetika kongressil Kyotos, Jaapanis

Aastatel 2013-2016 - Habarovski meditsiinilise geneetikakeskuse juhataja

Aastatel 2015-2016 - Kaug-Ida Riikliku Meditsiiniülikooli bioloogia osakonna lektor

Aastatel 2016-2018 - Venemaa Meditsiinigeneetika Seltsi Habarovski filiaali sekretär

2018. aastal – võtsin osa seminarist "Venemaa reproduktiivpotentsiaal: versioonid ja vastuversioonid" Sotšis, Venemaa

Kool-seminari "Geneetika ja bioinformaatika ajastu: interdistsiplinaarne lähenemine teaduses ja praktikas" korraldaja - 2013, 2014, 2015, 2016

Geneetikakonsultandi kogemus - 7 aastat

Tsaritsa Alexandra heategevusfondi asutaja, et aidata geneetilise patoloogiaga lapsi alixfond.ru

Erialaste huvide valdkond: mürobioom, multifaktoriaalne patoloogia, farmakogeneetika, nutrigeneetika, reproduktiivgeneetika, epigeneetika.

Juht
"Sünnieelne diagnoos"

Kiiev
Julia Kirillovna

2011. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli. A.I. Evdokimova üldmeditsiini erialal Õppinud residentuuris sama ülikooli meditsiinigeneetika osakonnas geneetika erialal

2015. aastal läbis ta praktika sünnitusabi ja günekoloogia erialal föderaalse riigieelarvelise kutsekõrgkooli MGUPP meditsiinilise kraadiõppe meditsiiniinstituudis.

Alates 2013. aastast on ta läbi viinud konsultatiivseid kohtumisi pereplaneerimise ja paljunemise keskuses DZM.

Alates 2017. aastast on ta Genomedi labori sünnieelse diagnostika osakonna juhataja

Esitab regulaarselt ettekandeid konverentsidel ja seminaridel. Loeb loenguid erinevate erialade arstidele reproduktiiv- ja sünnieelse diagnostika valdkonnas

Viib läbi meditsiinilist geeninõustamist rasedatele sünnieelse diagnostika alal, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi, samuti eeldatavalt pärilike või kaasasündinud patoloogiatega peredele. Viib läbi DNA diagnostika saadud tulemuste tõlgendamise.

SPETSIALISTID

Latypov
Artur Šamilevitš

Latypov Artur Šamilevitš – kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arst geneetik.

Pärast Kaasani Riikliku Meditsiiniinstituudi arstiteaduskonna lõpetamist 1976. aastal töötas ta aastaid esmalt arstina meditsiinigeneetika kabinetis, seejärel Tatarstani Vabariikliku Haigla meditsiinigeneetikakeskuse juhatajana, meditsiinigeneetika peaspetsialistina. Tatarstani Vabariigi tervishoiuministeerium, Kaasani Meditsiiniülikooli osakondade õpetaja.

Enam kui 20 reproduktiiv- ja biokeemilise geneetika probleeme käsitleva teadusliku artikli autor, osalenud paljudel kodumaistel ja rahvusvahelistel meditsiinigeneetika probleeme käsitlevatel kongressidel ja konverentsidel. Ta tutvustas keskuse praktilisse töösse rasedate ja vastsündinute massilise pärilike haiguste sõeluuringu meetodeid, viis läbi tuhandeid invasiivseid protseduure loote pärilike haiguste kahtluse korral erinevates raseduse staadiumides.

Alates 2012. aastast töötab ta meditsiinigeneetika osakonnas sünnieelse diagnostika kursusega Venemaa kraadiõppeakadeemias.

Teadusvaldkonnad – laste ainevahetushaigused, sünnieelne diagnostika.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Gabelko
Deniss Igorevitš

2009. aastal lõpetas ta KSMU nimelise arstiteaduskonna. S. V. Kurashova (eriala "Meditsiin").

Praktika Peterburi Föderaalse Tervise ja Sotsiaalarengu Agentuuri kraadiõppe meditsiiniakadeemias (eriala "Geneetika").

Praktika teraapias. Esmane ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika". Alates 2016. aastast on ta Fundamentaalmeditsiini ja Bioloogia Instituudi kliinilise meditsiini aluste osakonna osakonna töötaja.

Erialased huvid: sünnieelne diagnostika, kaasaegsete sõeluuringute ja diagnostikameetodite kasutamine loote geneetilise patoloogia tuvastamiseks. Pärilike haiguste kordumise riski määramine perekonnas.

Geneetika ning sünnitusabi ja günekoloogia teaduslike ja praktiliste konverentside osaleja.

Töökogemus 5 aastat.

Arstid võetakse vastu kokkuleppel.

Geneetik

Grishina
Christina Aleksandrovna

2015. aastal lõpetas ta Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli üldmeditsiini erialal. Samal aastal astus ta residentuuri föderaalsesse riigieelarvelisesse teadusasutusse "Meditsiinigeeniuuringute keskus" erialale 30.08.30 "Geneetika".
Ta võeti 2015. aasta märtsis tööle kompleksselt pärilike haiguste molekulaargeneetika laboratooriumisse (juhataja – bioloogiateaduste doktor Karpukhin A.V.) labori assistendiks. Alates 2015. aasta septembrist on ta üle viidud teaduri ametikohale. Ta on enam kui 10 kliinilist geneetikat, onkogeneetikat ja molekulaaronkoloogiat käsitleva artikli ja kokkuvõtte autor ja kaasautor Venemaa ja välismaistes ajakirjades. Regulaarne meditsiinigeneetika konverentside osaleja.

Teaduslike ja praktiliste huvide valdkond: päriliku sündroomi ja multifaktoriaalse patoloogiaga patsientide meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Konsultatsioon geneetikuga võimaldab teil vastata järgmistele küsimustele:

Kas lapse sümptomid on päriliku haiguse tunnused? milliseid uuringuid on vaja põhjuse tuvastamiseks täpse prognoosi määramine soovitused sünnieelse diagnoosi läbiviimiseks ja tulemuste hindamiseks kõik, mida pead teadma pereplaneerimisest IVF planeerimise konsultatsioon väli- ja veebikonsultatsioonid

Geneetik

Gorgisheli
Ketevan Vazhaevna

Ta on lõpetanud N. I. nimelise Venemaa riikliku teadusuuringute meditsiiniülikooli meditsiini- ja bioloogiateaduskonna. Pirogov kaitses 2015. aastal väitekirja teemal "Keha seisundi elutähtsate näitajate kliiniline ja morfoloogiline korrelatsioon ning vere mononukleaarsete rakkude morfoloogilised ja funktsionaalsed omadused raske mürgistuse korral". Ta on lõpetanud eelnimetatud ülikooli molekulaar- ja rakugeneetika osakonna kliinilise residentuuri erialal "Geneetika".

võttis osa teaduslik-praktilisest koolist "Innovatiivsed geenitehnoloogiad arstidele: rakendamine kliinilises praktikas", Euroopa Inimgeneetika Ühingu (ESHG) konverentsist ja teistest inimgeneetikale pühendatud konverentsidest.

Viib läbi eeldatavalt pärilike või kaasasündinud patoloogiatega, sh monogeensete haiguste ja kromosoomianomaaliatega peredele meditsiinigeneetikanõustamist, määrab laboratoorsete geeniuuringute näidustused, tõlgendab DNA diagnostika tulemusi. Nõustab rasedaid sünnieelse diagnostika osas, et vältida kaasasündinud väärarengutega laste sündi.

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat

Kudrjavtseva
Jelena Vladimirovna

Geneetik, sünnitusarst-günekoloog, meditsiiniteaduste kandidaat.

Reproduktiivnõustamise ja päriliku patoloogia valdkonna spetsialist.

Lõpetas 2005. aastal Uurali Riikliku Meditsiiniakadeemia.

Sünnitusabi ja günekoloogia residentuur

Praktika erialal "Geneetika"

Professionaalne ümberõpe erialal "Ultraheli diagnostika"

Tegevused:

• Viljatus ja raseduse katkemine
Vasilisa Jurjevna



Ta on lõpetanud Nižni Novgorodi Riikliku Meditsiiniakadeemia arstiteaduskonna (eriala "Meditsiin"). Ta on lõpetanud FBGNU "MGNTS" kliinilise internatuuri kraadiga "geneetika". 2014. aastal läbis ta praktika emaduse ja lapsepõlve kliinikus (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Itaalia).

Alates 2016. aastast töötab ta Genomed LLC-s arsti konsultandina.

Osaleb regulaarselt geneetikaalastel teaduslikel ja praktilistel konverentsidel.

Põhitegevused: Konsulteerimine geneetiliste haiguste kliinilise ja laboratoorse diagnostika ning tulemuste tõlgendamise alal. Päriliku patoloogia kahtlusega patsientide ja nende perekondade ravi. Konsulteerimine raseduse planeerimisel, samuti raseduse ajal sünnieelse diagnostika osas, et vältida kaasasündinud patoloogiaga laste sündi.

Aastatel 2013–2014 töötas ta Rostovi Vähiuuringute Instituudi molekulaaronkoloogia laboris nooremteadurina.

Aastal 2013 - täiendkoolitus "Kliinilise geneetika aktuaalsed küsimused", Venemaa Tervishoiuministeeriumi Riiklik Meditsiiniülikool Rost Riiklik Kutsekõrgharidusasutus.

Aastal 2014 - täiendkoolitus "Reaalajas PCR-meetodi rakendamine somaatiliste mutatsioonide geenidiagnostikas", FBSI "Rospotrebnadzori epidemioloogia keskinstituut".

Alates 2014. aastast Rostovi Riikliku Meditsiiniülikooli meditsiinigeneetika laboratooriumi geneetik.

2015. aastal kinnitas ta edukalt "meditsiinilabori teaduri" kvalifikatsiooni. Ta on Austraalia meditsiiniteadlaste instituudi aktiivne liige.

2017. aastal - täiendkoolitus "Pärilike haigustega patsientide geeniuuringute tulemuste tõlgendamine", NOCHUDPO "Arsti- ja farmaatsia täiendõppe koolituskeskus"; "Kliinilise laboridiagnostika ja laboratoorse geneetika tegelikud küsimused", Venemaa Tervishoiuministeeriumi Rostovi Riikliku Meditsiiniülikooli föderaalne eelarveline kõrgharidusasutus; täiendkoolitus "BRCA Liverpool Genetic Counseling Course", Liverpooli Ülikool.

Osaleb regulaarselt teaduskonverentsidel, on enam kui 20 teaduspublikatsiooni autor ja kaasautor kodu- ja välisväljaannetes.

Põhitegevus: DNA diagnostika tulemuste kliiniline ja laboratoorne tõlgendamine, kromosoomide mikrokiibi analüüs, NGS.

Huviala: uusimate kogu genoomi hõlmavate diagnostikameetodite rakendamine kliinilises praktikas, onkogeneetika.

Neuromuskulaarsed haigused on kõigi pärilike monogeensete neuroloogiliste haiguste seas esikohal. A. Emery (1991) andmetel on kõigi pärilike neuromuskulaarsete haiguste üldlevimus 250-300 x 10_6 (s.o ligikaudu 1 juhtum 3500 elaniku kohta) Võttes arvesse asjaolu, et enamikku selle rühma haigusi iseloomustab pidevalt progresseeruv. ravikuuri ja tõhusate ravimeetodite puudumise tõttu tuleks neuromuskulaarseid haigusi tunnistada kliinilise neuroloogia üheks pakilisemaks probleemiks. Neuromuskulaarsete haiguste korduvate juhtude ennetamine „kõrge riskiga“ peredes on praegu ainus tõhus vahend nende raskete ja sageli surmaga lõppevate haiguste vastu võitlemisel, samas kui DNA diagnostikal on keskne koht ennetusmeetmete süsteemis.

1. progresseeruvad lihasdüstroofiad

pärilike haiguste geenirühm, mida iseloomustab mittepõletikulise iseloomuga skeletilihaste esmane kahjustus. Nende haiguste levimus on väga kõrge – umbes 200 juhtu 1 miljoni elaniku kohta. PMD ühiseks tunnuseks on sagenenud lihaste atroofia ja parees, mis on tingitud müotsüütide progresseeruvast degeneratsioonist, mis on tingitud sarkolemma struktuursete valkude või skeletilihaste võtmeensüümide kahjustusest. Edusamme selle haiguste rühma uurimisel seostatakse lihaskiu toimimist reguleerivate struktuursete ja molekulaarsete aluste avalikustamine viimastel aastatel [Illarioshkin S. N., Ivanova-Smolenskaya I.A., 1998; Campbell K., 1995; Worton R, 1995; Emery A., 1998].
Praegu põhineb 11MD kliiniline klassifikatsioon peamiselt lihaste atroofiate ja pareeside (keppo-vöö, distaalne, näo-õla-õla, okunofarüngeaalne PMD) jaotuse olemus, millele lisandub haiguse pärilikkuse tüüp. (autosomaalsed ja X-seotud vormid). Üksikasjalikum klassifikatsioon PMD I rühma andmetes hõlmab haiguse aluseks oleva primaarse molekulaarse defekti tuvastamist.
1.1.1. Duchenne'i ja Beckeri X-ga seotud PMD (düstrofinopaatiad)
Duchenini ja Beckeri progresseeruvad lihasdüstroofiad on ühed levinumad lihasdüstroofia vormid (vastavalt 1 3500 ja 1 20 000 puhastatud poisist) ning pärilikud X-seotud retsessiivse tüübina. Duchenne-n(1) vorm algab 3-6-aastaselt vaagnavöötme lihaste ja jala proksimaalsete osade nõrkusega, millega sageli kaasneb gastrocnemiuse, tuhara-, deltalihase ja teiste lihaste pseudohüpertroofia, kardiomüopaatia. Tulevikus toimub pareesi ja atroofia kiire üldistamine, liikumatuse suurenemine, kontraktuuride ja hingamishäirete teke, patsientide surm tavaliselt 2-3. elukümnendil [Temin P. A. et al., 1997; Emery A., 1993 Specht L., Kunkel L., 1993]. traditsiooniliselt peetakse Duchenne'i PMD "kergeks" kliiniliseks variandiks, mille haigus algab hiljem (12–15-aastaselt), on suhteliselt healoomuline ja säilinud kõndima iseseisvalt 15-20 aastat alates esimeste sümptomite ilmnemisest [Temin P.A. et al., 1997] Naised, kes on mutantse geeni heterosügootsed kandjad, jäävad reeglina kliiniliselt terveks, kuid mõnikord võivad neil esineda subkliinilised ilmingud kohta Mutatsiooni tagajärjed on mõõdukalt väljendunud lihasnõrkus, säärelihaste mahu suurenemine ja lihasensüümi kreatiinfosfokinaasi kõrge tase veres.
) TMD Duchenne ja Becker on alleelsed haigused ja need on põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest kromosoomi Xp21 lookuses. See geen on suurim tänapäeval teadaolev inimese geen ja sellel on väga keeruline molekulaarne korraldus: see sisaldab vähemalt 5 promootorit, üle 80 eksoni, koosneb 24 000 kb ja kodeerib valku molekulmassiga 427 kilodaltonit, mida nimetatakse düstroofiaks. Tavaliselt paikneb lihaskius düstroofia sarkolemma tsütoplasmaatilisel pinnal, olles tsütoskeleti oluline osa ja pakkudes ühendust aktiini filamentide (st lihaskiu kontraktiilse aparatuuri) ja sarkolemma vahel. Teadaolevalt väljendub düstrofiini isovorm ka kesknärvisüsteemis; selle valgu isovormi puudumine ajus võib olla seotud vaimse alaarenguga, mis esineb 1/3 Duchetche’i PMD patsientidest.
Ligikaudu 55-65% kõigist Duchenne / Beckeri PMD juhtudest on tingitud düstrofiini geeni erineva pikkusega jagunemisest, 5-10% juhtudest on tingitud geeni osa dubleerimisest ja ülejäänud patsientidel esinevad intelligentsed mutatsioonid. Düstrofiini geeni deletsioonid ei jaotu sugugi ühtlaselt selle pikkuses, vaid rühmitatakse valdavalt geeni kahe piirkonna ümber, moodustades jagunemiste nn kuumad kohad – geeni 5' piirkonnas (eksonid 2- 20) ja selle distaalses osas eksonite 44-53 piirkonnas. Huvitav on märkida, et proksimaalseid geenideletsioone leitakse sagedamini haiguse perekondlikes vormides, samas kui distaalsed deletsioonid on tavaliselt seotud juhuslike juhtudega (st need, mis tulenevad uuest mutatsioonist); proksimaalse geenideletsiooni tuvastamisel on korduva haiguse risk perekonnas peaaegu suurusjärgu võrra suurem kui distaalsel (vastavalt 30% ja 4%).
Du I Penni ja Beckeri poolt PMD geneetilise defekti avastamine võimaldas molekulaarsete positsioonide põhjal selgitada nende müopaatiavormide kliinilise karpkala erinevuste põhjust. Rasked Duchenne'i ajad

esineb tavaliselt mutatsioonide esinemisel, mis kahjustavad geeni kodeeriva piirkonna lugemisraami või rikuvad funktsionaalselt oluliste düstrofiini domeenide struktuuri. Selliste mutatsioonide tagajärjeks on düstrofiini sünteesi või funktsiooni jäme rikkumine. Vastupidi, Beckeri müopaatiaga patsientidel esineb reeglina sisemisi deletsioone või geenide dubleerimist, mis ei too kaasa koodoni lugemisraami nihet; selle tulemusena sünteesitakse muutunud, "kärbitud" düstroofia, säilitades osalise funktsionaalse aktiivsuse. Pole juhus, et Duchenne'i NMD-ga patsientidel puudub lihasbiopsia immunohistokeemilises uuringus antidüstrofiini antikehi kasutades düstrofiini täielik puudumine, samas kui Beckeri müopaatia korral tuvastatakse preparaadis väikesed düstrofiinpositiivsed alad (joonis 33). Seda "lugemisraami" teooriat, mis selgitab kliinilise pildi olemust sõltuvalt mutatsiooni tüübist, kinnitavad Duchenne ja Becker valdavas enamuses (92%) kõigist NMD juhtudest. Sõltuvalt molekulaarse defekti olemusest võib kliiniliselt ja immunohistokeemiliselt täheldada haiguse "vahepealseid" variante; kirjeldas ka mitmeid ebatavalisi lihassündroome, mis on põhjustatud düstrofiini geeni mutatsioonidest – korduva müoglobinuuriaga ja vähenenud koormustaluvusega krampi, isoleeritud kardiomüopaatia, hilises eas healoomuline müopaatia. Duchenne'i PMD, Beckeri PMD ja ülaltoodud ebatüüpiliste müopaatiate variantide molekulaarse ühtsuse tõttu.
Kirjanduses on viimasel ajal kombeks neid vorme kombineerida üldmõistega düstrofinopaatia.

Riis. 33. Immunohistokeemiline vahelejätmine ja 5 lihasbiopsiat düstroofia tuvastamiseks Blgt; ll*nr G1MD Dyushspma/Bexra L. Kontroll. B. Beckeri PMD (düstroofia lihaskiudude normaalse värvuse rikkumise fuajees tuvastatakse eraldi düstrofiin-positiivsed alad). B. PMD Dyushsnpa (düstrofiini-mo täielik puudumine. "Väikesed lihaskiud).

Harvadel juhtudel võib haigus laienenud kujul avalduda naistel, kes on mutantse geeni heterosügootsed kandjad; seda täheldatakse kromosomaalsete translokatsioonide ja ümberkorralduste puhul, mis mõjutavad kriitilist kromosoomi segmenti Xp21, Turneri sündroomi (XO genotüüp), samuti X-kromosoomide tasakaalustamata inaktiveerimisel varases embrüogeneesis. Kõigil neil juhtudel ei kompenseeri mutantse geeni olemasolu ühes X-kromosoomidest homoloogse kromosoomi normaalne geen, mis põhjustab naistel haiguse tüüpiliste sümptomite ilmnemist.
Düstrofinopaatia diagnoosimise "kuldstandardiks" on lihaskoe uurimine düstroofia suhtes (immunohistokeemiline analüüs, immunoblotanalüüs) (joonis 33). See meetod on aga väga kallis, tehniliselt keeruline ja nõuab lihaste biopsiat, mistõttu on praegu laialdaselt kasutusel Duchenne/Beckeri PMD mitteinvasiivne diagnoosimine, kasutades erinevaid molekulaargeneetilisi lähenemisviise vererakkudele. Düstrofinopaatiate DNA diagnoosimise lihtsaim meetod on niinimetatud multipleks (multipraimer) PCR. See seisneb düstrofiini geeni kõige sagedamini muteerunud eksonite komplekti samaaegses amplifitseerimises; reaktsioonisaaduste elektroforeesi ajal näitab ühe või mitme eksoni puudumine jagunemist, st. toimib diagnoosi molekulaarse kinnitusena. Mitme multipleksreaktsiooni kombineeritud kasutamine võimaldab diagnoosida kuni 98% kõigist Duchenne'i / Beckeri PMD-ga patsientidel esinevatest jagunemistest. Joonisel fig. 34 on näide Duchenne'i lihasdüstroofia otsesest DNA diagnoosimisest multipleks-PCR abil (düstrofiini geeni erinevate jagunemiste tuvastamine).

Riis. 34. Duchenne'i lihasdüstroofia otsene DNA-diagnoos, kasutades multiplekspolümeraasi ahelreaktsiooni
Igas uuritud isikus amplifitseeriti samaaegselt 4 düstrofiini geeni eksonit (eksonid 17, 19, 44 ja 45; nooled osutavad vastavatele amplifikatsiooniproduktidele). Rada 1 - kontroll, rajad 2-5 - Duchenne'i lihasdüstroofiaga patsiendid dngrofni geeni erinevate jagunemistega (rajad 2 ja 5 - tsooni 45 jaotused, rada 3 - tsooni 44 jaotused, rada 4 - deletsioon! 17 ja 19) .

Düstrofiini geeni väikeste või haruldaste deletsioonide kandmise diagnoosimiseks, samuti muud tüüpi mutatsioonide (inserdid ja duplikatsioonid, punktmutatsioonid) esinemise diagnoosimiseks võib kasutada keerukamaid DNA analüüsimeetodeid, nagu näiteks Southern blot cDNA sondide abil. kasutatud (vt joonis 27 lk 92), SSCP ja üksikute geenieksonite heterodupleksanalüüs, erinevad meetodid lümfotsüütidest saadud cDNA või lihaste biopsiate uurimiseks pöördtranskriptaasi PCR abil. samuti mitmeid teisi lähenemisviise. Oluline on märkida, et need DNA meetodid mitte ainult ei suurenda oluliselt uuritud patsientidel düstrofiini geenis tuvastatud mutatsioonide protsenti, vaid võimaldavad diagnoosida ka mutatsioone naissoost kandjatel (viimane on multipleks-PCR tegemisel võimatu, kuna naine kandjatel on mutantses kromosoomis deletsioon, mis on "maskeeritud" normaalse eksoni olemasoluga, mis amplifitseeritakse teisest X-kromosoomist).
25–30% kõigist Duchenne/Beckeri PMD juhtudest ei suuda patsient olemasolevate meetoditega tuvastada düstrofiini geeni kahjustust, kuid uuritavas perekonnas (meessoost õed-vennad) on vaja kindlaks teha riskirühma kuuluvate isikute geneetiline staatus. , patsiendi naissoost sugulased) ja lootel naissoost kandjatel (raseduse säilitamise või katkestamise probleemi lahendamiseks). Sellistes olukordades saab mutantse kromosoomi pärilikkuse jälgimiseks uuritavas perekonnas kasutada DNA kaudset diagnostikat. Selle protseduuri jaoks on vaja DNA proovid kas teadaolevalt haigelt lapselt või teadaolevalt tervetelt probandi vendadelt. Kuna düstrofiini geenile on iseloomulik kõrge intrageensete rekombinatsioonide sagedus, kasutatakse Duchenne/Beckeri PMD kaudse DNA diagnostika tegemisel tavaliselt mitmeid markereid, mis paiknevad geeni proksimaalses, distaalses ja keskosas või on geeniga tihedalt seotud ning külgneb sellega telomeersest ja tsentromeerilisest otsast. Joonisel fig. 35 näitab Duchenne'i PMD kaudse DNA diagnoosi tulemust laiendatud perekonnas haige lapse õdedel-vendadel.

Riis. 35. Duchenne'i lihasdüstroofia kaudne DNA-diagnoos
Uuriti pERT 87-15 lookust (restriktsioon Wat III ensüümiga). Mutantne ema alael visualiseeritakse pärast restriktsiooni kahe DNA fragmendina pikkusega 166 ja 50 aluspaari. (paksud nooled), on normaalne ema alleel 216 aluspaari pikkuse fragmendi kujul. (õhuke nool). Tütred I 3, P-4, II-6 ja 11-7 pärisid oma emalt markeri mutantse alleeli ja on mutantse kromosoomi kandjad, tütar 11-5 päris markeri normaalse alleeli emalt (kandmine mutantne kromosoom on välistatud). Võimaliku markerlookuse ja düstrofiini geeni vahelise rekombinatsiooniga seotud vea tõenäosus on umbes 2%.
Tõsiseks probleemiks DNA diagnostika läbiviimisel Duchenne/Beckeri PMD-ga peredes on spontaansete mutatsioonide ülikõrge sagedus (10-4 põlvkonna kohta), mis on osaliselt seletatav

hiiglaslik suurus. Arvatakse, et umbes kolmandik kõigist Duchenne/Beckeri PMD juhtudest on tingitud de novo mutatsioonidest. Uute mutatsioonide tekkimine düstrofiini geenis võib toimuda gametogeneesi ja ontogeneesi mis tahes etapis, mille tulemusena tekib ühest eellasrakust normaalsete ja mutantsete rakkude segapopulatsioon (somaatilise ja gonaadi mosaiiksuse nähtus). Somaatilise ja sugunäärmete mosaiiksuse võimalus muudab oluliselt geneetilise riski arvutusi riskipereliikmete (probandi vennad ja õed, naissoost sugulased) meditsiinilise geneetilise nõustamise käigus. Seda küsimust käsitletakse üksikasjalikumalt 5. peatükis.

NÄRVISÜSTEEMI PÄRILIKUD HAIGUSED

LOENG 16

Degeneratiivsed haigused, millel on domineeriv neuromuskulaarse aparatuuri kahjustus, moodustavad kõigist pärilike haigustest suurima rühma.

Äärmiselt olulised ja sageli neuromuskulaarsete haiguste diagnoosimisel määravad on elektrofüsioloogiliste ja biokeemiliste uuringute tulemused. Sama suur on patomorfoloogiliste leidude tähtsus. Lihase biopsia uurimine valgusmikroskoobi all aitab eristada müogeenset ja neurogeenset atroofiat. Histokeemiline uuring on vajalik metaboolsete lihaskahjustuste tuvastamiseks ning elektronmikroskoopia on avanud terve suure haiguste klassi – mitteprogresseeruvad müopaatiad.

Progresseeruvad lihasdüstroofiad. Mõiste lihasdüstroofia on rühm geneetiliselt määratud häireid, mida iseloomustavad progresseeruvad degeneratiivsed muutused lihaskiududes ilma perifeerse (alumise) motoorse neuroni primaarse patoloogiata.

Erinevad vormid erinevad üksteisest pärilikkuse liikide, protsessi alguse ajastuse, selle kulgemise olemuse ja kiiruse, lihasatroofia topograafia eripära, pseudohüpertroofia ja kõõluste tagasitõmbumise olemasolu või puudumise ning muu poolest. märgid.

Enamik lihasdüstroofiat on kliiniliselt hästi uuritud, nende üksikasjalik kirjeldus tehti eelmise sajandi lõpus. Kuid vaatamata peaaegu sajandi pikkusele müodüstroofia uurimise ajaloole on nende patogeneesi ja ravi küsimused tänaseni lahendamata. Suured lootused pannakse molekulaargeneetikale, mille abil on paljude nosoloogiliste vormide geenide asukoht juba kindlaks tehtud.

Lihasdüstroofia diagnoosimine tekitab sageli suuri raskusi. Kliinilistes ilmingutes on suur varieeruvus ja väike pereliikmete arv raskendab pärandi tüübi määramist.

Lihasdüstroofiat põdevatel patsientidel on iseloomulik motoorne defekt "pardi" kõnnak: patsient kõnnib ühele poole kahlades. Seda seostatakse peamiselt tuharalihaste, eeskätt keskmiste ja väikeste lihaste nõrkusega, mis fikseerivad vaagnat reieluu suhtes. Selle tulemusena põhjustab haigus vaagna kallutamist mittetoetava jala suunas (Trendelenburgi nähtus) ja torso kompenseerivat kallutamist vastupidises suunas (Duchenne'i fenomen). Kõndimisel muutub nõlva külg pidevalt. Neid muutusi saab kontrollida ka Trendelenburgi testis, paludes patsiendil tõsta üks jalg üles, painutades seda põlve- ja puusaliigestes täisnurga all: ülestõstetud jala poolne vaagen langeb (ja ei tõuse normaalselt) tugijala gluteus medius lihase nõrkuse tõttu.

Horisontaalsest asendist tõustes ei rullu proksimaalsete lihaste tugeva lihasnõrkusega patsient kõhuli peaaegu ümber, seejärel tõuseb käed põrandale toetades neljakäpukil ja seejärel toetades käed säärtele, seejärel puusadele. , sirgub järk-järgult. Seda "ise valimise" nähtust nimetatakse Gowersi manöövriks. Sageli on see seotud gluteus maximus lihaste nõrkusega.

Duchenne'i müodüstroofia. Pseudohüpertroofiline Duchenne'i lihasdüstroofia esineb sagedamini kui kõiki teisi lihassüsteemi haigusi (30 100 000 elussünni kohta). Seda iseloomustab varajane algus ja pahaloomuline kulg. Klassikaline pilt avaldub 2-5-aastase lapse kõnnaku muutusena, 8-10-aastaselt kõnnivad lapsed juba raskustes, 14-15-aastaselt on nad tavaliselt täielikult liikumatu. Varasemas eas lastel ilmnevad esmased sümptomid motoorse arengu mahajäämusest: nad hakkavad hiljem kõndima, ei saa joosta ja hüpata. Patsiendid surevad 2. või 3. elukümnendil.

Üks esimesi haigusnähte on säärelihaste tihenemine ja nende mahu järkjärguline suurenemine pseudohüpertroofia tõttu. Reie-, vaagnavöötme lihaste atroofiat varjab sageli hästi arenenud nahaalune rasvkude. Järk-järgult läheb protsess ülespoole ja levib õlavöötmest, seljalihastest ja seejärel käte proksimaalsetesse osadesse.

Lõplikus staadiumis võib lihasnõrkus levida näo-, neelu- ja hingamislihastesse.

Haiguse kaugelearenenud staadiumis on sellised iseloomulikud sümptomid nagu "pardi kõnnak"; rõhutatud nimmepiirkonna lordoos, pterygoid abaluud, "lõdva õlavöötme" sümptom. Varased lihaskontraktuurid ja kõõluste tagasitõmbed on tüüpilised, eriti Achilleuse kõõluste puhul. Põlverefleksid kukuvad varakult välja ja seejärel refleksid ülemistest jäsemetest.

Pseudohüpertroofia võib areneda mitte ainult gastrocnemius, vaid ka tuhara-, deltalihas-, kõhu- ja keelelihastes. Väga sageli kannatab südamelihas kardiomüopaatia tüübi all. Selguvad südametegevuse rütmihäired, südame piiride laienemine, toonuste kurtus, muutused EKG-s. Äge südamepuudulikkus on Duchenne'i müodüstroofia kõige levinum surmapõhjus. Lahkamisel leitakse südamelihase fibroos ja rasvainfiltratsioon.

Sageli on seedetrakti motoorika rikkumine.

Intelligentsuse langus on tavaline sümptom. Huvitav on asjaolu, et mõnes perekonnas on oligofreenia väljendunud teravalt, teistes suhteliselt mõõdukalt. Kõrgemate vaimsete funktsioonide muutus tavaliselt ei edene ega ole korrelatsioonis lihasdefekti raskusastmega. Seda ei saa seletada ainult haigete laste pedagoogilise hooletusega, kes arvatakse varakult lasterühmadest välja, ei käi motoorsete rikete tõttu lasteaias ja koolis. CT ja MRI näitavad sageli aju atroofiat, mis võib olla seotud aju sünnieelse arengu halvenemisega.

Sageli areneb lastel adiposogenitaalne sündroom, mõnikord ka muud endokriinse puudulikkuse nähud. Sageli leitakse muutusi luusüsteemis: jalgade, rindkere, lülisamba deformatsioon, difuusne osteoporoos.

Duchenne'i vormi eripäraks on hüperfermenteemia kõrge tase juba protsessi arengu varases staadiumis. Seega võib lihaskoele spetsiifilise ensüümi - kreatiniinfosfokinaasi - tase vereseerumis ületada normaalväärtusi kümneid ja isegi sadu kordi. Kreatiniinfosfokinaasi (CPK) järsk (10–100-kordne) tõus neuromuskulaarse patoloogia korral peaks tekitama arutelu peamiselt järgmiste haiguste üle: Duchenne’i tõbi, Beckeri tõbi, poliomüosiit ja dermatomüosiit, paroksüsmaalne müoglobulinuuria, distaalne müodüstroofia. Ainult haiguse kaugelearenenud staadiumis väheneb hüperensüümi aste järk-järgult. On teateid CPK suurenemise kohta emakasisese arengu staadiumis.

Duchenne'i lihasdüstroofia edastatakse X-seotud retsessiivsel viisil. Geen asub X-kromosoomi lühikesel käel. Geenmutatsioonide esinemissagedus on üsna kõrge (30%), mis seletab sporaadiliste juhtumite suurt arvu.

Mutatsioon (enamasti deletsioon) viib geeniprodukti - düstroofse struktuurse valgu - seksuaalse või peaaegu täieliku puudumiseni. Düstroofse füsioloogiline roll ei ole täielikult kindlaks tehtud. Seda leidub sarkolemmas suurtes kontsentratsioonides, mis ilmselt mängib rolli selle membraani terviklikkuse säilitamisel. Düstroofsuse puudumine põhjustab sarkolemma struktuurseid muutusi, mis omakorda viib rakusiseste komponentide kadumiseni ja kaltsiumi tarbimise suurenemiseni, mis lõpuks viib müofibrillide surmani. Arvatakse, et ajukoore neuronite sünaptiliste tsoonide düstroofsuse puudulikkus on vaimse alaarengu põhjus.

Meditsiinilise geneetilise nõustamise jaoks on heterosügootse kande tuvastamine väga oluline. Duchenne'i müodüstroofia korral heterosügootidel avastatakse ligikaudu 70% juhtudest lihaspatoloogia subkliinilisi ja mõnikord ilmseid märke - vasika lihaste mõningane tihenemine ja isegi suurenemine, lihaste kiire väsimus füüsilise koormuse ajal, muutused EMG-s ja lihaste patomorfoloogiline uuring. biopsia proovid. Kõige sagedamini näitavad heterosügootsed kandjad kreatiniinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemist.

Naistel esineva Duchenne'i müodüstroofia kliinilise pildi korral tuleks esmalt välistada X-kromosoomi anomaalia - Shereshevsky-Turneri sündroom (XO), Morrise sündroom (XY) või mosaiikism nende sündroomide puhul.

Duchenne'i lihasdüstroofia, mis hakkab arenema isegi sünnieelsel perioodil, on sisuliselt kaasasündinud müopaatia ja seda saab diagnoosida vahetult pärast sündi, tehes lihase biopsia ja määrates CPK aktiivsuse.

Müodüstroofia Becker. Koos X-seotud Duchenne'i müodüstroofia raske pahaloomulise vormiga on ka healoomuline vorm - Beckeri tõbi. Kliiniliste sümptomite poolest on see väga sarnane Duchenne'i vormiga, kuid reeglina algab see hiljem - 10-15-aastaselt, voolab õrnalt, patsiendid jäävad töövõimeliseks pikka aega, 20-aastaselt. -30 aastat ja hiljem saavad nad veel kõndida. Viljakus ei vähene, nii et haigust jälgitakse mõnikord mitmes sugupõlves: haige mees kannab haiguse tütre kaudu edasi pojapojale (“vanaisa efekt”). Esialgsed sümptomid, nagu Duchenne'i tõve puhul, väljenduvad nõrkuses vaagnavöötme lihastes, seejärel proksimaalsetes alajäsemetes. Patsiendid muudavad oma kõnnakut, neil on raskusi trepist üles ronimisel, madalalt istmelt tõusmisel. Iseloomustab säärelihaste pseudohüpertroofia. Kõõluste (Achilleuse) kõõluste tagasitõmbumine on vähem väljendunud kui Duchenne'i tõve korral.

Selle vormiga ei esine intellektuaalseid kahjustusi, kardiomüopaatia puudub või on veidi väljendunud.

Nagu ka teiste X-seotud müodüstroofiate puhul, suurendab Beckeri vorm märkimisväärselt CPK aktiivsust, kuigi vähemal määral kui Duchenne'is, mitte üle 5000 ühiku. Beckeri tõve geen, nagu ka Duchenne'i tõbi, paikneb X-kromosoomi lühikeses harus; on tõenäoline, et mõlemad lookused on tihedalt seotud või alleelsed. Erinevalt Duchenne'i tõvest, mille puhul düstroofiat praktiliselt ei esine, sünteesitakse Beckeri tõve korral ebanormaalne düstroofia. Erinevusi leitakse ka lihaste biopsias. Beckeri lihasdüstroofia puhul ei ole lihaskiud tavaliselt ümmargused, Duchenne’i lihasdüstroofiale iseloomulikud hüaliinkiud on äärmiselt haruldased.

Landouzy-Dejerine'i müodüstroofia (näo-õla müodüstroofia). Haigus edastatakse autosoomselt domineerival viisil kõrge penetrantsusega, kuid mõnevõrra muutuva ekspressioonivõimega. Seda esineb palju harvemini kui Duchenne'i müodüstroofiat (0,4 100 tuhande elaniku kohta). Arvatakse, et selle haiguse geen paikneb 4. kromosoomis. Naised haigestuvad sagedamini kui mehed (3:1), Füüsiline ülekoormus, intensiivne sportimine ja ebaratsionaalselt läbi viidud füsioteraapia harjutused võivad soodustada haiguse raskemat kulgu.

Landouzy-Dejerine'i müodüstroofia on suhteliselt soodne praegune lihaspatoloogia vorm. See algab umbes 20-aastaselt, mõnikord hiljem. Perekondlikel haigusjuhtudel, kui on võimalik jälgida pere nooremate liikmete dünaamikat, on aga võimalik tuvastada lihaste nõrkust, näiteks näolihaseid, ja varasemas eas. .

Lihasnõrkus ja atroofia ilmnevad esmalt näo- või õlavöötme lihastes. Järk-järgult levivad need häired proksimaalsete käte lihastesse ja seejärel alajäsemetesse. Enamasti mõjutatakse kõigepealt jalgade eesmise pinna lihaseid (koos rippuva jala kujunemisega), seejärel proksimaalsete jalgade lihaseid. Haiguse kõrgpunktis on tugevalt kahjustatud silma ja suu ringlihased, suur rinnalihas, eesmine serratus ja trapetslihase alumised osad, õla latissimus dorsi, biitseps, triitseps. Patsientide välimus on iseloomulik: tüüpiline müopaadi nägu "risti naeratusega" ("Gioconda naeratus"), ülahuule väljaulatumine ("tapiir huuled"), väljendunud pterigoidsed abaluud, rindkere omapärane deformatsioon selle omaga. lamenemine anteroposterioorses suunas ja pöörlemine õlaliigeste sees . Sageli esineb kahjustuse asümmeetria isegi ühes lihases (nt orbicularis oculi). Täheldada võib gastrocnemiuse, deltalihaste ja mõnikord ka näolihaste pseudohüpertroofiat. Kontraktuurid ja tagasitõmbed väljenduvad mõõdukalt. Kõõluste refleksid säilivad pikka aega, kuid mõnikord vähenevad need juba varajases staadiumis.

Südamelihase kahjustuse nähud on haruldased. Seerumi ensüümide aktiivsus on veidi suurenenud ja võib olla normaalne. Intellekt ei kannata. Oodatav eluiga enamikul juhtudel ei vähene. Huvitav on asjaolu, et Landouzy-Dejerine'i müodüstroofia korral ei ole EMG sageli kahjustuse lihase taseme jaoks üsna tüüpiline. Mõnel patsiendil (sama perekonna liikmed) võib täheldada biopotentsiaalide amplituudi vähenemist, kõvera interferentsi tüüpi, teistel vastupidi, sageduse ja hüpersünkroonse aktiivsuse vähenemist, mõnikord tüüpilise piketiga. tara rütm. Seda tuleks meeles pidada selgroo variandi kohta, mis jäljendab Landouzy-Dejerine'i haigust.

Erb-Rothi müodüstroofia (jäsemete vöö müodüstroofia). Autosoomselt retsessiivsel viisil edastatud on mõlemad sugupooled võrdselt mõjutatud. Haiguse algus viitab enamikul juhtudel 2. elukümnendi keskpaigale (14-16 eluaastat), kuid seda kirjeldatakse kui varajast, pseudo-Duchenne'i vormi, mil esimesed sümptomid ilmnevad enne 10. eluaastat ja. haigus on raske ja hiline variant, mis algab 30 aasta pärast.

Haiguse kulg võib olla kiire või aeglasem, keskmiselt tekib täielik puue 15-20 aasta jooksul alates esimeste haigusnähtude ilmnemisest. Müodüstroofia saab alguse kas vaagnavöötme ja proksimaalsete jalgade lihaste kahjustusest (Leideni-Mobiuse vorm) või õlavöötmest (Erb vorm). Mõnel juhul on õla- ja vaagnavöö mõjutatud samaaegselt. Selja- ja kõhulihased kannatavad üsna oluliselt. Patsientidel on iseloomulik “pardi” kõnnak, lamamis- ja istumisasendist on raske tõusta, rõhutatakse nimmepiirkonna lordoos. Näo lihased ei ole enamikul juhtudel kahjustatud. Selle vormi puhul ei ole kontraktuurid ja pseudohüpertroofia iseloomulikud. Võib esineda terminali atroofiat ja kõõluste tagasitõmbumist. Intelligentsus on tavaliselt säilinud. Südamelihas on enamasti mõjutamata. Ensüümide tase vereseerumis on reeglina suurenenud, kuid mitte nii järsult kui X-seotud müodüstroofia korral. On märke, et meespatsientidel on CPK tase kõrgem kui naispatsientidel. Erinevatel pereliikmetel on mutantse geeni ekspressioonis oluline erinevus – koos raske kliinilise pildiga võivad esineda suhteliselt kerged ja isegi kustuvad kliinilised sümptomid. Surm saabub tavaliselt kopsutüsistuste tõttu.

Kuna jäsemevöö müodüstroofia kliinikus on eriti hea meel imiteerida teistsuguse iseloomuga neuromuskulaarseid haigusi, on vaja, eriti juhuslikel juhtudel ja haiguse hilise algusega, läbi viia põhjalik kliiniline läbivaatus, et välistada seljaaju amüotroofia, polümüosiit, metaboolsed, endokriinsed, toksilised, meditsiinilised, kartsinomatoossed müopaatiad. Varem on seda lihasdüstroofia vormi selgelt ülediagnoositud.

Lihasdüstroofia ravi. Lihasdüstroofia ravivõimalused on väga piiratud. Etioloogilist ja patogeneetilist ravi praktiliselt ei eksisteeri. Sümptomaatiline ravi on suunatud eelkõige kontraktuuride tekke ärahoidmisele, olemasoleva lihasjõu säilitamisele ja võimalusel ka atroofia määra mõningasele vähendamisele. Peamine ülesanne on maksimeerida perioodi, mille jooksul patsient saab iseseisvalt liikuda, kuna lamavas asendis suurenevad kiiresti kontraktuurid, skolioos ja hingamishäired. Meditsiiniline kompleks peaks sisaldama terapeutilisi harjutusi, massaaži, ortopeedilisi meetmeid, ravimteraapiat.

Ravivõimlemine koosneb passiivsetest ja aktiivsetest liigutustest, mida tehakse kõikides liigestes erinevates asendites: seistes, istudes, lamades, jäsemete erinevates asendites. Aktiivsed liigutused tehakse eelistatavalt isomeetrilises režiimis. Võimlemist tuleks teha regulaarselt mitu korda päevas. Samas tuleks hoiatada liigsete harjutuste eest, eriti nende puhul, millega kaasneb lihaste ülevenitamine. Tähtis (eriti pärast patsiendi immobiliseerimist) on hingamisharjutused.

Konservatiivse (spetsiaalsed lahased) ja operatiivse iseloomuga ortopeedilised meetmed (achilleotoomia, gastrocnemius lihase läbilõikamine), mille eesmärk on korrigeerida kontraktuure ja tekkivaid patoloogilisi jäsemete seadistusi, on samuti suunatud iseseisva liikumise võimaluse säilitamisele. Igal juhul on vaja individuaalselt kaaluda kirurgilise sekkumise eeldatavat kasu ja võimalikku kahju. Tuleb meeles pidada, et sageli (eriti raske hüperlordoosi ja reieluu nelipealihase nõrkuse korral) on jalgade equinovaruslik asend kompenseeriva tähtsusega ja näiteks pärast achillotoomiat võib patsient olla täielikult immobiliseeritud. Arenevate kontraktuuride korral on soovitatav lihaseid hoolikalt venitada kuni 20-30 korda päevas, millele järgneb une ajal splinting.

Narkootikumide ravi hõlmab metaboolsete ravimite määramist, mille eesmärk on täita energia- ja valgupuudust, kuid nende efektiivsus on väga kaheldav. Kasutatakse kaltsiumi antagoniste (Duchenne'i tõve korral tuvastatud rakumembraanide defekti tõttu, mis põhjustab kaltsiumi imendumist rakku), immunomodulaatoreid, fosforit sisaldavaid ühendeid (ATP, fosfaden), E-vitamiini (100 mg suu kaudu 3 korda päevas) . On näidatud, et prednisolooni (0,75 mg/kg päevas) kasutamine Duchenne'i tõve korral võib järsult suurendada lihasjõudu, kuid see toime püsib mitte kauem kui aasta ega mõjuta üldiselt haiguse tulemust. Ravimi pikaajalisel kasutamisel tekkivate tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei ole selle kasutamine soovitatav. Anaboolsete steroidide mõju hinnangud on vastuolulised ja nende määramine on sageli seotud põhjendamatu riskiga. Teatud ravimite toime hindamisel Duchenne'is tuleb meeles pidada, et haiguse mõõduka raskusastme korral 3–6-aastastel patsientidel võib seisund suhteliselt stabiliseeruda, mis on seotud vanusega seotud arenguga. lihaste süsteem, motoorsete oskuste omandamine, mis võib mingil määral ajutiselt kompenseerida käimasolevat düstroofilist protsessi.

Teatud tähtsusega on patsiendi toitumise korrigeerimine, soovitatav on valgurikas ja madala rasvasisaldusega ning kalorsusega optimaalne vitamiinide ja mikroelementide sisaldus. Olulist rolli mängib patsiendi psühholoogiline tugi, hariduse jätkamine ja õige erialane orientatsioon.

Neuromuskulaarsed haigused on tinglikult eristatav haiguste rühm, mida iseloomustab lihaste talitlushäired, eelkõige nende nõrkus. Neuromuskulaarsed haigused hõlmavad lihaste haigusi, perifeersete närvide haigusi, neuromuskulaarsete liigeste haigusi ja motoorsete neuronite haigusi. Sama lihasnõrkuse sümptom võib olla väga erineva mehhanismi haiguste ilming. See määrab täiesti erineva prognoosi ja ravimeetodid.

Lihashaigused

Omandatud müopaatiad:

põletikulised müopaatiad: (polümüosiit, dermatomüosiit, müosiit koos lisanditega, sarkoidne müopaatia;

ravimite ja toksilised müopaatid (kortikosteroidide müopaatia, müopaatia kolesterooli langetavate ravimite kasutamisel, alkohoolne müopaatia, müopaatia kriitilistes seisundites).

Sekundaarsed metaboolsed ja endokriinsed müopaatiad:

hüpokaleemia müopaatia;

hüpofosfateemiline müopaatia;

müopaatia kroonilise neerupuudulikkuse korral;

müopaatia diabeedi korral;

müopaatia hüpotüreoidismi korral;

müopaatia hüpertüreoidismi korral;

müopaatia hüperparatüreoidismi korral;

Cushingi tõbi.

Primaarsed metaboolsed müopaatiad:

müoglobinuuria;

kanalopaatia;

pärilikud müopaatiad;

lihasdüstroofiad.

Perifeersete närvide haigused

Neuromuskulaarse ristmiku haigused

myasthenia gravis

Lambert-Eatoni sündroom

Botulism

puugi halvatus

Motoorsete neuronite haigused

amüotroofiline lateraalskleroos

Alumiste motoorsete neuronite haigused

spinaalne lihaste atroofia

monomeelne amüotroofne lateraalskleroos

Kennedy haigus

Ülemiste motoorsete neuronite haigused

pärilik spastiline paraparees

primaarne lateraalskleroos

Neuromuskulaarse ristmiku haigused

Neuromuskulaarne ristmik või neuromuskulaarne ristmik- see on närvilõpme ja lihaskiu ühendus nn sünaptilise lõhe tekkega, mille käigus edastatakse impulss närvist lihasmembraanile. Impulss edastatakse neurotransmitteri atsetüülkoliini abil, mis eritub närvi otsast ja kinnitub seejärel lihasmembraanile. Mõne haiguse korral esineb neuromuskulaarse ülekande rikkumine, mis on tingitud atsetüülkoliini ebapiisavast vabanemisest närvilõpmest või selle kinnituse rikkumisest lihaskiu membraaniga.

Müasteenia gravis

Kreeka terminit myasthenia tõlgitakse kui "lihaste nõrkust" ja gravis kui "tõsine". Myasthenia gravis on haigus, mida iseloomustab tõsine lihasnõrkus ja väsimus. Myasthenia gravis'e korral rikutakse impulsi edastamist närvikiust lihasesse. Haigus põhineb autoantikehade tootmisel, mis blokeerivad neurotransmitteri atsetüülkoliini kinnitumist lihasmembraanile neuromuskulaarses ristmikul.

Sümptomid

Lihasnõrkus muutub päeva jooksul, on tavaliselt hommikuti vähem väljendunud ning suureneb pärastlõunal ja õhtul. Haiguse varajased tunnused on (ptoos), kahelinägemine, näolihaste nõrkus, neelamis-, närimis- ja närimishäired, käte ja jalgade jõu vähenemine. Haigus mõjutab nii mehi kui naisi ning naistel pannakse diagnoos sagedamini enne 40. eluaastat ja meestel 60 aasta pärast.

Kuidas diagnoos tehakse?

Müasteenia diagnoosi paneb arst vereanalüüsi ja elektroneuromüograafia põhjal. Vajadusel määratakse rindkere kompuutertomograafia, et hinnata harknääre suurust ja seisundit kui võimalikku haiguse põhjust (autoantikehade teke).

Ravi

Myasthenia gravis'e ravis kasutatakse antikoliinesteraasi ravimeid (Pyridostigmine või Kalimin) ja immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid (prednisoloon jt). Harknääre eemaldamine (tümektoomia) viiakse läbi, kui ravimteraapia on ebaefektiivne. Ravis võib kasutada ka plasmafereesi ja immunoglobuliine.

Lambert-Eatoni sündroom

Lambert-Eatoni sündroom on lihasnõrkuse ja -väsimuse sündroom, mis tekib autoimmuunprotsessi tõttu. Tavaliselt on sündroomi põhjuseks pahaloomuline onkoloogiline protsess, kõige sagedamini kopsuvähk. Seetõttu näidatakse Lambert-Eatoni sündroomi diagnoosimisel patsiendile alati lisauuringut onkouuringu eesmärgil.

Sümptomid

Haigussümptomeid seostatakse kõige sagedamini õla-, puusa-, kaela-, neelamis-, hingamislihaste, aga ka kõrilihaste ja kõne artikulatsiooniga seotud lihaste nõrkusega. Lambert-Eatoni sündroomi varajased tunnused on tavaliselt raskused trepist üles kõndimisel, istumisasendist tõusmisel, käte tõstmisel pea kohal. Mõnikord on vegetatiivsed funktsioonid häiritud, mis väljendub suukuivuses, impotentsuses.

Miks tekib Lambert-Eatoni sündroom?

Põhjuseks on organismi enda toodetud antikehad (sarnast autoimmuunset konflikti täheldatakse ka myasthenia gravis'e korral). Eelkõige hävitavad antikehad närvilõpmeid, häirides seeläbi vabaneva neurotransmitteri hulga reguleerimist. Kui neurotransmitteri kogus on ebapiisav, ei saa lihased kokku tõmbuda. Haigus ei ole pärilik, valdavalt kannatavad alla 40-aastased noored. Haiguse levimus on 1 juhtum 1 000 000 inimese kohta. 40% Lambert-Eatoni sündroomiga patsientidest leitakse vähk.

Kuidas Lambert-Eatoni sündroomi diagnoositakse?

Diagnoos hõlmab vereanalüüsi antikehade määramiseks, antikoliinesteraasi ravimi testmanustamist, elektroneuromüograafiat.

Ravi

Kõige tõhusam meede on organismist leitud pahaloomulise kasvaja eemaldamine. Sümptomaatiline ravi hõlmab ravimeid, mis suurendavad neurotransmitteri atsetüülkoliini vabanemist või kogust, mis toimib sünaptilises pilus (kalimiin, 3,4-diaminopüridiin). Kasutatakse ka immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid (prednisoloon jne), plasmafereesi ja immunoglobuliine.