М'язи, що рухають очне яблуко, прикріплюються до оболонки. М'язи ока: анатомія та можливі порушення у їх функціонуванні. Допоміжний апарат ока: м'язи очного яблука, кон'юнктива, повіки, слізний апарат, їхнє кровопостачання, іннервація

Більшість процесів життєдіяльності, таких як всмоктування, виділення, проведення нервового імпульсу, м'язове скорочення, синтез АТФ, підтримання сталості іонного складу та вмісту води пов'язане з перенесенням речовин через мембрани. Цей процес у біологічних системах отримав назву транспорту . Обмін речовин між клітиною та навколишнім середовищем відбувається постійно. Механізми транспорту речовин у клітину і з неї залежать від розмірів частинок, що транспортуються. Малі молекули та іони транспортуються клітиною безпосередньо через мембрану у формі пасивного та активного транспорту.

Пасивний транспорт здійснюється без витрат енергії, за градієнтом концентрації шляхом простої дифузії, фільтрації, осмосу або полегшеної дифузії.

Дифузія – проникнення речовин через мембрану по градієнту концентрації (з області, де їх концентрація вище, в область, де їх концентрація нижче); цей процес відбувається без витрат енергії внаслідок хаотичного руху молекул.Дифузний транспорт речовин (вода, іони) здійснюється за участю інтегральних білків мембрани, в яких є молекулярні пори (канали, через які проходять розчинені молекули та іони) або за участю ліпідної фази (для жиророзчинних речовин). За допомогою дифузії в клітину проникають розчинені молекули кисню та вуглекислого газу, а також отрути та лікарські препарати.

Рис. Види транспорту через мембрану.1 – проста дифузія; 2 – дифузія через мембранні канали; 3 – полегшена дифузія за допомогою білків-переносників; 4 – активний транспорт.

Полегшена дифузія. Транспорт речовин через ліпідний бішар за допомогою простої дифузії відбувається з малою швидкістю, особливо у разі заряджених частинок, і майже не контролюється. Тому в процесі еволюції для деяких речовин з'явилися специфічні мембранні канали та мембранні переносники, які сприяють підвищенню швидкості перенесення та, крім того, здійснюють селективнийтранспорт. Пасивний транспорт речовин за допомогою переносників називається полегшеною дифузією. Спеціальні білки-переносники (пермеаза) убудовані в мембрану. Пермеази вибірково зв'язуються з тим чи іншим іоном чи молекулою та переносять їх через мембрану. При цьому частинки переміщуються швидше, ніж за звичайної дифузії.

Осмос – надходження в клітини води з гіпотонічного розчину.

Фільтрування - просочування речовин пори у бік менших значень тиску.Прикладом фільтрації в організмі є перенесення води через стінки судин, видавлювання плазми крові в ниркові канальці.

Рис. Рух катіонів електрохімічним градієнтом.

Активний транспорт Якби клітинах існував лише пасивний транспорт, то концентрації, тиску та інших. величини поза і всередині клітини зрівнялися б. Тому існує інший механізм, що працює у напрямку проти електрохімічного градієнта і відбувається з витратою енергії клітиною. Перенесення молекул та іонів проти електрохімічного градієнта, що здійснюється клітиною за рахунок енергії метаболічних процесів, називається активним транспортом. Він притаманний лише біологічним мембранам. Активне перенесення речовини через мембрану відбувається за рахунок вільної енергії, що вивільняється в ході хімічних реакцій усередині клітини. Активний транспорт у організмі створює градієнти концентрацій, электректрических потенціалів, тисків, тобто. підтримує життя організмі.

Активний транспорт полягає у переміщенні речовин проти градієнта концентрації за допомогою транспортних білків (порини, АТФ-ази та ін.), що утворюють мембранні насоси, з витратою енергії АТФ (калій-натрієвий насос, регуляція концентрації у клітинах іонів кальцію та магнію, надходження моносахаридів, нуклеотидів, амінокислот). Вивчено 3 основні системи активного транспорту, які забезпечують перенесення іонів Na, K, Ca, H через мембрану.

Механізм. Іони К + і Na + нерівномірно розподілені з різних боків мембрани: концентрація Na + зовні > іонів K + , а всередині клітини K + > Na + . Ці іони дифундують через мембрану у напрямку електрохімічного градієнта, що призводить до його вирівнювання. Na-K насоси входять до складу цитоплазматичних мембран і працюють за рахунок енергії гідролізу молекул АТФ з утворенням молекул АДФ та неорганічного фосфату Ф н: АТФ = АДФ + Ф н.Насос працює оборотно: градієнти концентрацій іонів сприяють синтезу молекул АТФ з мол-л АДФ і Ф н: АДФ + Ф н = АТФ.

Na + /К + -насос є трансмембранним білок, здатний до конформаційних змін, внаслідок чого він може приєднувати як «K + », так і «Na + ». За один цикл роботи насос виводить із клітини три «Na+» і заводить два «К+» за рахунок енергії молекули АТФ. На роботу натрій-калієвого насоса витрачається майже третина всієї енергії, яка потрібна для життєдіяльності клітини.

Через мембрану можуть переноситися як окремі молекули, а й тверді тіла ( фагоцитоз), розчини ( піноцитоз). Фагоцитоз – захоплення та поглинання великих частинок(клітин, частин клітин, макромолекул) та піноцитоз – захоплення та поглинання рідкого матеріалу(Розчин, колоїдний розчин, суспензія). Піноцитозні вакуолі, що утворюються, мають розміри від 0,01 до 1-2 мкм. Потім вакуоль занурюється у цитоплазму та відшнуровується. При цьому стінка піноцитозної вакуолі повністю зберігає структуру плазматичної мембрани, що породила її.

Якщо речовина транспортується всередину клітини, такий вид транспорту називається ендоцитозом (перенесення в клітину шляхом прямого піно-або фагоцитозу), якщо назовні, то - екзоцитозом (перенесення з клітини шляхом зворотного піно- або фагоцитозу). У першому випадку на зовнішній стороні мембрани утворюється вп'ячування, яке поступово перетворюється на бульбашку. Бульбашка відривається від мембрани всередині клітини. Така бульбашка містить у собі транспортовану речовину, оточене біліпідною оболонкою (везикулою). Надалі везикула зливається з якоюсь клітинною органелою і випускає в неї свій вміст. У разі екзоцитозу процес відбувається у зворотній послідовності: везикула підходить до мембрани з внутрішньої сторони клітини, зливається з нею та викидає свій вміст у міжклітинний простір.

Піноцитоз і фагоцитоз - принципово подібні процеси, в яких можна виділити чотири фази: надходження речовин шляхом піно-або фагоцитозу, їх розщеплення під дією ферментів, що виділяються лізосомами, перенесення продуктів розщеплення в цитоплазму (внаслідок зміни проникності мембран вакуолей) та виділення назовні продуктів обміну. До фагоцитозу здатні багато найпростіших, деякі лейкоцити. Піноцитоз спостерігається в епітеліальних клітинах кишківника, в ендотелії кровоносних капілярів.

лікарський антиаритмічний скорочувальний матка

Механізми всмоктування лікарських речовин у організмі.

Всмоктування - процес надходження ліків із місця введення в кровоносне русло. Незалежно від шляху введення, швидкість всмоктування препарату визначається трьома факторами:

• а) лікарською формою (таблетки, свічки, аерозолі);
• б) розчинність у тканинах;
• в) кровотоком у місці введення.

Існує ряд послідовних етапів всмоктування лікарських засобів через біологічні бар'єри:

1) Пасивна дифузія. Таким шляхом проникають добре розчинні у ліпоїдах лікарські речовини. Дифузія відбувається прямо через мембрани клітин за градієнтом концентрації шляхом розчинення в ліпідах мембран. Це найбільш значущий механізм, тому що для більшості ліків характерна значно більша розчинність у ліпідах, ніж у воді. Таким чином, для здійснення всмоктування (абсорбції) по другому шляху пасивної дифузії ліки повинні бути ліпофільними, тобто мають бути зі слабким ступенем іонізації. Іншими словами, воно має бути мало іонізованим, недисоційованим.

Встановлено, що якщо лікарська речовина при значеннях pH, властивих середовищах організму, знаходиться головним чином у неіонізованому вигляді (тобто у ліпофільній формі), вона краще розчинна у ліпідах, ніж у воді та добре проникає через біологічні мембрани.

І навпаки, якщо речовина іонізована, вона погано проникає через мембрани клітин у різні органи і тканини, але має кращу водорозчинність.

Таким чином, швидкість і ступінь всмоктування ліків, наприклад, у шлунку та кишечнику залежать від того, чи є речовина переважно водорозчинною (іонізованою, дисоційованою) або жиророзчинною (неіонізованою), а це багато в чому визначається тим, чи є вона (ліки) слабкою кислотою. або слабкою основою.

Знаючи фізико-хімічні властивості лікарських засобів та характеристику процесів проникнення ксенобіотика через різні тканинні бар'єри, можна передбачити, як той чи інший препарат всмоктуватиметься в кров, розподілятиметься в органах та тканинах, виводитиметься з організму.

Лікарські засоби з властивостями сильних кислот або лугів при pH крові та вмісту кишечника знаходяться в іонізованій формі і тому погано абсорбуються. Наприклад, стрептоміцин, канаміцин є препаратами, що мають властивості сильних лугів, тому всмоктування їх із шлунково-кишкового тракту незначне і непостійне. Звідси висновок, що такі ліки потрібно вводити лише парентерально.

Помічено, що всмоктування ліків знижується, сповільняться під час посилення перистальтики кишечника, і навіть при: діареї (проносі). Змінюється абсорбція та під вплив засобів, що знижують рухову активність кишечника, наприклад, під впливом холінолітичних засобів (препарати групи атропіну).

Запальні процеси слизової оболонки кишечника, її набряк також супроводжуються пригніченням абсорбції лікарських засобів, наприклад різко знижується всмоктування, гіпотіазиду у хворих із застійною недостатністю серця.

На абсорбцію впливає і хіміко-фізична будова лікарської речовини. Наприклад, деякі четвертинні амонієві сполуки (що містять чотиривалентний атом азоту N), які є курареподатними препаратами (тубокурарин, анатруксоній, дитилін та ін) - міорелаксантами, зовсім не проникають через ліпідний шар клітин, а тому їх необхідно вводити лише внутрішньовенно.

На всмоктування препарату впливає розмір його частинок. Таблетки, що складаються з великих агрегатів активної речовини, навіть при тривалому перебуванні в шлунково-кишковому тракті погано розпадаються і тому погано всмоктуються. Лікарські речовини в дисперсній формі або емульговані краще всмоктуються.

2) Активний транспорт. І тут переміщення речовин через мембрани відбувається з допомогою транспортних систем, які у самих мембранах;

Активний транспорт передбачає, що всмоктування відбувається за допомогою спеціальних носіїв (полегшене всмоктування) - переносників, тобто воно передбачає перенесення деяких речовин через клітинні мембрани за допомогою білкових переносників (білків-ферментів або транспортних білків). Так здійснюється перенесення амінокислот (цукорів, піримідинових основ) через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, слабких кислот – у проксимальних канальцях нирок.

Активний транспорт - здійснюється спеціальними носіями із споживанням енергії та може протікати проти градієнта концентрації; для даного механізму характерні вибірковість, конкуренція двох речовин за один носій і «насичуваність», тобто досягнення максимальної швидкості процесу, що лімітується кількістю носія і не збільшується при подальшому підвищенні концентрації речовини, що абсорбується; у такий спосіб всмоктуються гідрофільні полярні молекули, ряд неорганічних іонів, цукрів, амінокислот та ін;

Важливо пам'ятати, що впливати на активний транспорт практично не можемо.

• 3) Фільтрування(Конвекційний транспорт) - проходження молекул лікарської речовини через пори мембран, що має досить обмежене значення у зв'язку з незначною величиною пор (в середньому до 1 нм); крім величини молекул фільтрація залежить від їхньої гідрофільності, здатності до дисоціації, співвідношення заряду частинок і пор, а також від гідростатичного, осмотичного та онкотичного тисків; таким шляхом всмоктуються вода, деякі іони та дрібні гідрофільні молекули;
• 4) Піноцитоз. Лікарські засоби, молекулярна маса яких перевищує 1000 дальтонів, можуть увійти в клітину тільки за допомогою піноцитозу, тобто поглинання позаклітинного матеріалу мембранними везикулами. Цей процес особливо важливий для лікарських засобів поліпептидної структури, а також, мабуть, комплексу ціанокобаламіну (вітамін В-12) із внутрішнім фактором Касла.

Перелічені механізми абсорбції (всмоктування) «працюють», як правило, паралельно, але переважний внесок робить зазвичай один з них (пасивна дифузія, активний транспорт, фільтрація, піноцитоз). Так, у ротовій порожнині та в шлунку головним чином реалізується пасивна дифузія, меншою мірою – фільтрація. Інші механізми практично не задіяні.

У тонкому кишечнику немає перешкод реалізації всіх механізмів всмоктування; який із них домінує, залежить від лікарського засобу.

У товстому кишечнику та прямій кишці переважають процеси пасивної дифузії та фільтрації. Вони є основними механізмами всмоктування лікарських засобів через шкіру.

Застосування будь-яких ліків з лікувальною чи профілактичною метою починається з його введення в організм або нанесення на поверхню тіла. Від шляхів запровадження залежить швидкість розвитку ефекту, його вираженість і тривалість.

Розподіл та транспорт лікарських речовин в організмі

Після абсорбції лікарські речовини потрапляють, як правило, у кров, а потім розносяться в різні органи та тканини. Характер розподілу лікарського засобу визначається безліччю факторів, залежно від яких ліки розподілятимуться в організмі рівномірно або нерівномірно. Слід сказати, більшість лікарських засобів розподіляється нерівномірно і лише незначна частина - щодо рівномірно (інгаляційні засоби наркозу). Найбільш важливими факторами, що впливають на характер розподілу лікарського засобу, є:

• 1) розчинність у ліпідах,
• 2) ступінь зв'язування з білками плазми,
• 3) інтенсивність регіонарного кровотоку.

Розчинність у ліпідах лікарського засобу визначає здатність його проникати через біологічні бар'єри. Це насамперед стінка капілярів і клітинні мембрани, що є основними структурами різних гістогематичних бар'єрів, зокрема, таких як гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри. Неіонізовані жиророзчинні лікарські засоби легко проникають через клітинні мембрани та розподіляються у всіх рідких середовищах організму. Розподіл лікарських засобів, що погано проникають через клітинні мембрани (іонізовані лікарські речовини), здійснюється не настільки рівномірно.

Проникність гематоенцефалічних бар'єрів зростає при підвищенні осмотичного тиску плазми крові. Різні захворювання можуть змінювати розподіл ліків у організмі. Так, розвиток ацидозу може сприяти проникненню в тканини ліків - слабких кислот, які менше дисоціюються в таких умовах.

Іноді розподіл лікарської речовини залежить від спорідненості препарату до тих чи інших тканин, що призводить до їх накопичення в окремих органах та тканинах. Як приклад можна назвати утворення тканинного депо у разі використання препаратів, що містять йод (J) у тканинах щитовидної залози. При використанні тетрациклінів останні можуть вибірково накопичуватися в кістковій тканині, зокрема зубах. Зуби в такому випадку, особливо у дітей, можуть набути жовтого забарвлення.

Така вибірковість дії обумовлена ​​спорідненістю тетрациклінів до біологічних субстратів кісткової тканини, а саме утворенням

тетрациклінкальцієвих комплексів на кшталт хелатів (hela - клешня раку). Дані факти важливо пам'ятати, особливо педіатрам та акушер-гінекологам.

Деякі препарати можуть у великих кількостях накопичуватися всередині клітин, утворюючи клітинні депо (акрихін). Відбувається це за рахунок зв'язування лікарської речовини із внутрішньоклітинними білками, нуклепротеїдами, фосфоліпідами.

Деякі засоби для наркозу через свою ліпофільність можуть утворювати жирові депо, що також слід враховувати.

Депонуються лікарські засоби, як правило, за рахунок оборотних зв'язків, що в принципі визначає тривалість їх знаходження в тканинних депо. Однак якщо утворюються стійкі комплекси з білками крові (сульфадиметоксин) або тканин (солі важких металів), то знаходження цих засобів у депо суттєво подовжується.

Слід також мати на увазі, що після всмоктування в системний кровотік більша частина лікарської речовини в перші хвилини потрапляє в ті органи та тканини, які найактивніше перфузуються кров'ю (серце, печінка, нирки). Повільніше відбувається насичення лікарським засобом м'язів, слизових оболонок, шкіри та жирової тканини. Для досягнення терапевтичних концентрацій лікарських речовин у цих тканинах потрібен час від кількох хвилин до кількох годин.

Від шляху введення лікарського засобу багато в чому залежить, чи зможе він потрапити до місця дії (біофазу) (наприклад, в осередок запалення) і надати лікувальний ефект.

Проходження лікарських засобів через травний тракт тіснопов'язане з їх розчинністю в ліпідах та іонізацією. Встановлено, що при прийомі лікарських речовин внутрішньо швидкість їх абсорбції в різних відділах шлунково-кишкового тракту неоднакова. Пройшовши через слизову оболонку шлунка та кишечника, речовина надходить у печінку, де під дією ферментів печінки піддається значним змінам. На процес всмоктування ліків у шлунку та кишечнику впливає рН. Так, у шлунку рН 1-3, що сприяє легшому всмоктування кислот, а підвищення у тонкій та товстій кишках рН до 8 основ. У той же час у кислому середовищі шлунка деякі препарати можуть руйнуватися, наприклад, бензилпеніцилін. Ферменти шлунково-кишкового тракту інактивують білки та поліпептиди, а солі жовчних кислот можуть прискорити всмоктування ліків або сповільнити, утворюючи нерозчинні сполуки. На швидкість всмоктування у шлунку впливають склад їжі, моторика шлунка, інтервал часу між їжею та прийомом препаратів. Після введення в кровоносне русло ліки розподіляються по всіх тканинах організму, при цьому важливі розчинність його в ліпідах, якість зв'язку з білками плазми, інтенсивність регіонарного кровотоку та інші фактори. Значна частина ліків спочатку після всмоктування потрапляє в органи і тканини, що найбільш активно кровопостачаються (серце, печінка, легені, нирки), а м'язи, слизові оболонки, жирова тканина і шкірні покриви насичуються лікарськими речовинами повільно. Водорозчинні препарати, що погано всмоктуються в системі травлення, вводяться тільки парентерально (наприклад, стрептоміцин). Жиророзчинні препарати (газоподібні анестетики) швидко розподіляються по всьому організму.

Механізми всмоктування (механізми транспорту лікарських речовин) представлені на рис. 2.3.

Найчастіший механізм транспорту лікарських речовин – пасивна дифузія через мембрани клітин кишкової стінки (ентероцитів). Швидкість всмоктування в цьому випадку пропорційна градієнту концентрації речовин і суттєво залежить від їхньої розчинності в мембрані (найлегше шляхом пасивної дифузії всмоктуються ліпофільні неполярні речовини ).

Рис. 2.3.

А - Дифузія; В – фільтрація; З - Активний транспорт; D - піноцитоз

Дифузії, зазвичай, піддаються електроліти, що у недисоційованому стані. Розчинність та ступінь іонізації лікарського засобу визначаються pH вмісту шлунка та кишечника. Необхідно наголосити, що лікарські засоби шляхом пасивної дифузії добре всмоктуються і в прямій кишці, що є основою для введення лікарських засобів ректальним шляхом. Види пасивного транспорту представлені на рис. 2.4.

Рис. 2.4.

Вода, електроліти та малі гідрофільні молекули (наприклад, сечовина) транспортуються в кров іншим механізмом – фільтрацією через порив епітелії кишківника. Фільтрація через пори має значення для всмоктування лікарських засобів з молекулярною масою менше 100 Так і здійснюється за концентрацією градієнта.

Використовує спеціалізовані механізми клітинних мембран із витратою енергії для перенесення певних іонів або молекул проти концентрації градієнта. Він характеризується вибірковістю, насиченістю. p align="justify"> При активному транспорті спостерігається конкуренція речовин за загальний транспортний механізм (наприклад, при засвоєнні деяких вітамінів і мінеральних речовин). Ступінь всмоктування залежить від дози препарату, оскільки можливий феномен "насичення білків-переносників". Особливості активного транспорту представлені на рис. 2.5.

Основний механізм всмоктування ксенобіотиків (Синтезованих лікарських речовин) - пасивна дифузія. Для речовин природного походження, таких як амінокислоти, вітаміни, есенціальні мікроелементи та ін, в організмі є спеціалізовані активні транспортні механізми. І тут основний шлях засвоєння – активний транспорт, а пасивна дифузія починає грати роль лише за дуже високих концентраціях.

Лікарські речовини з великими молекулами або комплекси лікарської речовини з великою транспортною молекулою всмоктуються шляхом піноцитоз. При цьому відбувається інвагінація мембрани клітини кишкового епітелію та утворення бульбашки (вакуолі), заповненої захопленою рідиною разом із ліками. Вакуоль мігрує цитоплазмою клітини до протилежної стороні і звільняє вміст у внутрішнє середовище організму. Однак піноцитоз не має суттєвого значення для всмоктування лікарських засобів та використовується лише

у поодиноких випадках (наприклад, при засвоєнні комплексу ціанокобаламіну з білком – внутрішнім фактором Кастла).

Рис. 2.5.

Сучасні технології керованого вивільнення у виробництві лікарських засобів використовують такі технологічні прийоми, як:

• використання допоміжних речовин;
• гранулювання;
• мікрокапсулювання;
• застосування спеціального пресування;
• покриття оболонками і т.д.

З їх допомогою можна змінювати час розпаду таблетки, швидкість розчинення або виділення лікарської речовини, місце виділення та тривалість знаходження у певній зоні шлунково-кишкового тракту (над вікном всмоктування). І це, своєю чергою, визначає швидкість і повноту всмоктування, динаміку концентрації лікарської речовини у крові, тобто. біодоступність препарату. Для деяких препаратів створюють пігулки з мікрочастинок з адгезивними властивостями, які "приклеюються" до слизової оболонки, або таблетки, що розбухають у шлунку настільки, що вони плавають на поверхні та (або) не можуть пройти через пілоричний сфінктер у кишечник. На швидкість розпаду таблеток у шлунку впливає спосіб їхнього виробництва. Так, звичайні (пресовані) таблетки міцніші за тритураційні (формовані). Швидкість розпаду залежить і від допоміжних речовин, що використовуються для надання необхідних властивостей таблетованої суміші (сипкість, пластичність, пресування, вміст вологи тощо).

Кишковорозчинні таблетки одержують шляхом покриття їх шлунково-резистентною оболонкою або пресуванням гранул або мікрокапсул, попередньо покритих такими оболонками. При необхідності оболонки можуть забезпечувати і тривалішу затримку розчинення, ніж на 1 год, який таблетка проводить у шлунку. Оболонка може бути досить товстою, наприклад, цукровою, яка іноді має більшу масу, ніж ядро ​​таблетки, що містить лікарську речовину. Тонкі плівкові оболонки (менше 10% від маси таблетки) можуть виконуватися з целюлози, поліетиленгліколей, желатину, гуміарабіку тощо. Підбором оболонки та введенням додаткових речовин можна досягти уповільнення наростання концентрації активної речовини в крові, що важливо для зниження ризику розвитку небажаної реакції, та (або) зрушити час досягнення максимуму на кілька годин, якщо потрібно продовжити дію препарату та тим самим скоротити кратність прийому з метою підвищення комплаентності. Таблетки пролонгованої дії (ретард), наприклад, зазвичай одержують пресуванням мікрогранул лікарської речовини в біополімерній оболонці або розподілом у біополімерній матриці. При поступовому (пошаровому) розчиненні основи чи оболонки вивільняються чергові порції лікарської речовини. Сучасні високотехнологічні способи доставки дозволяють досягти поступового рівномірного вивільнення лікарської речовини, наприклад, за рахунок створення осмотичного тиску всередині капсули з діючою речовиною. На цьому принципі створено нові лікарські форми відомих препаратів ніфедипіну (Корінфар Уно), індапаміду (Індапамід ретард-Тева), пірибедилу (Проноран®) тамсулозину (Омнік Окас), гліпізиду (Глібенез ретард), тразодону (Тріттіко). Кероване (контрольоване) вивільнення може досягатися використанням у таблетках мікрокапсул з лікарською речовиною, покритих спеціальним полімером. Після розчинення зовнішнього шару всередину капсули починає надходити рідина і мірою розчинення ядра відбуваються поступове вивільнення і дифузія лікарської речовини через мембрану капсули. Основним фактором, що обмежує виробництво та використання подібних лікарських форм, залишається умова необхідності вивільнення всього діючого початку за час проходження таблеткою основних місць всмоктування лікарських засобів у шлунково-кишковому тракті – 4–5 год.

В останні роки для доставки ліків застосовують системи наночастинок. Наночастинки ліпідів (ліпосоми) мають очевидні переваги у зв'язку з високим ступенем біосумісності та універсальністю. Ці системи дозволяють створювати фармацевтичні препарати місцевого, орального, інгаляційного чи парентерального шляху введення. Перевірена безпека та ефективність ліків на основі ліпосом зробили їх привабливими кандидатами для фармацевтичних препаратів, а також вакцин, діагностичних засобів та нутрицевтики. Ліпосома у клітині показана на рис. 2.6. Ліпосоми схожі на бульбашки, які складаються з багатьох, декількох або лише одного фосфоліпідного бислоя. Полярний характер ядра дозволяє поліпшити доставку молекул полярних лікарських речовин, які необхідно інкапсулювати. Ліки, інкапсульовані в ліпосому, представлені на рис. 2.7. Амфіфільні та ліпофільні молекули розчиняються у фосфоліпідному бішарі відповідно до їх спорідненості до фосфоліпідів. Формування двошарових ніосом можливе за участю неіонних ПАР замість фосфоліпідів.

Рис. 2.6.

Рис. 2.7.

Особливі технологічні проблеми ставлять перед розробниками комбіновані препарати, що містять кілька активних речовин, що вимагають оптимального всмоктування різних умов. Зрозуміло, якщо вимоги до місця і часу засвоєння компонентів однакові, можна просто таблетувати суміш або за необхідності (наприклад, для обмеження контакту між компонентами при зберіганні) попередньо гранулювати і капсулювати компоненти. Якщо компонентам потрібні різні відділи ШКТ для оптимального всмоктування, таблетки пресують з гранул з різними швидкостями розчинення. У цьому випадку можливе використання технологій багатошарового таблетування або контрольованого вивільнення. Зазвичай до складу комбінованого лікарського засобу не включають компоненти, що негативно впливають на збереження, засвоєння чи фармакологічну дію один одного.

Якщо компоненти комплексного препарату повинні засвоюватися в різний час (але в одному місці шлунково-кишкового тракту), альтернативи роздільному прийому немає.

Сублінгвальне введення використовують для нітрогліцерину, тому що препарат негайно надходить у загальний кровотік, минаючи кишкову стінку та печінку. Однак більшість ліків не можна приймати таким способом, тому що вони менш активні або мають дратівливу дію.

Ректальне введення використовують у тих випадках, коли хворий не може приймати ліки внутрішньо через нудоту, нездатність ковтати або якщо йому не можна їсти (наприклад, після операції). У ректальній свічці ЛЗ змішано з легкоплавкою речовиною, яка розчиняється після введення у пряму кишку. Тонка слизова оболонка прямої кишки добре постачається кров'ю, тому препарат всмоктується швидко, минаючи печінку при першому проходженні.

Ін'єкційний шлях ( парентеральне введення ) включає підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний способи введення ліків. На противагу пероральному введенню ліків, що вводяться парентерально, потрапляють у кровоносне русло, минаючи кишкову стінку та печінку, тому таке введення супроводжується більш швидкою та відтворюваною реакцією. Парентеральне введення використовують для наступних ситуацій: хворий не може приймати препарати внутрішньо, ЛЗ має потрапити в організм швидко та у певній дозі, а також воно погано чи непередбачено всмоктується.

При підшкірні ін'єкції голку вводять під шкіру, і ЛЗ надходить у капіляри, а потім уноситься кровотоком. Підшкірне введення використовують для багатьох білкових препаратів, наприклад, інсуліну, який при прийомі внутрішньо перетравлюється в ШКТ. Ліки для таких ін'єкцій можуть бути суспензією або відносно нерозчинними комплексами: це необхідно, щоб уповільнити їх надходження в кров (від кількох годин до декількох діб і довше) і зменшити частоту введення.

Якщо треба запровадити великий обсяг ЛЗ, внутрішньом'язові ін'єкції краще підшкірних ін'єкцій. Для таких ін'єкцій використовують довшу голку.

При внутрішньовенних ін'єкціях голку вводять безпосередньо у вену. Це важче виконати технічно в порівнянні з іншими способами введення, особливо у людей із тонкими, рухливими або склерозованими венами. Внутрішньовенний шлях введення одноразово ін'єкційно або безперервно крапельно є найкращим способом доставити ліки за призначенням швидко та точної дози.

Трансдермальне введення використовують для ЛЗ, які можна вводити в організм за допомогою пластиру, що прикладається до шкіри. Такі ліки, іноді змішані з хімічними речовинами, що полегшують проникнення через шкіру, потрапляють у кровотік без ін'єкції повільно та безперервно протягом багатьох годин, днів і тижнів. Однак у деяких людей на шкірі у місці контакту з пластиром з'являється роздратування. Крім того, при такому введенні ліки можуть надходити через шкіру недостатньо швидко. Трансдермально вводять лише препарати, що призначаються у відносно невеликих добових дозах, наприклад нітрогліцерин (від стенокардії), нікотин (для відвикання від куріння) та фентаніл (для полегшення болю).

Деякі ліки, наприклад гази, що застосовуються для загального наркозу, та засоби для лікування бронхіальної астми у вигляді аерозолю, можна вводити в організм інгаляційним шляхом (вдихання). Вони потрапляють у легені та звідти надходять у кровотік. Так приймають відносно небагато препаратів.

Константа швидкості абсорбції (До а) характеризує швидкість надходження з місця введення у кров.

Схема фармакокінетики лікарських засобів представлена ​​на рис. 2.8.

Рис. 2.8. Фармакокінетика лікарських засобів(схема)

Розподіл, метаболізм, виведення лікарських засобів

Розподіл змінюється при підвищенні проникності гематоенцефалічного бар'єру (менінгіт, енцефаліт, ЧМТ, шок, прийом кофеїну, еуфіліну) та зниженні проникності гематоенцефалічного бар'єру (преднізолон, інсулін).

Гідрофільні сполуки гірше проникають через гематоенцефалічний бар'єр (менша частота побічних процесів на ЦНС).

Розподіл змінюється при надмірному накопиченні ліків у тканинах (ліпофільні сполуки) у випадках ожиріння. Об'єм розподілу препарату ( V d) характеризує ступінь його захоплення тканинами із плазми (сироватки) крові. V d ( V d = D/C 0) – умовний об'єм рідини, в якому потрібно розчинити всю дозу препарату, що потрапила в організм ( D ), щоб мв сироватці крові (С0). Розподіл змінюється при гіпопротеїнемії (гепатит, голодування, гломерулонефрит, літній вік), гіперпротеїнемії (хвороба Крона, ревматоїдний артрит), гіпербілірубінемія.

Фази біотрансформації лікарських засобів представлені на рис. 2.9. Метаболізм ліпофільних препаратів змінюється при патології печінки (необхідно знижувати дозу або кратність прийомів), одночасному призначенні декількох лікарських препаратів. Багато вітамінів, зокрема вітамін В6, є кофакторами ферментів, що метаболізують лікарські засоби. Так, продукти, багаті на вітамін В6, збільшують швидкість розщеплення леводопи. Це знижує концентрацію допаміну у крові. Зменшується вираженість ефектів протипаркінсонічних препаратів. З іншого боку, дефіцит вітаміну В6 може знизити інтенсивність метаболізму таких препаратів, як ізоніазид та ін.

Загальний кліренс препарату (З 1 t) характеризує швидкість очищення організму від лікарського засобу. Виділяють нирковий (Сlr) та позанирковий ( Cl er) кліренси, які відображають виведення лікарської речовини відповідно з сечею та іншими шляхами (насамперед із жовчю). Загальний кліренс є сумою ниркового та позаниркового кліренсу. Період напіввиведення ( T 1/2) – час, необхідний зменшення вдвічі концентрації препарату у крові, залежить від константи швидкості елімінації ( T 1/2 = 0,693/K el) . Константи швидкості елімінації (До еl) та екскреції (До ел) характеризують відповідно швидкість зникнення препарату з організму шляхом біотрансформації та виведення, швидкість виведення із сечею, калом, слиною та ін. Елімінація гідрофобних препаратів змінюється при патології печінки (необхідно знижувати дозу препаратів або кратність прийомів), серцеву недостатність.

Елімінація препаратів змінюється при одночасному призначенні лікарських препаратів, що гальмують активність мікросомальних ферментів печінки (циметидин). Реабсорбція та секреція електролітів та неелектролітів у нефроні представлені на рис. 2.10.

• Кузнєцова Н. В.Клінічна фармакологія М., 2013.
• Катцунг Б. Г.Базисна та клінічна фармакологія. М: Біном, 1998.

Загальна фармакологія Фармакокінетика. Шляхи та способи введення лікарських речовин в організм.

Предмет та завдання клінічної фармакології.

Клінічна фармакологія (КФ)– наука, що вивчає принципи та методи ефективної та безпечної фармакотерапії, способи визначення клінічної цінності та оптимального застосування лікарських засобів (ЛЗ).

Предметом клінічної фармакологіїє ліки за умов клінічної практики.

Фармакокінетика– зміни концентрації лікарських речовин у середовищах організму здорової та хворої людини, а також механізми, за допомогою яких здійснюються ці зміни.

Фармакокінетика - всмоктування, розподіл, депонування, перетворення

та виведення лікарських речовин.

Всі шляхи введення лікарських засобів в організм можна поділити на ентеральні та парентеральні. Ентеральні шляхи введення ( enteros– кишечник) забезпечують введення лікарського засобу в організм через слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. До ентеральних шляхів введення відносять:

· Оральне введення (всередину, per os)- Введення ліків в організм шляхом проковтування. При цьому ліки потрапляють спочатку в шлунок та кишечник, де протягом 30-40 хв відбувається його всмоктування у систему ворітної вени. Далі зі струмом крові ліки надходять у печінку, потім у нижню порожню вену, праві відділи серця і, нарешті, мале коло кровообігу. Цим шляхом найчастіше вводять тверді та рідкі лікарські форми (таблетки, драже, капсули, розчини, пастилки та ін.).

· Ректальний шлях (per rectum)- Введення ліків через анальний отвір в ампулу прямої кишки. Цим шляхом вводять м'які лікарські форми (супозиторії, мазі) або розчини (за допомогою мікроклізми). Всмоктування речовини здійснюється у систему гемороїдальних вен. Ректальний шлях вступу часто застосовується у дітей перших трьох років життя.

· Сублінгвальне (під язик) і суббукальне (в порожнину між яснами та щокою) введення.У такий спосіб вводять тверді лікарські форми (таблетки, порошки), деякі з рідких форм (розчини) та аерозолі. При цих способах введення лікарський засіб всмоктується у вени слизової оболонки ротової порожнини і далі послідовно надходить у верхню порожню вену, праві відділи серця та мале коло кровообігу. Після цього ліки доставляють у ліві відділи серця і з артеріальною кров'ю надходить до органів мішеней.

Парентеральне введення - шлях введення лікарського засобу, при якому воно надходить в організм, минаючи слизові оболонки шлунково-кишкового тракту.

· Ін'єкційне введення.При цьому шляхи введення ліки відразу потрапляють у системний кровотік, минаючи притоки ворітної вени та печінку. До ін'єкційного введення відносять усі способи, за яких ушкоджується цілісність покривних тканин. Вони здійснюються за допомогою шприца та голки.

· Внутрішньовенне введення.При цьому способі введення голка шприца проколює шкіру, гіподерму, стінку вени та ліки безпосередньо вводять у системний кровотік (нижню або верхню порожнисті вени). Ліки можуть вводитися струминно повільно або швидко (болюсом), а також крапельним способом.

· Внутрішньом'язове введення.Даним шляхом вводять усі види рідких лікарських форм та розчини порошків. Голкою шприца проколюють шкіру, гіподерму, фасцію м'яза і потім її товщу, куди і впорскують ліки. Ефект розвивається через 10-15 хв. Об'єм розчину, що вводиться, не повинен перевищувати 10 мл. При внутрішньом'язовому введенні ліки всмоктуються менш повно порівняно з внутрішньовенним введенням, але краще, ніж при пероральному застосуванні.

Інгаляційне введення- Введення лікарської речовини шляхом вдихання її пар або дрібних частинок.

Трансдермальне введення– аплікація на шкіру лікарської речовини для забезпечення її системної дії.

Місцеве нанесення. Включає аплікацію ліків на шкіру, слизові оболонки очей (кон'юнктиву), носа, гортані.

Механізми всмоктування лікарських речовин.

Всмоктування- Це процес надходження ЛЗ з місця введення в кров. Всмоктування лікарської речовини залежить від шляху введення його в організм, лікарської форми, фізико-хімічних властивостей (розчинності в ліпідах або гідрофільності речовини), а також від інтенсивності кровотоку на місці введення.

ЛЗ, прийняті перорально, піддаються всмоктування, проходячи через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, що визначається їх розчинністю в ліпідах та ступенем іонізації. Розрізняють 4 основні механізми всмоктування: дифузія, фільтрація, активний транспорт, піноцитоз.

Пасивна дифузія здійснюється через клітинну мембрану. Всмоктування відбувається до тих пір, поки концентрація лікарської речовини з обох боків біомембрани не зрівняється. Подібним чином всмоктуються ліпофільні речовини (наприклад, барбітурати, бензодіазепіни, метопролол та ін.), причому чим вище їхня ліпофільність, тим активніше їх проникнення через клітинну мембрану. Пасивна дифузія речовин іде без витрати енергії за градієнтом концентрації.

Спрощена дифузія – це транспорт лікарських речовин через біологічні мембрани за участю молекул специфічних переносників. При цьому перенесення ліків здійснюється також за градієнтом концентрації, але швидкість перенесення при цьому значно вища. Наприклад, таким чином всмоктується ціанокобаламін. У його дифузії бере участь специфічний білок – гастромукопротеид (внутрішній чинник Кастла), що утворюється в шлунку. Якщо продукція цієї сполуки порушена, то знижується всмоктування ціанокобаламіну і, як наслідок, розвивається перніціозна анемія.

Фільтрація здійснюється через пори клітинних мембран. Цей механізм пасивного всмоктування йде без витрати енергії та здійснюється за градієнтом концентрації. Характерний для гідрофільних речовин (наприклад, атенолол, лізиноприл та ін), а також іонізованих сполук.

Активний транспорт здійснюється за участю специфічних транспортних систем клітинних мембран. На відміну від пасивної дифузії та фільтрації, активний транспорт процес енерговитратний і здатний здійснюватися проти градієнта концентрації. У цьому випадку кілька речовин можуть конкурувати за той самий транспортний механізм. Способи активного транспорту мають високу специфічність, оскільки сформувалися в процесі тривалої еволюції організму для забезпечення його фізіологічних потреб. Саме ці механізми є основними для здійснення доставки клітини поживних речовин і виведення продуктів обміну.

Піноцитоз (корпускулярна абсорбція або пенсорбція) є також різновидом всмоктування з витратою енергії, здійснення якого можливе проти градієнта концентрації. При цьому відбувається захоплення лікарської речовини та інвагінація клітинної мембрани з утворенням вакуолі, яка прямує до протилежної сторони клітини, де відбувається екзоцитоз із вивільненням лікарської сполуки.

Вільна Більшість лікарських речовин у плазмі крові лише і пов'язана частково знаходиться у вільному вигляді, решта ж свя- форма ЛВ зану з білками-переносниками. Це зв'язування має оборотний характер і може бути описано схемою:

Відповідно до схеми (2.3) можна визначити ступінь зв'язування лікарського препарату як:

Чим більший ступінь зв'язування, тим менше вільного препарату знаходиться в плазмі крові і тим менший терапевтичний ефект, що викликається ним, т.к. пов'язаний з білком-переносником препарат не може взаємодіяти з ефекторними системами (зокрема, рецепторами), тобто. він виконує роль депо.
Транспорт лікарських речовин – важливий процес. Крім того, різні низькомолекулярні біологічно активні речовини поширюються в організмі, досягаючи місць своєї дії та органів виділення за допомогою кровотоку. Циркуляція речовини, що транспортується, в крові створює умови для його системної дії, причому тривалість цієї дії часто корелює з тривалістю присутності препарату в руслі крові.
Характер взаємодії ліків з транспортними системами крові визначає їх фармакологічну активність та селективне накопичення у тому чи іншому органі. Незв'язана фракція лікарського препарату надходить до еферентних органів і тканин і піддається метаболізму, тоді як пов'язана фракція лише виконує роль резерву для діючої речовини. Схема впливу білків-переносників на фармакокінетику лікарських препаратів представлена ​​на рис. 2.4.

Рис. 2.4. Вплив транспортних білків на фармакокінетику лікарських засобів

Тільки ряду ліків існують специфічні білки- переносники. Як приклади специфічних транспортних білків можна навести: тироксизв'язуючий глобулін для гормонів щитовидної залози, транскортин для кортизолу, кортикостерону та прогестерону, секс-стероїдзв'язуючий глобулін для тестостерону та естрадіолу, трансферин для заліза тощо.
Більшість лікарських речовин немає специфічних транспортерів у плазмі крові, їх молекули транспортуються з допомогою зв'язування з неспецифічними транспортними білками плазми крові, насамперед альбуминами. Як інші неспецифічні транспортери можуть виступати клітини крові, в основному еритроцити і тромбоцити.
Сироватковий альбумін
Сироватковий альбумін має унікальну здатність пов'язувати практично всі екзогенні та ендогенні низькомолекулярні речовини, що, ймовірно, обумовлено структурними особливостями молекули. Цікаво відзначити, що комплексоутворення альбуміну з лікарськими речовинами призводить до збільшення гідрофобності останніх. Це також можна розглядати як один із факторів, що сприяють затримці (депонуванню) ЛХ в організмі*.
Неспецифічний характер зв'язування ЛВ з альбуміном не слід розуміти так, ніби комплексоутворення не залежить від структури молекули речовини, що діє. Дуже часто така залежність є; іноді введення полярних груп навіть посилює спорідненість лікарських речовин до альбуміну, а для бензодіазепінів та триптофану взаємодія із сироватковим альбуміном стереоспецифічна. Наявність полярних залишків у молекулі лікарської речовини зумовлює виражене комплексоутворення з молекулою альбуміну. У табл. 2.2 перераховані лікарські речовини, які при введенні в організм у терапевтичних дозах більш ніж на 80% зв'язуються із сироватковим альбуміном.
Сироватковий альбумін має унікальну здатність зв'язувати багато низькомолекулярних ЛВ. На альбумін виявляється щонайменше кілька ділянок зв'язування ліків (табл. 2.3). Речовини, що зв'язуються з тим самим ділянкою, можуть витісняти інші сполуки, що призводить до зміни їх концентрації в плазмі крові. Виділяють такі основні зв'язувальні ділянки сироваткового альбуміну человека4:

1. Ділянка, що зв'язує жирні кислоти (олеїнову, пальмітинову, стеаринову, лінолеїнову та інші довжиноланцюгові жирні кислоти). Ці кислоти нерозчинні у плазмі при фізіологічних значеннях рН. Зв'язування жирних кислот з альбуміном має значення не тільки для їхнього транспорту, а й для стабільності

• Як буде показано в гол. 3, з організму легше виводяться гідрофільні речовини.

альбуміну: знежирений альбумін нестійкий. На альбумін виявлено кілька ділянок, що зв'язують жирні кислоти з різним ступенем специфічності. Ймовірно, ці ділянки не можуть пов'язувати інші сполуки.

1. Білірубін-зв'язуючий ділянку. Непрямий білірубін, що утворюється при руйнуванні гемоглобіну, нерозчинний у воді. Його транспорт у крові здійснюється альбуміном, який має кілька зв'язувальних ділянок для нього з різним ступенем спорідненості. Зв'язування білірубіну з альбуміном змінює конформацію останнього, що призводить до зміни його спорідненості до інших молекул, що транспортуються. Багато лікарських речовин (варфарин, сульфаніламіди, стероїдні гормони, органічні барвники, жирні кислоти, рентгеноконтрастні засоби та ін.) можуть витісняти білірубін з його комплексу з альбуміном, що збільшує його концентрацію в плазмі крові. Підвищення концентрації непрямого білірубіну може супроводжуватися симптомами інтоксикації та надпечінкової жовтяниці.
2. Варфарин-зв'язувальна ділянка абсорбує багато ендогенних низькомолекулярних сполук і ЛВ. Зв'язуюча здатність ділянки має виражену стереоспецифічність, так, L(-)- і R(+)-фенпрокумон мають різну спорідненість до цієї ділянки. Основними ЛЗ, що зв'язуються варфарин-зв'язувальним ділянкою, є: варфарин, тестостерон, кортизол, клорфібрат, похідні гомопірімідазолу, бромсульфталеїн, білігност, трійотраст.
3. Індол-зв'язувальна ділянка утворює комплекси з триптофаном, L-тироксином, бензодіазепіновими транквілізаторами, ібупрофеном, пеніцилінами. Бензодіазепіни можуть витісняти інші ЛВ, а також триптофан з їхнього комплексу з сироватковим альбуміном, підвищуючи тим самим їхню концентрацію в плазмі крові.

Таблиця 2.2. Зв'язування деяких лікарських речовин з альбумінами3

Таблиця 2.3. Лікарські речовини, що взаємодіють з різними ділянками сироваткового альбуміну.

• Отже -

1. Найчастіше ЛВ зв'язуються з сироватковим альбуміном, так як його вміст у крові та зв'язувальна ємність значно вища порівняно з іншими транспортними білками - Р-глобулінами та кислими глікопротеїнами.
2. Виражене порушення зв'язування ЛХ спостерігається при зниженні концентрації альбумінів у крові (гіпоальбу-мінемія).

• лікарських речовин

концентрацією лікарської речовини. Оскільки транспортні системи крові мають обмежену ємність, то надмірне підвищення концентрації ЛВ призводить до зменшення ступеня зв'язування, збільшення вільної фракції та ймовірності розвитку побічних ефектів (рис. 2.5а);
концентрацією альбуміну. Чим більша концентрація альбуміну, тим більше лікарського препарату зв'язується ним (рис. 2.5б). Гіпоальбумінемія призводить до зменшення ступеня зв'язування ЛХ та підвищення ймовірності розвитку побічних ефектів, особливо тих лікарських речовин, ступінь зв'язування яких високий (дигітоксин, варфарин, фенітоїн та ін.);
наявністю інших лікарських речовин, що взаємодіють з альбумінами. p align="justify"> Особливу увагу слід приділяти ЛВ з високим ступенем зв'язування з альбумінами (див. табл. 2.2), т.к. ці препарати можуть витісняти інші із зв'язку з альбумінами, що може призводити до зміни їхнього ефекту 6 7, а також підвищення ймовірності розвитку небажаних реакцій;
наявністю речовин ендогенного походження, які можуть витісняти лікарські речовини із зв'язку з альбумінами. У першу чергу до таких речовин відносяться жирні кислоти та білірубін. Витіснення ЛВ із зв'язку з альбуміном призводить до підвищення концентрації його вільної фракції та, відповідно, до ймовірності розвитку побічних ефектів.

Можна розрахувати належну зміну дози лікарської речовини порівняно з вихідною для того, щоб концентрація пов'язаної фракції лікарського препарату залишилася незмінною. У графічному вигляді ці розрахунки представлені на рис. 2.6. Наведені на малюнку дані правильні, якщо припустити наявність лінійного зв'язку між дозою лікарської речовини та її концентрацією у плазмі крові.
Результати розрахунків (рис. 2.6) показують, що якщо рівень зв'язування лікарської речовини з білками крові становить близько 99%, то при гіпоальбумінемії його дозування необхідно знижувати пропорційно до ступеня зниження концентрації білків крові. При вираженій гіпоальбумінемії ці препарати не повинні застосовуватись, т.к. у цих умовах може порушуватися лінійний зв'язок між дозою препарату та його концентрацією у плазмі крові. Крім того, навіть незначне перевищення концентрації вільної фракції лікарської речовини може спричинити розвиток побічних ефектів.

Вміст білків крові, % нормативних значень
Рис. 2.6. Орієнтовна зміна дозування лікарських речовин при гіпоальбумінемії
Цифри ліній - ступінь зв'язування (СС) лікарської речовини з білками плазми крові. Для того, щоб знайти дозу лікарської речовини, необхідно по осі Х знайти ступінь гіпоальбумінемії, підняти з цієї точки перпендикуляр до перетину з лінією, що відповідає СС шуканої лікарської речовини. Значення отриманої точки по осі Y надасть значення дози лікарської речовини, що рекомендується.

Для лікарських речовин, що мають низький рівень зв'язування з білками крові, корекція дозування потрібна тільки при вираженій гіпоальбумінемії.
Зазначимо, що кровозамінні розчини (декстрани, реополіглюкін та ін.) дозволяють відновити об'єм циркулюючої крові. Однак при цьому вони практично не мають транспортної функції.

• Отже -

1. До основних факторів, що визначають ступінь комплексоутворення ЛХ з білками плазми крові, належать: хімічна структура та концентрація ЛХ, наявність інших лікарських речовин або ендогенних сполук, які можуть конкурувати за одні місця зв'язування на альбуміні.
2. Ступінь зв'язування з білками крові змінюється при гіпоальбумінемії. Найбільше клінічне значення це може мати для ЛХ, що з білками крові більш ніж 90%. При гіпоальбумінемії дози таких ЛХ необхідно знижувати пропорційно до ступеня зниження концентрації білків крові.