Haigus on lihasdüstroofia. Lihasdüstroofia: tüübid, tunnused, sümptomid, diagnoos, ravi. Lihasdüstroofia distaalne vorm

Kirjeldus:

Lihasdüstroofia on krooniliste haiguste rühm pärilikud haigused skeletilihased inimene, mis väljendub nõrkuses ja lihaste degeneratsioonis. Lihasdüstroofiat on üheksa erinevat vormi. Need erinevad selliste omaduste poolest nagu haiguse alguse vanus, kahjustatud lihaste lokaliseerimine, lihasnõrkuse raskusaste, düstroofia progresseerumise kiirus ja pärilikkuse tüüp. Kaks kõige levinumat vormi on Duchenne'i lihasdüstroofia ja müotooniline lihasdüstroofia.

Sümptomid:

Duchenne'i düstroofia. Düstrofiini geeni X-kromosomaalne retsessiivne mutatsioon. Kliinilised tunnused: algab enne 5. eluaastat; progresseeruv vaagna lihaste nõrkus ja õlavöötme; võimetus kõndida 12 aasta pärast; kyphoscoliosis; hingamispuudulikkus vanuses 20-30 aastat. Teiste organsüsteemide kaasamine: ; intelligentsuse langus.

Beckeri düstroofia. Düstrofiini geeni X-kromosomaalne retsessiivne mutatsioon. Kliinilised tunnused: algab varakult või hilises eas; aeglaselt progresseeruv vaagna- ja õlavöötme lihaste nõrkus; kõndimisvõime säilitamine 15 aasta pärast; hingamispuudulikkus 40 aasta pärast. Teiste organsüsteemide kaasatus: kardiomüopaatia.

Müotooniline düstroofia. Autosoomne domineeriv; kromosoomi 19ql3,3 ebastabiilse DNA piirkonna laienemine. Kliinilised tunnused: algab igas vanuses; silmalaugude, näo, kaela, jäsemete distaalsete lihaste aeglaselt progresseeruv nõrkus; müotoonia. Teiste organsüsteemide kaasamine: südame juhtivuse rikkumine; vaimsed häired; , eesmine ; sugunäärmed

Õla-abaluu-näo düstroofia.

Autosoomne domineeriv; sageli kromosoomi 4q35 mutatsioonid. Kliinilised tunnused: algab enne 20. eluaastat; aeglaselt progresseeruv lihasnõrkus näo piirkond, õlavöötme, jala dorsifleksioon. Teiste organsüsteemide kaasamine: hüpertensioon; kurtus.

Õlg ja vaagnavöö(võimalikud on mitmed haigused). Autosoomne retsessiivne või domineeriv. Kliinilised tunnused: alustage varases lapsepõlves kuni keskeani; õla- ja vaagnavöötme lihaste aeglaselt progresseeruv nõrkus. Teiste organsüsteemide kaasatus: kardiomüopaatia.
Okulofarüngeaalne düstroofia. Autosoomne domineeriv (prantsuse Kanada või Hispaania). Kliinilised tunnused: algab 50-60-aastaselt; aeglaselt progresseeruv lihasnõrkus: välissilm, silmalaud, nägu ja neelu; krikofarüngeaalne akalaasia. Teiste organsüsteemide kaasamine: aju-, silma-.
kaasasündinud düstroofia. Hõlmab mitmeid haigusi, sealhulgas Fukuyama tüüpe ja tserebrookulaarset düsplaasiat). Autosoomne retsessiivne. Kliinilised tunnused: algab sünnist; hüpotensioon, arengupeetus; mõnel juhul - varajane hingamispuudulikkus, teistel - haiguse soodsam kulg.

Esinemise põhjused:

Haigust põhjustab järsult muutuva ekspressioonivõimega autosoomne dominantne geen (1. astme sugulastele ülekandumise võimalus on 50%). Haigust põhjustab amplifikatsioon, st CTG kolmikute arvu suurenemine 19. kromosoomi spetsiifilises lookuses (1. tüüpi müotooniline düstroofia) või CCTG 3. kromosoomis (2. tüüpi müotooniline düstroofia). 2. tüüpi müotooniline düstroofia on halvasti mõistetav. Arvatakse, et see esineb ainult 2% juhtudest (kuid võib olla palju sagedamini); ei ole seotud tüübiga 1; tõenäoliselt ei ole see kaasasündinud düstroofia vormide põhjus, kui kandja on ema. 1. tüübi puhul on tõestatud, et mutatsiooni põlvest põlve edasi kandmisel suureneb nukleotiidide korduste arv. Haiguse raskusaste on selgelt korrelatsioonis nende korduste arvuga. Nende suurim arv määratakse haiguse kaasasündinud raske vormi korral. Ilmunud mehhanism selgitab ootuse fenomeni – kaalumist ja haiguse varasemat algust laskuvatel põlvkondadel. Näiteks kui geneetiline analüüs näitas, et vanemal on teatud arv KTG kordusi, siis tema laps näitab rohkem suur kogus selle kolmiku kordused.

Ravi:

Praeguseks ei ole võimalik progresseerumist takistada ega aeglustada seda haigust. Teraapia on peamiselt suunatud tüsistuste vastu võitlemisele, nagu seljalihaste nõrkusest tingitud lülisamba deformatsioon või hingamislihaste nõrkusest tingitud kopsupõletiku eelsoodumus. Müotoonia ravis kasutatakse fenütoiini, prokaiinamiidi, kiniini, kuid ettevaatus on vajalik südamehaigustega patsientidel (oht südamejuhtivuse halvenemisel). Juhi implanteerimine südamerütm vajalik minestuse või südameblokaadiga patsientidele. Südamehäirete ravis on soovitatav kasutada fenigidiini. Rakendus ortopeedilised seadmed võib tugevdada "rippuvaid" jalgu, stabiliseerida pahkluu liigesed, vähendage kukkumiste sagedust. Abiks võib olla ka hästi valitud treening positiivne mõju selle haiguse kulgu. Atroofia esinemisel rakendage anaboolne steroid(retaboliil, nerobol), taastav ravi. Oluliselt väljendunud müotoonilise sümptomaatika korral määratakse difeniini kursused 0,03–0,05 g 3 korda päevas, mis kestab 2–3 nädalat. Arvatakse, et difeniinil on sünaptilisele juhtivusele pärssiv toime ja see vähendab teetaanijärgset aktiivsust lihastes. Suurenenud unisusega, millega sageli kaasneb müotooniline düstroofia, positiivne mõju täheldatud selegiliini võtmisel. Samuti on soovitatav võtta mõned bioloogiliselt aktiivsed lisandid: koensüüm Q10 (100 mg / päevas), E-vitamiin (200 RÜ / päevas) ja seleen (200 mcg / päevas), letsitiin (20 g / päevas).

Selle haiguse tõhus ravi on võimalik ainult geeniteraapia abil, mida praegu intensiivselt arendatakse. Arvukad katsed näitavad paranemist lihaskiud teatud lihasdüstroofia vormide ravis. Duchenne'i ja Beckeri düstroofiaga, ebapiisav tootmine lihaste valk düstrofiin. Selle valgu tootmise eest vastutav geen on kõigist teadaolevatest geenidest suurim, mistõttu on teadlased loonud selle geeni miniatuurse versiooni geeniteraapia jaoks. Teadlased on tunnistanud adenoviirused parimateks geenijuhtideks lihastesse. Seetõttu paigutasid nad soovitud geeni adenoviiruse sisse ja süstisid selle düstrofiini puuduse all kannatavatele hiirtele. Katse tulemused olid julgustavad. Teistes sarnastes uuringutes on selle geeni kandjad liposoomid, mikrosfäärid ja laktoferriin. originaalne lähenemine DMD geeniteraapiat arendab Oxfordi ülikoolis meeskond, mida juhib Kay Davies. Meetodi olemus seisneb katses derepresseerida düstrofiini autosomaalset homoloogi, utrofiini geeni, mille ekspressiooniprodukt võib olla võimeline kompenseerima düstrofiini puudumist kõigis lihasrühmades. Inimese embrüogeneesis kuni umbes seitsmenädalase arenguni düstrofiin ei ekspresseeru ja selle funktsiooni lihastes täidab utrofiini valk. Seitsmenda kuni 19. arengunädala vahel ekspresseeruvad mõlemad valgud ja pärast 19. nädalat asendub lihaste utrofiin düstrofiiniga. Pärast 19-nädalast embrüo arengut leitakse utrofiini ainult neuromuskulaarsete ühenduste piirkonnas. Utrofiini valk, millel on autosoomne lokalisatsioon, sarnaneb silmatorkavalt düstrofiiniga oma N- ja C-terminaalsetes domeenides, mis mängivad düstrofiini funktsioonis otsustavat rolli. Eksperimentaalsed tulemused viitavad põhimõttelisele võimalusele parandada düstrofiinist ilma jäänud lihaskiudude defekte utrofiiniga.On kindlaks tehtud, et kaks ravimit (L-arginiin ja hereguliin) suurendavad utrofiini valgu tootmist hiire lihasrakkudes. Suurenenud summa utrofiin kompenseerib tõenäoliselt osaliselt valgu düstrofiini puudumist või puudulikkust, mida täheldatakse erinevat tüüpi lihasdüstroofia korral. Enne nende ravimite kasutamist inimestel ei ole teadlased veel uurinud nende ohutust ja tõhusust. Inimkeha sisaldab valku müostatiini, mis lihaste kasvu. Uurijad märkisid Duchenne'i lihasdüstroofiaga hiirte lihaste seisundi paranemist pärast selle valgu blokeerimist. Biotehnoloogiaettevõte töötab ravimi kallal, mis võib müostatiini blokeerida hiirtel, ja kavandab täiendavaid katseid, mis võiksid seda tehnoloogiat ravis kasutada. mitmesugused lihasdüstroofia inimestel.

Düstroofia on toitumishäire. Rakendatud lihaskoe, lihasdüstroofia tähendab normaalse hapniku omastamise puudumist ja toitaineid raku tasandil.

Normaalse verevarustuse korral ei arene lihaskude nii nagu peaks. Selle asemel, et täis lihasrakud tekivad sidekoed, mis ei täida mingeid funktsioone.

Lihasdüstroofia on ohtlik selle poolest, et see kulgeb valutult ja märkamatult.

Vastupidi, tundub, et lihased on jõudu täis, sest nende maht kasvab tänu rasvakihtidega sidekoele. Tegelikult läheb liikumine aina raskemaks.

Raske lihasdüstroofia põhjustab patsientide varajase puude.

Kõige huvitavam on see, et rakkude alatoitumine ei sõltu tarbitud kalorite hulgast.
Lihaskoe düstroofial on täiesti erinevad arengumehhanismid.

Müotoonilise düstroofia arengu põhjused

Müotooniline düstroofia, st lihaskoe võimetus täielikult kokku tõmbuda, pärineb peamiselt meesliini kaudu.
Haigus on geneetiline ja selle põhjuseks on geenihäired.

Üks aminohape on sisestatud valesti, mille tulemuseks on muutused lihasrakkude geneetilises programmis. Nad ei suuda hapnikku ja toitaineid omastada.

Selle tulemusena lihaskoe rakud lamenevad, seejärel lakkavad eksisteerimast. Loodus ei talu tühjust, seetõttu arenevad surnud rakkude asemel teised. Nad on samuti normaalsed, kuid ei suuda kokkutõmbuda.

Lihasdüstroofial on kohalik iseloom.

Vastasel juhul areneb keha düstroofia, mis on seotud toitainete imendumise rikkumisega seedetraktis.

Keha düstroofia mehhanism on erinev: geneetilisi mutatsioone pole, kuid keha "seedib" oma rakke pikaajalise nälja tõttu.

Kummalisel kombel ei tunne inimene nälga. Seda seetõttu, et omavahendite assimilatsioon toimub kõige madalama energiakulu juures.

Haigust edastab domineeriv tunnus, seetõttu kannatab iga meeslaps lihasdüstroofia all, sõltumata tema ema tervisest.

Lihasdüstroofia sümptomid

lihasdüstroofia alajäsemed seksiga seotud ja isalt pojale edasi antud.

Õla-abaluu ja näo vorm ei ole suguga seotud ja võivad edasi kanduda nii meestele kui naistele.

Igal haiguse vormil on oma ilmingud.

Duchenne'i düstroofia

Ilmub varakult lapsepõlves: kolm kuni viis aastat.

Väikelapsed kukuvad sageli, ei saa joosta, trepist üles ronida suurte raskustega ja ainult käte abiga.

Kuni 7-9-aastase lapse kõnnak on kahlamine ja siis tekib jalgade täielik liikumatus. Düstroofia puudutab vasika lihaseid.

Lapsed satuvad varakult ratastooli.

Beckeri düstroofia

See sarnaneb Duchenne'i düstroofiaga, kuid kulgeb leebemalt.

See hakkab ilmnema täiskasvanueas.

Patsiendid kõnnivad tugevalt trampides, kuna nende Achilleuse kõõlus on lõdvestunud, jalg rippub põlvest kannani.

Lihasdüstroofia õla-abaluu ja näo vormid

See haigusvorm areneb aeglaselt, kulgeb healoomuliselt.

See väljendub selles, et abaluud paistavad käte õlgade tasemele tõstmisel välja nagu tiivad.

See seisund ei tekita raskusi, mis võimaldab pidada seda anatoomiliseks tunnuseks.

Näo okulofarüngeaalne vorm

Avaldub aastal täiskasvanueas, tavaliselt 40-50 aasta pärast.

Oculofarüngeaalne, tähendab vene keeles - "okulofarüngeaalne" vorm. Patsiendi silmalaud vajuvad alla emakakaela lihased lõdvestab, põhjustades kaela lõtvumist.

Võib esineda neelamisraskusi. Inimesed lämbuvad sageli isegi õhust.

Lihasdüstroofia müotooniline vorm

See on Steinerti tõbi. See väljendub näo närvilistes tikkides. See algab täiskasvanueas ja areneb vanaduseni.

Haige inimene ei saa iseseisvalt näo lihaseid lõdvestada. Mõnikord haigus ei avaldu lihastõmblused, vaid külmetav grimass.

Inimene naeratab, kuid huuli ei saa pikka aega tagasi sirutada.

Mis on inimestele ohtlik lihasdüstroofia

Lihasdüstroofia oht sõltub patoloogilise protsessi lokaliseerimisest.

• Kui jalad on kahjustatud, ei saa inimene kõndida ja kasutab ratastooli.
• Kui diafragma lihased on kahjustatud, peatub hingamine diafragma halvatuse tõttu.

Sõltuvalt haiguse vormist võivad lihasdüstroofia tagajärjed olla väga erinevad: alates vajadusest ortopeedi korrigeeriva ravi järele ja vangistusest kuni ratastoolini välja. äkksurm hingamise peatamisest.

Ülddüstroofia seisundist väljapääs ei piirdu mingil juhul soovitustega, nagu kõike süüa ja palju muud.

Düstroofia raviprotsess seisneb teatud koguse valke, rasvu, süsivesikuid ja mineraalaineid sisaldavate toodete valikus.

Mis puudutab lihasdüstroofiat, siis ei mingeid dieete ja ravimid ei suuda peatada lihasrakkude surma protsessi.
Pealegi algab haigus igal järgneval põlvkonnal varem ja on palju raskem.

Kuna haigus levib domineerival viisil, peaksid haiged vanemad olema teadlikud, et nende last tabab sama saatus.

Lihasdüstroofia on pärilike haiguste rühm, mille puhul lihasmassi ja selle funktsioonid vähenevad järk-järgult.

Lihasdüstroofia sordid

Üheksa tüüpi lihaseid düstroofia sisaldab:

Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) , mis mõjutab poisse progresseeruvat lihasnõrkust ja algab tavaliselt jalgadest. See on lihasdüstroofia kõige raskem vorm.

Beckeri lihasdüstroofia (BMD) , mis mõjutab vanemaid poisse ja noori mehi, on leebem kui DMD.

Emery-Dreyfuse lihasdüstroofia (EDMD) , mis mõjutab poisse, põhjustades vasikate kontraktuure ja nõrkust, õlgade ja õlavarre nõrkust ning südame juhtivushäireid. EDMD-ga naistel on südameblokaadi oht.

Jäsemete vöö lihasdüstroofia (LGMD) , mis algab hilises lapsepõlves, varases täiskasvanueas ja mõjutab nii mehi kui ka naisi, põhjustades puusade ja õlgade ümber olevate lihaste nõrkust. See on lihasdüstroofia kõige ebajärjekindlam vorm ja see on jagatud mitmeks erinevaks tüübiks. Paljud PHMD kahtlusega inimesed on tõenäoliselt varem valesti diagnoositud; ja seega on haiguse levimust raske hinnata.

Õla-abaluu-näo müopaatia (FSH) , tuntud ka kui Landouzy-Dejerine'i tõbi, mis algab hilises lapsepõlves, varases täiskasvanueas ja mõjutab nii mehi kui naisi, põhjustades näo-, õla- ja käsivarte lihaste nõrkust. Kahjustada võivad ka puusad ja jalad.

Müotooniline düstroofia (MD) , tuntud ka kui Steinerti tõbi, mis mõjutab nii mehi kui ka naisi, põhjustades näo, jalgade ja käte üldist nõrkust, millega kaasneb võimetus lõdvestada kahjustatud lihaseid (müotoonia). Sümptomid võivad alata igal ajal sünnist kuni täiskasvanueani.

Oculofarüngeaalne lihasdüstroofia (OPMD) , mis mõjutab mõlemast soost täiskasvanuid, põhjustades silma- ja kurgulihaste nõrkust.

Distaalne lihasdüstroofia (DD) , mis algab keskeas või hiljem, põhjustades käte ja jalgade lihaste nõrkust.

Kaasasündinud lihasdüstroofia (CMD) , mis esineb sünnist saati, põhjustab üldist nõrkust ja kulgeb tavaliselt aeglaselt. Selle alatüüp nimega Fukuyama KMD hõlmab ka vaimne alaareng. Mõlemad haigused on äärmiselt haruldased.

Lihasdüstroofia põhjused ja sümptomid

Mõned lihasdüstroofia vormid, sealhulgas DMD, BMD, CMD ja enamik PHMD vorme, on tingitud kompleksi geenide defektidest lihasvalgud. Kompleksi valkude defektid põhjustavad lihasdüstroofiat, mis ammendab järk-järgult selle võime end ise parandada. DMD ja BMD on põhjustatud düstrofiiniks nimetatava valgu geeni defektidest. Erinevused teiste haiguste vahel on vähem selged.

Lihasdüstroofia on geneetiline haigus, mis tähendab, et see on põhjustatud geenide defektidest. Kromosoomides üksteisega seotud geenidel on kaks funktsiooni. Need kodeerivad valkude tootmist ja on pärandmaterjaliks. Vanemad annavad oma lastele edasi geenid täiskomplekt juhised oma valkude valmistamiseks.

Kuna mõlemad vanemad annavad oma lapsele edasi geneetilist materjali, kannab laps igast geenist kahte koopiat, üks kummaltki vanemalt. Mõne haiguse korral peavad mõlemad koopiad olema defektsed. Selliseid haigusi nimetatakse autosoomseks retsessiivseks. Mõned LGMD ja DD vormid näitavad seda pärimismustrit, nagu ka CMD. Inimest, kellel on ainult üks vale koopia, nimetatakse kandjaks ja tal ei ole haigust, kuid ta võib vale geeni oma lastele edasi anda.

Teised haigused tekivad siis, kui ainult üks geeni koopia on kahjustatud. Selliseid haigusi nimetatakse autosoomseks domineerivaks. Seda pärimismustrit näitavad PHMD, DM, FSN, OPMD ja mõned DD vormid.

Märgitakse igat tüüpi lihasdüstroofiat lihaste nõrkus peamise sümptomina. Sümptomite jaotus, vanus, haiguse algus ja progresseerumine on oluliselt erinev. Valu on ka lihasdüstroofia sümptom, mis on tavaliselt tingitud nõrkusest.

Lihasdüstroofia diagnoosimine

Lihasdüstroofia diagnoosimine hõlmab patsiendi haigusloo põhjalikku läbivaatamist ja hoolikat arstlik läbivaatus. Perekonna ajalugu võib anda olulisi vihjeid, kuna kõik lihasdüstroofia vormid on geneetilised.

Lihasdüstroofia laboratoorsed diagnostilised testid võivad hõlmata järgmist:

Lihasensüümi kreatiinkinaasi (CK) tase veres. CK tase tõuseb lihaskahjustuse tõttu ja seda võib mõnel juhul täheldada isegi enne sümptomite ilmnemist.

lihaste biopsia mille käigus eemaldatakse uurimiseks väike tükk lihaskoest. Lihasrakkude struktuuri muutused ja kiulise koe või muude kõrvalekallete struktuuride esinemine on iseloomulikud erinevatele lihasdüstroofia vormidele. Lihaskudet saab uurida ka spetsiifiliste valkude, sealhulgas düstrofiini olemasolu või puudumise suhtes.

Elektromüogramm (EMG) . EMG-d kasutatakse lihaste reaktsiooni uurimiseks stimulatsioonile. Vähendatud reaktsioon avaldub lihasdüstroofia korral.

Geneetilised testid . Mõningaid lihasdüstroofia tüüpe saab tuvastada muteerunud geeni olemasolu testimise teel.

Täpsed geneetilised testid DMD, BMD, DM jaoks mitmed LGMD ja EDMD vormid.

Muud spetsiifilised testid nagu vajatud. Kui kahtlustatakse näiteks EDMD-d ja BMD-d, võib südamefunktsiooni testimiseks olla vajalik elektrokardiogramm.

Enamiku lihasdüstroofia vormide puhul ei ole täpset diagnoosi raske määrata. Siiski on ka erandeid. Isegi biopsiaga võib olla raske eristada FSH-d teisest lihashaigusest, polümüosiidist. Esialgse PHMD-ga laste lihasdüstroofiat peetakse sageli ekslikult palju üldisema DMD-ga, eriti kui see esineb poistel. bmd s varajane algus väga sarnane MDD-ga. Laste lihasdüstroofiat võib segi ajada ühe haigusega motoorsed neuronid näiteks seljaaju lihaste atroofia; haigused neuromuskulaarne ristmik(müasteenia); ja muud lihashaigused.

Lihasdüstroofia ravi

Rangelt võttes ei ole spetsiaalseid ravimeid mis tahes tüüpi lihasdüstroofia raviks. Prednisoon ja kortikosteroidid on näidustatud DMD progresseerumise teatud määral edasilükkamiseks. Prednisoloon on ette nähtud ka LMT jaoks.

Lihasdüstroofia ravi on peamiselt suunatud tüsistuste, sealhulgas liikuvuse, osavuse, kontraktuuride, skolioosi, südame defektid ja hingamispuudulikkus.

Füsioteraapiat, eriti regulaarset venitamist, kasutatakse kahjustatud lihaste liikumisulatuse säilitamiseks ja kontraktuuri ennetamiseks või edasilükkamiseks. Traksid kasutatakse sagedamini pahkluudel ja säärtel. Teiste lihasrühmade tugevdamine nõrkuse kompenseerimiseks võib olla võimalik, kui kahjustatud lihased on väikesed ja isoleeritud ning kui varajased staadiumid kergemad lihasdüstroofia tüübid. Tavaline harjutus vahepeal aidata säilitada üldine seisund tervist. Tõsine füüsiline aktiivsus ei ole üldiselt soovitatav.

Kui kontraktuurid muutuvad tugevamaks, võib teha operatsiooni.

Vastutusest keeldumine: Selles artiklis esitatud teave laste lihasdüstroofia kohta on mõeldud ainult lugeja teavitamiseks. See ei saa asendada tervishoiutöötaja nõuandeid.

Duchenne'i lihasdüstroofia on geneetiline haigus seotud lihaskiudude struktuuri rikkumisega. Selle haiguse lihaskiud lagunevad lõpuks ja liikumisvõime kaob. Duchenne'i lihasdüstroofia on sooga seotud ja mõjutab mehi. See avaldub juba lapsepõlves. Välja arvatud lihaste häired, haigus viib luustiku deformatsioonideni, sellega võib kaasneda hingamis- ja südamepuudulikkus, vaimsed ja endokriinsed häired. Radikaalset ravimeetodit haiguse likvideerimiseks veel ei ole. Kõik olemasolevad meetmed on ainult sümptomaatilised. Üsna harva õnnestub patsientidel üle elada 30-aastane verstapost. See artikkel keskendub Duchenne'i lihasdüstroofia põhjustele, sümptomitele, diagnoosimisele ja ravile.

Seda haigust kirjeldas esmakordselt 1861. aastal (teistel andmetel - 1868) prantsuse neuroloog ja see kannab tema nime. See pole nii haruldane: 1 juhtum 3500 vastsündinu kohta. Kõigist meditsiinile teadaolevatest lihasdüstroofiatest on see kõige levinum.

Duchenne'i lihasdüstroofia põhineb sugu X-kromosoomi geneetilisel defektil.

Üks X-kromosoomi osa sisaldab geeni, mis kodeerib kehas spetsiaalse lihasvalgu, mida nimetatakse düstrofiiniks, tootmist. Valk-düstrofiin moodustab mikroskoopilisel tasemel lihaskiudude (müofibrillide) aluse. Düstrofiini ülesanne on säilitada raku luustikku, tagada müofibrillide võime sooritada korduvaid kontraktsiooni- ja lõõgastustoiminguid. Duchenne'i lihasdüstroofia korral see valk kas puudub täielikult või sünteesitakse puudulikult. Normaalse düstrofiini tase ei ületa 3%. See viib lihaskiudude hävitamiseni. Lihased sünnivad uuesti ja asenduvad rasvaga ja sidekoe. Loomulikult kaob sel juhul inimtegevuse motoorne komponent.

Haigus on päritud retsessiivse tüübina, mis on seotud X-kromosoomiga. Mida see tähendab? Kuna kõik inimese geenid on paaris ehk dubleerivad üksteist, siis selleks, et päriliku haigusega tekiksid organismis patoloogilised muutused, on vajalik, et ühes kromosoomis või mõlema kromosoomi sarnases piirkonnas tekiks geneetiline defekt. Kui haigus esineb ainult mutatsioonidega mõlemas kromosoomis, nimetatakse seda tüüpi pärandit retsessiivseks. Kui geneetiline anomaalia tuvastatakse ainult ühes kromosoomis, kuid haigus siiski areneb, nimetatakse seda tüüpi pärilikkust domineerivaks. Retsessiivne tüüp on võimalik ainult identsete kromosoomide samaaegse lüüasaamisega. Kui teine ​​kromosoom on "terve", siis haigust ei teki. Sellepärast on Duchenne'i lihasdüstroofia meestel palju, kuna neil on sees geneetiline komplektüks X-kromosoom ja teine ​​(paar) - Y. Kui poisil satub "katki" X-kromosoom, siis on tal kindlasti haigus, sest tal lihtsalt pole tervet kromosoomi. Duchenne'i lihasdüstroofia tekkeks tüdrukul peavad tema genotüübis kattuma kaks patoloogilist X-kromosoomi, mis on praktiliselt ebatõenäoline (sellisel juhul peab tüdruku isa olema haige ja ema geenikomplekt peab sisaldama defektset X-kromosoomi) . Tüdrukud tegutsevad ainult haiguse kandjatena ja annavad selle edasi oma poegadele. Muidugi ei ole mõned haigusjuhud pärilikkuse tagajärg, vaid esinevad juhuslikult. See tähendab mutatsiooni ilmnemist lapse geneetilises struktuuris spontaanselt. Äsja tekkinud mutatsioon võib olla päritav (eeldusel, et säilib paljunemisvõime).

Haiguse sümptomid

Duchenne'i lihasdüstroofia avaldub alati enne 5-aastaseks saamist. Kõige sagedamini ilmnevad esimesed sümptomid enne 3-aastaseks saamist. Kõik haiguse patoloogilised ilmingud võib jagada mitmeks rühmaks (olenevalt muutuste olemusest):

• skeletilihaste kahjustus;
• luustiku deformatsioonid;
• südamelihase kahjustus;
• vaimsed häired;
• endokriinsed häired.

Skeletilihaste kahjustus

Lihaskoe kahjustus on haiguse peamine ilming. See põhjustab üldist lihasnõrkust. Esialgsed sümptomid hiilivad märkamatult üles.

Lapsed sünnivad ilma eriliste kõrvalekalleteta. Siiski, nad motoorne areng eakaaslastega võrreldes maha jäänud. Sellised lapsed on motoorselt vähem aktiivsed ja liikuvad. Kui laps on väga väike, seostatakse seda sageli temperamendi iseärasustega ega pööra tähelepanu esialgsetele muutustele.

Ilmsed märgid ilmnevad kõndimise alguses. Lapsed kukuvad ja liiguvad sageli varvastel (varvastel). Tuleb märkida, et neid rikkumisi ei tõlgendata lapse esimestel sammudel, sest kahejalgset liikumist seostatakse alguses kõigil lastel kukkumiste ja kohmakusega. Kui enamik eakaaslasi liigub juba üsna enesekindlalt, jätkavad Duchenne’i lihasdüstroofiaga poisid visalt kukkumist.

Kui laps õpib rääkima, hakkab ta kurtma nõrkuse üle ja väsimus, sallimatus kehaline aktiivsus. Jooksmine, ronimine, hüppamine ja muud lemmiktegevused jõuline tegevus Duchenne'i lihasdüstroofiaga lapse lapsed ei ole atraktiivsed.

Selliste laste kõnnak meenutab parti: nad justkui rulluvad jalalt jalale.

Haiguse omapärane ilming on Gowersi sümptom. See koosneb järgmisest: kui laps üritab põlvedelt püsti tõusta, kükitab põrandalt, kasutab ta abistamiseks käsi nõrgad lihased jalad. Selleks toetab ta käed enda peale, "ronides redelil, omal käel".

Duchenne'i lihasdüstroofia on kasvav lihasnõrkuse tüüp. See tähendab, et nõrkus avaldub esmalt jalgades, seejärel levib vaagnale ja torsole, seejärel õlgadele, kaelale ning lõpuks kätele, hingamislihastele ja pähe.

Hoolimata asjaolust, et selle haiguse korral hävivad ja atroofeeruvad lihaskiud, võivad mõned lihased tunduda üsna normaalsed või isegi täispuhutud. Tekib lihaste nn pseudohüpertroofia. Kõige sagedamini on see protsess märgatav vasikas, tuharalihas ja deltalihased, keelelihased. Lagunenud lihaskiudude koht on hõivatud rasvkude, mistõttu tekib lihaste hea arengu efekt, mis osutub kontrollimisel hoopis teistsuguseks.

Atroofiline protsess lihastes on alati sümmeetriline. Protsessi suund ülespoole toob kaasa “herilase” talje, “tiivakujuliste” abaluude ilmnemise (abaluud jäävad kehast maha nagu tiivad), “lõdva õlavöötme” sümptomiks (kui pea näib olevat kukkuda õlgadesse, kui üritate last kaenla alla tõsta). Nägu on hüpomiimiline, huuled võivad pakseneda (lihaste asendamine rasv- ja sidekoega). Keele pseudohüpertroofia muutub kõnehäirete põhjuseks.

Lihaste hävimisega kaasneb lihaskontraktuuride teke ja kõõluste lühenemine (see on selgelt näha Achilleuse kõõluse näitel).

Kõõluste refleksid (põlved, achilleus, biitseps, triitseps jne) vähenevad järk-järgult. Lihased on puudutamisel kindlad, kuid valutud. Lihastoonus tavaliselt väheneb.

Lihasnõrkuse järkjärguline progresseerumine toob kaasa asjaolu, et 10-12-aastaselt kaotavad paljud lapsed iseseisva liikumise võime ja vajavad ratastooli. Seismisvõime säilib keskmiselt kuni 16 aastat.

Eraldi tuleks öelda kaasamise kohta patoloogiline protsess hingamislihased. Seda täheldatakse pärast noorukieas. Diafragma ja teiste hingamistegevuses osalevate lihaste nõrkus põhjustab järkjärguline langus elutähtis võime kopsud ja ventilatsiooni mahud. Öösel on see eriti märgatav (ilmuvad lämbumishood), mistõttu võivad lastel enne magamaminekut tekkida hirmud. Moodustub hingamispuudulikkus, mis süvendab vahelduvate infektsioonide kulgu.

Skeleti deformatsioonid

Need on omavahel seotud lihaste muutused sümptomid. Lastel nimmepiirkonna painde suurenemine (lordoos), kumerus rindkere lülisammas küljele (skolioos) ja kõverdumine (kyphosis), muutub jala kuju. Aja jooksul areneb difuusne osteoporoos. Need sümptomid soodustavad veelgi liikumishäirete süvenemist.

Südamelihase kahjustus

See on Duchenne'i lihasdüstroofia kohustuslik sümptom. Patsientidel tekib kardiomüopaatia (hüpertroofiline või laienenud). Kliiniliselt väljendub see südame rütmihäiretena, vererõhk. Südame piirid suurenevad aga see suur süda on vähese funktsionaalsusega. Lõpuks areneb südamepuudulikkus. Raske südamepuudulikkuse kombinatsioon hingamisteede häiretega kaasneva infektsiooni taustal võib olla Duchenne'i lihasdüstroofiaga patsientide surma põhjuseks.

vaimne kahjustus

See ei ole kohustuslik, kuid võimalik märk haigused. Seda seostatakse ajus sisalduva düstrofiini erivormi - apodüstrofiini - puudulikkusega. Intellekti kahjustused ulatuvad alaealisest idiootsuseni. Samal ajal ei ole vaimse kahjustuse raskusaste kuidagi seotud raskusastmega lihaste häired. Kognitiivsete häirete süvenemisele aitab kaasa sotsiaalne kohanematus, mis on tingitud võimetusest vabalt liikuda ja lasteasutustes (lasteaias, koolis) käia.

endokriinsed häired

Neid esineb 30-50% patsientidest. Need võivad olla üsna mitmekesised, kuid enamasti on see rasvumine koos ülekaalulise rasva ladestumisega piimanäärmetes, reitel, tuharatel, õlavöötmes, suguelundite vähearenenud (või düsfunktsiooniga). Patsiendid on sageli lühikest kasvu.

Duchenne'i lihasdüstroofia areneb pidevalt. 15-20. eluaastaks ei suuda peaaegu kõik haiged liikumatuse tõttu enda eest hoolitseda. Lõppkokkuvõttes liituvad bakteriaalsed infektsioonid (hingamis- ja kuseelundid, ebapiisava hooldusega nakatunud lamatised), mis südame- ja hingamispuudulikkuse taustal põhjustavad surmav tulemus. Vähesed patsiendid elavad üle 30-aastase verstaposti.

Diagnostika

Duchenne'i lihasdüstroofia diagnoosimine põhineb mitut tüüpi uuringutel, millest peamine on geneetiline test (DNA diagnostika).

Ainult X-kromosoomi defekti tuvastamine düstrofiini sünteesi eest vastutavas piirkonnas kinnitab diagnoosi usaldusväärselt. Enne sellist analüüsi on diagnoos esialgne.

Muud uurimismeetodid võivad hõlmata järgmist:

• kreatiinfosfokinaasi (CPK) aktiivsuse määramine. See ensüüm peegeldab lihaskiudude surma. Selle kontsentratsioon Duchenne'i lihasdüstroofia korral ületab normi kümneid ja sadu kordi kuni 5-aastaselt. Hiljem ensüümi tase järk-järgult langeb, sest osa lihaskiude on juba pöördumatult hävinud;
• elektromüograafia. See meetod võimaldab teil kinnitada tõsiasja, et haigus põhineb esmastel lihaste muutustel, samal ajal kui närvijuhid on täiesti terved;
• lihaste biopsia. Tema abiga määratakse düstrofiini valgu sisaldus lihastes. Seoses geneetilise diagnostika paranemisega viimastel aastakümnetel on see traumaatiline protseduur aga tagaplaanile jäänud;
• hingamisteede testid (kopsu mahu uuring), EKG, südame ultraheli. Neid meetodeid ei kasutata diagnoosi kindlakstegemiseks, kuid need on vajalikud tuvastamiseks patoloogilised muutused hingamisteedest ja südame-veresoonkonna süsteemid olemasolevate rikkumiste parandamiseks.

Haige lapse tuvastamine perekonnas tähendab, et ema genotüübis on ebanormaalne X-kromosoom. Harvadel juhtudel võib ema olla terve, kui mutatsioon tekib lapsel kogemata. Defektse X-kromosoomiga kaasneb oht tulevaste raseduste tekkeks. Seetõttu peaks selliste peredega konsulteerima geneetik. Korduva raseduse korral pakutakse vanematele sünnieelset diagnoosi, st sündimata lapse genotüübi uuringut, et välistada pärilikud haigused, sealhulgas Duchenne'i lihasdüstroofia.

Uurimiseks vajate looterakke, mis saadakse erinevate protseduuride abil erinevad terminid rasedus (näiteks koorioni biopsia, amniotsentees ja teised). Ja kuigi need meditsiinilised manipulatsioonid kujutavad endast teatud raseduse ohtu, võimaldavad need täpselt vastata küsimusele: kas lootel on geneetiline haigus.

Ravi

Duchenne'i lihasdüstroofia on praegu ravimatu haigus. Võib aidata lapsel (täiskasvanul) aega pikendada motoorne aktiivsus, kasutades erinevaid viise toetades lihasjõud, kompenseerides muutusi südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemides.

Sellest hoolimata on teadlaste prognoosid selle haiguse täielikuks paranemiseks üsna optimistlikud, kuna esimesed sammud selles suunas on juba tehtud.

Praegu Duchenne'i lihasdüstroofia raviks alates ravimid kasuta:

• steroidid (koos regulaarne kasutamine need võivad vähendada lihasnõrkust);
• β-2-agonistid (annavad ka ajutiselt lihasjõudu, kuid ei pidurda haiguse progresseerumist).

β-2-agonistide (albuterool, formoterool) kasutamine ei ole statistiliselt oluline, kuna nende kasutamise kogemus selles patoloogias on väike. Terviseseisundi muutuste kontroll neid ravimeid kasutanud patsientide rühmas viidi läbi ühe aasta jooksul. Seetõttu väita, et nad töötavad rohkem kaua aega, pole võimalust.

Steroidid on tänapäeval ravi alustalaks. Arvatakse, et nende kasutamine võimaldab teil mõnda aega lihasjõudu säilitada, see tähendab, et need võivad haiguse progresseerumist aeglustada. Lisaks on näidatud, et steroidid vähendavad skolioosi riski Duchenne'i lihasdüstroofia korral. Kuid siiski on nende ravimite võimalused piiratud ja haigus areneb pidevalt.

Millal algab hormoonravi? Usutakse, et optimaalne aeg teraapia alustamine on haiguse selline faas, mil motoorsed oskused ei parane, kuid ei halvene veel. Tavaliselt juhtub see 4-6-aastaselt. Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on Prednisoloon ja Deflazacort. Annused määratakse individuaalselt. Ravimeid kasutatakse seni, kuni on nähtav kliiniline toime. Kui haiguse progresseerumise faas algab, kaob vajadus steroidide kasutamise järele ja need tühistatakse järk-järgult (!).

Ravimitest kasutatakse Duchenne'i lihasdüstroofia korral ka südameravimeid (antiarütmikumid, metaboolsed, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid). Need võimaldavad teil toime tulla haiguse kardioloogiliste aspektidega.

Alates mitteravimite meetodid füsioteraapial ja ortopeedilisel ravil on ravis oluline roll. Füsioteraapia tehnikad võimaldavad säilitada liigeste painduvust ja liikuvust kauem kui ilma nende kasutamiseta, säilitada lihasjõudu. On näidatud, et mõõdukas kehaline aktiivsus mõjutab soodsalt haiguse kulgu, kuid passiivsus ja voodipuhkus, vastupidi, aitavad kaasa haiguse veelgi kiiremale progresseerumisele. Seetõttu on vaja säilitada teostatav kehaline aktiivsus, isegi pärast seda, kui patsient "kolis". ratastool. Näidatakse regulaarseid massaažikursuseid. Ujumisel on positiivne mõju patsiendi heaolule.

Ortopeedilised seadmed võivad oluliselt hõlbustada patsiendi elu. Nende nimekiri on üsna lai ja mitmekesine: need on erinevat tüüpi vertikaalisaatorid (aitavad seisuasendit säilitada) ja seadmed iseseisvaks seismiseks ja elektriajamiga ratastoolid ning spetsiaalsed rehvid sääre kontraktuuride kõrvaldamiseks (kasutatakse isegi öösel), ja korsetid lülisambale ja pikad lahased säärtele (põlve-pahkluu ortoosid) ja palju muud.

Kui haigus välja lööb ja hingamislihased, ja spontaanne hingamine muutub ebaefektiivseks, on võimalik kasutada seadmeid kunstlik ventilatsioon erinevate modifikatsioonidega kopsud.

Ja veel, isegi kõigi nende meetmete kasutamine kompleksis ei võimalda haigusest jagu saada. Praeguseks on neid mitmeid paljutõotavad suunad uuringud, mis võivad olla läbimurdeks Duchenne'i lihasdüstroofia ravis. Nende hulgas on kõige levinumad:

• geeniteraapia ("õige" geeni sisseviimine viiruseosakeste abil, geneetiliste konstruktsioonide kohaletoimetamine liposoomide, oligopeptiidide, polümeersete kandjate jne koostises);
• lihaskiudude taastamine tüvirakkude abil;
• müogeensete rakkude siirdamine, mis on võimelised sünteesima normaalset düstrofiini;
• eksonite vahelejätmine (antisenss-oligoribonukleotiidide kasutamine) kui katse aeglustada haiguse progresseerumist ja leevendada selle kulgu;
• düstrofiini asendamine teise valgu utrofiiniga, mille geen on dekodeeritud. Seda tehnikat on testitud hiirtel positiivsete tulemustega.

Kõik uued arengud annavad Duchenne'i lihasdüstroofiaga patsientidele lootust täielikuks taastumiseks.

Seega on Duchenne'i lihasdüstroofia meestel geneetiline probleem. Seda haigust iseloomustab progresseeruv lihasnõrkus, mis on tingitud lihaskiudude hävimisest. Praegu on see ravimatu, kuid paljud maailma teadlased loomise kallal radikaalne viis võitle temaga.

Animafilm Duchenne'i lihasdüstroofia häälnäitlemine, venekeelsed subtiitrid: